Cenobamaatin teho autoimmuuniepilepsiaa sairastavilla henkilöillä (CENSUS)
Cenobamaatin tehon ja turvallisuuden arviointi autoimmuuniepilepsiaa sairastavilla henkilöillä: todellisen elämän tutkimus
Viime vuosikymmeninä on tunnistettu useita neuroneille suunnattuja autoantikappaleita, jotka kohdistuvat solunsisäisiin tai solunpinnan antigeeneihin ja liittyvät epilepsiaan ja enkefalopatiaan. Joidenkin immuunivälitteisiin aivosairauksiin sairastuneilla potilailla kohtaukset jatkuvat ja muuttuvat kroonisiksi huolimatta hoidosta epilepsialääkkeillä (ASM) ja immunoterapialla. Tämä tila on erityisen yleinen potilailla, joilla on antikappaleita glutamiinihappodekarboksylaasi 65:ttä (GAD65) tai onkoneuraalisia antigeeneja (esim. Hu, Ma2 ja CRMP5/CV2) vastaan. Kohtausten pysyvyys immunoterapiasta huolimatta viittaa pysyvän epileptogeenisen taipumuksen kehittymiseen, mikä on sopusoinnussa nykyisen epilepsian käsitteellisen määritelmän kanssa.
Cenobamaatti (CNB) on äskettäin hyväksytty epilepsialääke fokaalisista kohtauksista, toissijaisella generalisaatiolla tai ilman, aikuisilla, joiden epilepsia pysyy hallitsemattomana huolimatta aiemmasta hoidosta vähintään kahdella ASM-lääkkeellä. CNB on osoittanut laajaa epilepsialääkkeen tehoa, todennäköisesti sen kaksoistoimintamekanismin ansiosta: jänniteherkkiä natriumvirtojen pysyvän komponentin estäminen ja GABAA-reseptorien positiivinen allosteerinen modulaatio ei-bentsodiatsepiinimekanismin kautta.
Viimeaikaiset retrospektiiviset tiedot viittaavat siihen, että CNB saattaa olla tehokas potilailla, joilla on anti-GAD65-autotuntoinen enkefaliitti, mahdollisesti kompensoiden näiden antikappaleiden aiheuttamaa heikentynyttä GABAergistä hermovälitystä. Muut tutkimukset ovat myös esittäneet, että GABA:ta tehostavat ASM-lääkkeet, kuten bentsodiatsepiinit ja barbituraatit, saattavat olla hyödyllisiä anti-GABAAR-enkefaliitissa, kun taas natriumkanavan estäjät voivat olla tehokkaita LGI1/CASPR2-antikappaleisiin liittyvässä enkefaliitissa vähentämällä toistuvaa neuronien aktivaatiota vuorovaikutuksessa jänniteherkkien natriumkanavien kanssa.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥50 %:n vähennyksen kohtaustiheydessä 24 viikon aikana cenobamaatin aloittamisen jälkeen verrattuna lähtökohtaiseen kohtaustiheyteen.
Toissijaisia tavoitteita ovat:
arvioida niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥75 % ja 100 %:n vähennyksen kohtauksissa,
arvioida cenobamaatin turvallisuus ja siedettävyys dokumentoimalla haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus,
analysoida CNB-hoidon vaikutusta elämänlaatuun käyttäen validoituja asteikkoja, kuten Clinical Global Impression (CGI) ja Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS),
tutkia hoidon tehoa autotuntoisen epilepsian liittyvän tietyn autoantikappaleen alatypin mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosikymmeninä on löydetty useita hermosoluvastavasta-aineita, jotka kohdistuvat solun pinnan tai solunsisäisiin antigeeneihin, jotka liittyvät epilepsiaan ja/tai enkefalopatiaan [2]. Jotkut potilaat, joilla on immuunivälitteisiä aivosairauksia, kokevat kohtauksia, jotka muuttuvat kroonisiksi ja ovat vastustuskykyisiä sekä kohtauslääkkeille (ASM) että immunoterapialle. Tämä esiintyy useammin potilailla, joilla on vasta-aineita glutamiinihapon dekarboksylaasia 65 (GAD65) vastaan sekä onkoneuraalisia proteiineja (esim. Hu, Ma2, collapsing response mediator protein 5/CV2) vastaan. Tässä yhteydessä kohtausten pysyvyys immunoterapiasta huolimatta viittaa pysyvään alttiuteen, mikä on linjassa epilepsian nykyisen käsitteellisen määritelmän kanssa [4].
Cenobamaatti (CNB) on kohtauslääke (ASM), joka on äskettäin hyväksytty fokaalisesta lähtökohdasta alkavien kohtausten hoitoon, toissijaisella yleistymisellä tai ilman, aikuisilla epilepsiapotilailla, joiden hoitoa ei ole saatu riittävästi hallintaan vaikka heillä on ollut vähintään kahden ASM:n hoitohistoria [5].
CNB on osoittanut laajakirjoista tehokkuutta, vaikuttaen kohtauksia estävästi kaksinkertaisen toimintamekanisminsa kautta. Jänniteherkkiä natriumvirtoja estävän vaikutuksen lisäksi CNB toimii myös ei-bentsodiatsepiinipositiivisena allosteerisena modulaattorina GABAA-kanaville [6].
CNB:n tehokkuutta anti-GAD65-encefaliitin potilaiden hoidossa on viitattu äskettäisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa, mikä teoriassa kompensoi GABAergisen hermovälityksen puutetta, jota on havaittu anti-GAD65-vasta-aineisiin liittyvässä autoimmuuniencefalitiissa [7].
