Eficácia do Cenobamato em Indivíduos com Epilepsia Autoimune (CENSUS)

Nas últimas décadas, foram descobertos múltiplos autoanticorpos neuronais dirigidos contra antigénios da superfície celular ou intracelulares associados à epilepsia e/ou encefalopatia [2]. Alguns doentes com doenças cerebrais imunomediadas apresentam crises epiléticas que se tornam crónicas e são resistentes tanto à medicação anticrise (ASM) como à imunoterapia. Isto ocorre com maior frequência em doentes com anticorpos dirigidos contra a descarboxilase do ácido glutâmico 65 (GAD65) e contra proteínas onconeurais (por exemplo, Hu, Ma2, proteína mediadora da resposta de colapso 5/CV2). Neste contexto, a persistência das crises apesar da imunoterapia sugere uma predisposição duradoura, consistente com a atual definição conceptual de epilepsia [4].

O cenobamato (CNB) é um medicamento anticrise (ASM) recentemente aprovado para o tratamento de crises de início focal, com ou sem generalização secundária, em doentes adultos com epilepsia inadequadamente controlada apesar de um historial de tratamento com pelo menos dois ASMs [5].

O CNB demonstrou eficácia de largo espectro, exercendo o seu efeito anticrise através de um mecanismo de ação duplo. Além de inibir o componente persistente das correntes de sódio dependentes da voltagem, o CNB também atua como um modulador alostérico positivo não benzodiazepínico dos canais GABAA [6].

A eficácia do CNB no tratamento de doentes com encefalite anti-GAD65 foi sugerida por um estudo retrospetivo recente, compensando hipoteticamente o défice na neurotransmissão GABAérgica observada na encefalite autoimune associada a anticorpos anti-GAD65 [7].

Além disso, outros estudos indicaram que os ASMs que potenciam a transmissão GABA, como as benzodiazepinas e os barbitúricos, podem ser benéficos em doentes com encefalite anti-GABAAR, enquanto os bloqueadores dos canais de sódio demonstraram eficácia no tratamento da encefalite associada a anticorpos LGI1/CASPR2, reduzindo a descarga neuronal repetitiva através da interação com os canais de sódio dependentes da voltagem [8].

Objetivo principal:

Determinar a percentagem de doentes que atingem uma redução ≥50% na frequência de crises durante as 24 semanas após o início do tratamento com cenobamato, em comparação com a linha de base pré-tratamento.

Objetivos secundários:

• Avaliar a proporção de doentes que atingem uma redução ≥75% e 100% na frequência de crises em comparação com a linha de base.
• Avaliar a segurança e tolerabilidade do CNB, documentando a frequência e gravidade dos eventos adversos.
• Analisar o impacto do tratamento com CNB na qualidade de vida dos doentes, utilizando escalas validadas como a Impressão Clínica Global (CGI) e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS).
• Examinar a eficácia do CNB de acordo com o tipo específico de anticorpo associado à epilepsia autoimune.