Účinnost Cenobamatu u jedinců s autoimunitní epilepsií (CENSUS)
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Cenobamat u osob s autoimunitní epilepsií: reálná studie
V posledních desetiletích bylo identifikováno mnoho neuronálních autoprotilátek namířených proti intracelulárním nebo povrchovým antigenům v souvislosti s epilepsií a encefalopatií. U některých pacientů s imunitně zprostředkovanými poruchami mozku přetrvávají záchvaty a stávají se chronickými navzdory léčbě antikonvulzivy (ASM) a imunoterapii. Tento stav je zvláště častý u pacientů s protilátkami proti glutamátdekarboxyláze 65 (GAD65) nebo onkoneurálním antigenům (např. Hu, Ma2 a CRMP5/CV2). Přetrvávání záchvatů navzdory imunoterapii naznačuje rozvoj trvalé epileptogenní predispozice, což je v souladu s aktuální konceptuální definicí epilepsie.
Cenobamát (CNB) je nedávno schválené antikonvulzivum pro léčbu fokálně začínajících záchvatů, s nebo bez sekundární generalizace, u dospělých, jejichž epilepsie zůstává nekontrolovaná i po předchozí léčbě alespoň dvěma ASM. CNB prokázal širokou antikonvulzivní účinnost, pravděpodobně díky svému dvojímu mechanismu účinku: inhibici perzistentní složky napěťově řízených sodíkových proudů a pozitivní alosterické modulaci receptorů GABAA prostřednictvím nebenzodiazepinového mechanismu.
Nedávné retrospektivní údaje naznačují, že CNB může být účinný u pacientů s anti-GAD65 autoimunitní encefalitidou, potenciálně kompenzujícím narušené GABAergní neurotransmise spojené s těmito protilátkami. Další studie také naznačily, že ASM zvyšující GABA, jako jsou benzodiazepiny a barbituráty, mohou být prospěšné u anti-GABAAR encefalitidy, zatímco blokátory sodíkových kanálů mohou být účinné u LGI1/CASPR2 protilátkami asociované encefalitidy snížením opakovaného neuronálního výboje prostřednictvím interakcí s napěťově řízenými sodíkovými kanály.
Primárním cílem této studie je stanovit podíl pacientů dosahujících ≥50% snížení frekvence záchvatů během 24 týdnů po zahájení léčby cenobamátem ve srovnání se základní frekvencí záchvatů.
Sekundární cíle zahrnují:
vyhodnocení podílu pacientů dosahujících ≥75% a 100% snížení záchvatů,
posouzení bezpečnosti a snášenlivosti cenobamátu dokumentací frekvence a závažnosti nežádoucích účinků,
analýzu dopadu léčby CNB na kvalitu života pomocí validovaných škál, jako je Clinical Global Impression (CGI) a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS),
zkoumání účinnosti léčby podle specifického podtypu autoprotilátky asociovaného s autoimunitní epilepsií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V posledních desetiletích bylo objeveno mnoho neuronálních autoprotilátek namířených proti povrchovým nebo intracelulárním antigenům spojeným s epilepsií a/nebo encefalopatií [2]. Někteří pacienti s imunitně zprostředkovanými onemocněními mozku trpí záchvaty, které se stanou chronickými a jsou rezistentní vůči jak antikonvulzivům (ASM), tak imunoterapii. To se častěji vyskytuje u pacientů s protilátkami proti dekarboxyláze kyseliny glutamové 65 (GAD65) a proti onkoneurálním proteinům (např. Hu, Ma2, protein 5/CV2 zprostředkovávající kolapsovou odpověď). V tomto kontextu přetrvávání záchvatů navzdory imunoterapii naznačuje trvalou predispozici, což je v souladu s aktuální konceptuální definicí epilepsie [4].
Cenobamát (CNB) je antikonvulzivum (ASM) nedávno schválené pro léčbu fokálních záchvatů, s nebo bez sekundární generalizace, u dospělých pacientů s epilepsií nedostatečně kontrolovanou navzdory anamnéze léčby alespoň dvěma ASM [5].
CNB prokázal širokospektrální účinnost, přičemž svůj antikonvulzivní účinek vyvíjí prostřednictvím dvojího mechanismu účinku. Kromě inhibice perzistentní složky napěťově řízených sodíkových proudů působí CNB také jako nebenzodiazepinový pozitivní alosterický modulátor GABAA kanálů [6].
Účinnost CNB v léčbě pacientů s anti-GAD65 encefalitidou byla naznačena nedávnou retrospektivní studií, hypoteticky kompenzující deficit v GABAergní neurotransmisi pozorovaný u autoimunitní encefalitidy spojené s anti-GAD65 protilátkami [7].