Lisäksi muut tutkimukset ovat osoittaneet, että GABA-välitystä vahvistavat ASM:t, kuten bentsodiatsepiinit ja barbituraatit, voivat olla hyödyllisiä anti-GABAAR-encefalitiitin potilailla, kun taas natriumkanavasalpaajat ovat osoittaneet tehokkuutta LGI1/CASPR2-vasta-aineisiin liittyvän enkefalitiitin hoidossa vähentäen hermosolujen toistuvaa aktivaatiota vuorovaikutuksessa jänniteherkkien natriumkanavien kanssa [8].
Päätavoite:
Määrittää prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat ≥50% vähennyksen kohtaustiheydessä 24 viikon aikana cenobamaattihoidon aloittamisen jälkeen verrattuna hoidon alkuperäiseen perustasoon.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥75% ja 100% vähennyksen kohtaustiheydessä verrattuna perustasoon.
- Arvioida CNB:n turvallisuutta ja siedettävyyttä dokumentoimalla haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus.
- Analysoida CNB-hoidon vaikutusta potilaiden elämänlaatuun käyttäen validoituja mittareita, kuten Clinical Global Impression (CGI) ja Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
- Tarkastella CNB:n tehokkuutta autoimmuuniepilepsiaan liittyvän vasta-ainetyypin mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- UOC di Neurologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan mukaan aikuispotilaita (>18 vuotta), jotka antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja joilla on ILAE 2017 -kriteerien mukainen autoimmuuniepilepsian diagnoosi. Kelpoisten osallistujien on oltaut immunotherapy- ja epilepsialääkkeiden (ASM) vakaalla hoitosuunnitelmalla vähintään 3 kuukautta ennen cenobamaatin (CNB) aloittamista.
Potilaat jätetään pois, jos heillä on perinnöllinen lyhyt QT -oireyhtymä, tunnettu yliherkkyys CNB:lle tai mihin tahansa apuaineeseen tai vakavien lääkeainehaittojen, kuten DRESS- tai Stevens-Johnsonin oireyhtymän, historia. Lisäksi poisjättökriteereihin kuuluu kykenemättömyys lukea ja kirjoittaa italiaksi sekä raskaus tai imetys.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18 vuotta.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
- Autoimmuuniepilepsian diagnoosi ILAE 2017 -kriteerien mukaisesti.
- Vakaa hoitojakso immunoterapialla ja epilepsialääkkeillä (ASM) 3 kuukauden ajan ennen CNB-hoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Perinnöllisen lyhyen QT-syndrooman diagnoosi.
- Yliherkkyys CNB:lle tai sen ainesosille.
- Anamneesissa vakavia lääkeainehaittareaktioita, kuten DRESS ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä.
- Kyvyttömyys lukea ja kirjoittaa italiaksi.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
cenobamaatilla (CNB) hoidetut potilaat
Potilaat, joilla on varmennettu autoimmuuniepilepsia ja jotka saavat hoitoa cenobamaatilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausmäärä 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: "Terapian aloituksesta hoidon 24. viikkoon"
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥50 %:n kouristusten esiintymistiheyden vähennyksen 24 viikon kohdalla verrattuna ennen hoitoa mitattuun perustasoon.
|
"Terapian aloituksesta hoidon 24. viikkoon"
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausväli viikolla 24
Aikaikkuna: Terapian alusta hoitoviikon 24 päähän
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥75 %:n vähennyksen kuukausittaisessa kohtausmäärässä verrattuna hoidon aloitusarvoon 24 viikon aikana.
|
Terapian alusta hoitoviikon 24 päähän
|
|
Kohtausväliys viikolla 24
Aikaikkuna: Terapian alusta hoitojakson 24. viikkoon
|
Kuvaus: Potilaiden osuus, jotka saavuttavat ≥ 90 %:n vähennyksen kuukausittaisissa kohtausmääriin verrattuna ennen hoitoa määritettyyn vertailuarvoon 24 viikon aikana.
|
Terapian alusta hoitojakson 24. viikkoon
|
|
Kohtausvähyys viikolla 24
Aikaikkuna: Terapian alusta hoitoviikon 24 saakka
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat 100 %:n vähennyksen kuukausittaisissa kohtausmäärissä verrattuna hoitoa edeltävään perustasoon 24 viikon aikana.
|
Terapian alusta hoitoviikon 24 saakka
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Rekrytoinnista havaintojakson loppuun (elokuu 2027)
|
Haittavaikutusten esiintymistiheyden ja vakavuuden kuvaus
|
Rekrytoinnista havaintojakson loppuun (elokuu 2027)
|
|
Kokonaisvaltainen toiminta, viikolla 24
Aikaikkuna: Terapian alusta 24. viikkoon
|
Potilaiden kokonaisfunktionaalisuuden arviointi CNB-hoidon aikana käyttäen Clinical Global Impression (CGI) -arviointia, joka suoritettiin alkuarvioinnissa ja 24 viikon kuluttua hoidosta
|
Terapian alusta 24. viikkoon
|
|
Mielialahäiriöiden arviointi
Aikaikkuna: lähtötasosta (hoito alkaa) viikkoon 24
|
Ahdistuneisuuden ja masennuksen arviointi ennen ja 24 viikon CNB-hoidon jälkeen käyttäen Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) -asteikkoa, arvioitu alkuarvolla ja 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
lähtötasosta (hoito alkaa) viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Angelini Pharma S.p.A.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .