Cenobamaat-effectiviteit bij personen met auto-immuun epilepsie (CENSUS)
Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Cenobamaat bij personen met auto-immuun epilepsie: een real-world studie
Gedurende de afgelopen decennia zijn meerdere neuronale autoantilichamen gericht tegen intracellulaire of celoppervlakte-antigenen geïdentificeerd in verband met epilepsie en encefalopathie. Bij sommige patiënten met immuungemedieerde hersenstoornissen blijven aanvallen aanhouden en worden chronisch ondanks behandeling met anti-epileptica (ASM's) en immunotherapie. Deze aandoening komt met name vaak voor bij patiënten met antilichamen tegen glutaminezuur decarboxylase 65 (GAD65) of onconeurale antigenen (bijv. Hu, Ma2 en CRMP5/CV2). Het aanhouden van aanvallen ondanks immunotherapie suggereert de ontwikkeling van een aanhoudende epileptogene predispositie, wat consistent is met de huidige conceptuele definitie van epilepsie.
Cenobamaat (CNB) is een recent goedgekeurd anti-epilepticum voor de behandeling van focale aanvallen, met of zonder secundaire generalisatie, bij volwassenen van wie de epilepsie onbeheersbaar blijft ondanks eerdere behandeling met ten minste twee ASM's. CNB heeft een breed anti-epileptisch werkingsspectrum aangetoond, waarschijnlijk vanwege zijn dubbele werkingsmechanisme: remming van de persisterende component van spanningsafhankelijke natriumstromen en positieve allosterische modulatie van GABAA-receptoren via een niet-benzodiazepinemechanisme.
Recente retrospectieve gegevens suggereren dat CNB effectief kan zijn bij patiënten met anti-GAD65 auto-immuunencefalitis, mogelijk door gecompromitteerde GABAerge neurotransmissie geassocieerd met deze antilichamen te compenseren. Andere studies hebben ook gesuggereerd dat GABA-versterkende ASM's, zoals benzodiazepines en barbituraten, gunstig kunnen zijn bij anti-GABAAR-encefalitis, terwijl natriumkanaalblokkers effectief kunnen zijn bij LGI1/CASPR2-antilichaam-geassocieerde encefalitis door repetitief neuronvuur te verminderen via interacties met spanningsafhankelijke natriumkanalen.
Het primaire doel van deze studie is om het aandeel patiënten te bepalen dat een ≥50% vermindering in aanvalsfrequentie bereikt gedurende de 24 weken na start van cenobamaat in vergelijking met de uitgangswaarde van de aanvalsfrequentie.
Secundaire doelstellingen omvatten:
het evalueren van het aandeel patiënten dat ≥75% en 100% aanvalsreductie bereikt,
het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van cenobamaat door de frequentie en ernst van bijwerkingen te documenteren,
het analyseren van de impact van CNB-behandeling op de kwaliteit van leven met behulp van gevalideerde schalen zoals de Clinical Global Impression (CGI) en de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS),
het onderzoeken van de behandelingseffectiviteit volgens het specifieke autoantilichaam-subtype geassocieerd met auto-immuunepilepsie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen decennia zijn meerdere neuronale auto-antilichamen gericht tegen celoppervlakte- of intracellulaire antigenen geassocieerd met epilepsie en/of encefalopathie ontdekt [2]. Sommige patiënten met immuungemedieerde hersenziekten ervaren aanvallen die chronisch worden en resistent zijn tegen zowel anti-epileptica (ASM's) als immunotherapie. Dit komt vaker voor bij patiënten met antilichamen gericht tegen glutaminezuurdecarboxylase 65 (GAD65) en tegen onconeurale eiwitten (bijv. Hu, Ma2, collapsing response mediator protein 5/CV2). In deze context suggereert de persistentie van aanvallen ondanks immunotherapie een blijvende predispositie, in overeenstemming met de huidige conceptuele definitie van epilepsie [4].
Cenobamaat (CNB) is een anti-epilepticum (ASM) dat recent is goedgekeurd voor de behandeling van partiële aanvallen, met of zonder secundaire generalisatie, bij volwassen patiënten met epilepsie die onvoldoende onder controle is ondanks een behandelgeschiedenis met ten minste twee ASM's [5].
CNB heeft een breedspectrum werkzaamheid aangetoond en oefent zijn anti-epileptisch effect uit via een dubbel werkingsmechanisme. Naast het remmen van de persistente component van spanningsafhankelijke natriumstromen, werkt CNB ook als een niet-benzodiazepine positieve allosterische modulator van GABAA-kanalen [6].
De werkzaamheid van CNB bij de behandeling van patiënten met anti-GAD65-encefalitis is gesuggereerd door een recent retrospectief onderzoek, waarbij hypothetisch het tekort aan GABAerge neurotransmissie wordt gecompenseerd dat wordt waargenomen bij auto-immuun encefalitis geassocieerd met anti-GAD65-antilichamen [7].