Dále jiné studie naznačily, že ASM, které zvyšují GABAergní přenos, jako jsou benzodiazepiny a barbituráty, mohou být prospěšné u pacientů s anti-GABAAR encefalitidou, zatímco blokátory sodíkových kanálů prokázaly účinnost v léčbě encefalitidy spojené s protilátkami LGI1/CASPR2, snižují opakované neuronální výboje interakcí s napěťově řízenými sodíkovými kanály [8].
Primární cíl:
Stanovit procento pacientů dosahujících ≥50% snížení frekvence záchvatů během 24 týdnů po zahájení léčby cenobamátem ve srovnání s výchozí hodnotou před léčbou.
Sekundární cíle:
- Vyhodnotit podíl pacientů dosahujících ≥75% a 100% snížení frekvence záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CNB dokumentací frekvence a závažnosti nežádoucích příhod.
- Analyzovat dopad léčby CNB na kvalitu života pacientů pomocí validovaných škál, jako je Clinical Global Impression (CGI) a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
- Prozkoumat účinnost CNB podle specifického typu protilátky spojené s autoimunitní epilepsií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- UOC di Neurologia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace bude zahrnovat dospělé pacienty (>18 let), kteří poskytnou písemný informovaný souhlas a mají diagnózu autoimunitní epilepsie podle kritérií ILAE 2017. Způsobilí účastníci musí být alespoň 3 měsíce před zahájením léčby cenobamatem (CNB) na stabilním léčebném režimu s imunoterapií a antiepileptiky (ASM).
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají familiární syndrom krátkého QT intervalu, známou přecitlivělost na CNB nebo jakékoli pomocné látky, nebo anamnézu závažných nežádoucích účinků léků, včetně DRESS nebo Stevensova-Johnsonova syndromu. Další vylučovací kritéria zahrnují neschopnost číst a psát italsky, stejně jako těhotenství nebo kojení.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let.
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Diagnóza autoimunitní epilepsie podle kritérií ILAE 2017.
- Stabilní léčebný režim s imunoterapií a antiepileptiky (ASMs) během 3 měsíců před zahájením léčby CNB.
Vylučovací kritéria:
- Diagnóza familiárního syndromu krátkého QT intervalu.
- Přecitlivělost na CNB nebo kteroukoli jeho pomocnou látku.
- Anamnéza závažných nežádoucích účinků léků, včetně DRESS a Stevens-Johnsonova syndromu.
- Neschopnost číst a psát italsky.
- Těhotné nebo kojící pacientky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
pacienti léčení přípravkem Cenobamate (CNB)
Pacienti s potvrzenou autoimunitní epilepsií podstupující léčbu cenobamátem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence záchvatů v týdnu 24
Časové okno: "Od zahájení terapie do 24. týdne léčby"
|
Podíl pacientů dosahujících snížení frekvence záchvatů o ≥50 % po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou před léčbou.
|
"Od zahájení terapie do 24. týdne léčby"
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence záchvatů v 24. týdnu
Časové okno: Od zahájení léčby do 24. týdne léčby
|
Podíl pacientů dosahujících ≥75% snížení měsíční frekvence záchvatů ve srovnání s výchozím stavem před léčbou během 24 týdnů.
|
Od zahájení léčby do 24. týdne léčby
|
|
Frekvence záchvatů v 24. týdnu
Časové okno: Od začátku léčby do 24. týdne léčby
|
Popis: Podíl pacientů dosahujících ≥90% snížení frekvence měsíčních záchvatů ve srovnání s výchozím stavem před léčbou po dobu 24 týdnů.
|
Od začátku léčby do 24. týdne léčby
|
|
Frekvence záchvatů ve 24. týdnu
Časové okno: Od zahájení léčby do 24. týdne léčby
|
Podíl pacientů dosahujících 100% snížení frekvence měsíčních záchvatů ve srovnání s výchozím stavem před léčbou během 24 týdnů.
|
Od zahájení léčby do 24. týdne léčby
|
|
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: Od zápisu do konce sledovacího období (srpen 2027)
|
Popis četnosti a závažnosti nežádoucích účinků
|
Od zápisu do konce sledovacího období (srpen 2027)
|
|
Celkové fungování, ve 24. týdnu
Časové okno: Od zahájení terapie do 24. týdne
|
Hodnocení celkového fungování pacientů léčených CNB pomocí Clinical Global Impression (CGI) hodnocené na začátku a 24 týdnů po léčbě
|
Od zahájení terapie do 24. týdne
|
|
Hodnocení poruch nálady
Časové okno: od výchozího stavu (zahájení terapie) do 24. týdne
|
Posouzení úzkosti a deprese před a po 24 týdnech léčby CNB pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), hodnoceno na začátku a po 24 týdnech od zahájení léčby.
|
od výchozího stavu (zahájení terapie) do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Jiné číslo grantu/financování: Angelini Pharma S.p.A.)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .