Cenobamats effektivitet hos personer med autoimmun epilepsi (CENSUS)

I de seneste årtier er der opdaget flere neuronale autoantistoffer rettet mod celleoverflade- eller intracellulære antigener forbundet med epilepsi og/eller encefalopati [2]. Nogle patienter med immunmedierede hjernesygdomme oplever anfald, der bliver kroniske og er resistente over for både antianfaldsmedicin (ASM'er) og immunterapi. Dette forekommer hyppigere hos patienter med antistoffer rettet mod glutaminsyre decarboxylase 65 (GAD65) og mod onkoneurale proteiner (f.eks. Hu, Ma2, collapsing response mediator protein 5/CV2). I denne sammenhæng antyder vedvarende anfald på trods af immunterapi en varig disposition, i overensstemmelse med den aktuelle konceptuelle definition af epilepsi [4].

Cenobamat (CNB) er en antianfaldsmedicin (ASM) nyligt godkendt til behandling af fokalbegyndende anfald, med eller uden sekundær generalisering, hos voksne patienter med epilepsi utilstrækkeligt kontrolleret på trods af en behandlingshistorie med mindst to ASM'er [5].

CNB har demonstreret bredspektret effektivitet og udøver sin antianfaldsvirkning gennem en dobbelt virkningsmekanisme. Ud over at hæmme den vedvarende komponent af spændingsstyrede natriumstrømme virker CNB også som en ikke-benzodiazepin positiv allosterisk modulator af GABAA-kanaler [6].

Effektiviteten af CNB i behandlingen af patienter med anti-GAD65 encefalitis er blevet foreslået af en nylig retrospektiv undersøgelse, som hypotetisk kompenserer for deficit i GABAerg neurotransmission observeret i autoimmun encefalitis forbundet med anti-GAD65 antistoffer [7].

Yderligere har andre undersøgelser indikeret, at ASM'er der forstærker GABA-transmission, såsom benzodiazepiner og barbiturater, kan være gavnlige for patienter med anti-GABAAR encefalitis, hvorimod natriumkanalblokkere har demonstreret effektivitet i behandlingen af LGI1/CASPR2 antistof-associeret encefalitis ved at reducere gentagen neuronafgivelse gennem interaktion med spændingsstyrede natriumkanaler [8].

Primært mål:

At bestemme procentdelen af patienter, der opnår en ≥50% reduktion i anfallsfrekvens i løbet af de 24 uger efter indledning af cenobamatbehandling sammenlignet med forbehandlingsbaselinen.

Sekundære mål:

• At evaluere andelen af patienter, der opnår en ≥75% og 100% reduktion i anfallsfrekvens sammenlignet med baselinen.
• At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af CNB ved at dokumentere hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger.
• At analysere effekten af CNB-behandling på patienternes livskvalitet ved hjælp af validerede skalaer såsom Clinical Global Impression (CGI) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
• At undersøge effektiviteten af CNB i henhold til den specifikke type antistof forbundet med autoimmun epilepsi.