Bovendien hebben andere onderzoeken aangegeven dat ASM's die GABA-transmissie versterken, zoals benzodiazepines en barbituraten, gunstig kunnen zijn bij patiënten met anti-GABAAR-encefalitis, terwijl natriumkanaalblokkers werkzaamheid hebben aangetoond bij de behandeling van LGI1/CASPR2-antilichaam-geassocieerde encefalitis, door repetitief neuronale vuren te verminderen via interactie met spanningsafhankelijke natriumkanalen [8].
Primair doel:
Het bepalen van het percentage patiënten dat een ≥50% reductie in aanvalsfrequentie bereikt gedurende de 24 weken na aanvang van de cenobamaatbehandeling vergeleken met de uitgangswaarde vóór de behandeling.
Secundaire doelen:
- Het evalueren van het aandeel patiënten dat een ≥75% en 100% reductie in aanvalsfrequentie bereikt vergeleken met de uitgangswaarde.
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van CNB door de frequentie en ernst van bijwerkingen te documenteren.
- Het analyseren van de impact van CNB-behandeling op de kwaliteit van leven van patiënten met behulp van gevalideerde schalen zoals de Clinical Global Impression (CGI) en de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
- Het onderzoeken van de werkzaamheid van CNB volgens het specifieke type antilichaam geassocieerd met auto-immuun epilepsie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00168
- UOC di Neurologia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studiepopulatie zal volwassen patiënten (>18 jaar) omvatten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verleend en een diagnose van auto-immuun epilepsie hebben volgens de ILAE 2017-criteria. In aanmerking komende deelnemers moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het starten van cenobamaat (CNB) een stabiel behandelingsregime met immunotherapie en anti-epileptica (ASM's) hebben gevolgd.
Patiënten worden uitgesloten als zij een familiair kort QT-syndroom hebben, een bekende overgevoeligheid voor CNB of enig hulpstof hebben, of een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen, waaronder DRESS of het syndroom van Stevens-Johnson. Aanvullende uitsluitingscriteria zijn het onvermogen om Italiaans te lezen en te schrijven, evenals zwangerschap of borstvoeding.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Diagnose van auto-immuun epilepsie volgens de ILAE 2017 criteria.
- Stabiel behandelingsregime met immunotherapie en anti-epileptica (ASM's) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de start van CNB-behandeling.
Exclusiecriteria:
- Diagnose van familiair kort QT-syndroom.
- Overgevoeligheid voor CNB of een van de hulpstoffen.
- Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelreacties, waaronder DRESS en Stevens-Johnson-syndroom.
- Onvermogen om Italiaans te lezen en schrijven.
- Zwangere of borstvoedinggevende patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
patiënten behandeld met Cenobamate (CNB)
Patiënten met bevestigde auto-immuun epilepsie die behandeling ondergaan met cenobamaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvalsfrequentie in week 24
Tijdsspanne: "Van therapiestart tot week 24 van de behandeling"
|
Proportie van patiënten die een ≥50% vermindering in aanvalsfrequentie bereiken na 24 weken vergeleken met de uitgangswaarde voor behandeling.
|
"Van therapiestart tot week 24 van de behandeling"
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvalsfrequentie op week 24
Tijdsspanne: Vanaf start therapie tot week 24 van de behandeling
|
Proportie van patiënten die een ≥75% reductie in maandelijkse aanvalsfrequentie bereiken vergeleken met de uitgangswaarde vóór de behandeling gedurende 24 weken.
|
Vanaf start therapie tot week 24 van de behandeling
|
|
Aanvalsfrequentie in week 24
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot week 24 van de behandeling
|
Beschrijving: Aandeel patiënten dat een ≥90% vermindering in maandelijkse aanvalsfrequentie bereikt in vergelijking met de pre-behandelingsbaseline gedurende 24 weken.
|
Vanaf het begin van de therapie tot week 24 van de behandeling
|
|
Aanvalsfrequentie op week 24
Tijdsspanne: Vanaf start van de therapie tot week 24 van de behandeling
|
Proportie van patiënten die een 100% vermindering van de maandelijkse aanvalsfrequentie bereiken in vergelijking met de pre-behandelingsbasislijn gedurende 24 weken.
|
Vanaf start van de therapie tot week 24 van de behandeling
|
|
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de observatieperiode (aug 2027)
|
Beschrijving van de frequentie en ernst van bijwerkingen
|
Van inschrijving tot het einde van de observatieperiode (aug 2027)
|
|
Algeheel functioneren, na 24 weken
Tijdsspanne: Vanaf start therapie tot week 24
|
Beoordeling van het algemeen functioneren bij patiënten die behandeling met CNB ondergaan met behulp van de Clinical Global Impression (CGI), geëvalueerd bij aanvang en 24 weken na behandeling
|
Vanaf start therapie tot week 24
|
|
Beoordeling van stemmingsstoornissen
Tijdsspanne: vanaf de baseline (start van de therapie) tot week 24
|
Beoordeling van angst en depressie voor en na 24 weken CNB-behandeling met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), geëvalueerd bij de start en 24 weken na aanvang van de behandeling.
|
vanaf de baseline (start van de therapie) tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Angelini Pharma S.p.A.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .