Efficacia del Cenobamato in Individui con Epilessia Autoimmune (CENSUS)
Valutazione dell'Efficacia e della Sicurezza del Cenobamato in Individui con Epilessia Autoimmune: uno Studio Real-World
Negli ultimi decenni, sono stati identificati numerosi autoanticorpi neuronali diretti contro antigeni intracellulari o di superficie cellulare in associazione con epilessia ed encefalopatia. In alcuni pazienti con disturbi cerebrali immuno-mediati, le crisi epilettiche persistono e diventano croniche nonostante il trattamento con farmaci antiepilettici (FAE) e immunoterapia. Questa condizione è particolarmente comune in pazienti con anticorpi contro l'acido glutammico decarbossilasi 65 (GAD65) o antigeni onconeurali (ad esempio, Hu, Ma2 e CRMP5/CV2). La persistenza delle crisi nonostante l'immunoterapia suggerisce lo sviluppo di una predisposizione epilettogena sostenuta, coerente con l'attuale definizione concettuale di epilessia.
Cenobamato (CNB) è un farmaco antiepilettico recentemente approvato per il trattamento delle crisi a esordio focale, con o senza generalizzazione secondaria, in adulti la cui epilessia rimane incontrollata nonostante un precedente trattamento con almeno due FAE. Il CNB ha dimostrato un'ampia efficacia antiepilettica, probabilmente grazie al suo duplice meccanismo d'azione: inibizione della componente persistente delle correnti di sodio dipendenti dal voltaggio e modulazione allosterica positiva dei recettori GABAA attraverso un meccanismo non benzodiazepinico.
Recenti dati retrospettivi suggeriscono che il CNB possa essere efficace in pazienti con encefalite autoimmune anti-GAD65, potenzialmente compensando la compromissione della neurotrasmissione GABAergica associata a questi anticorpi. Altri studi hanno anche suggerito che FAE che potenziano il GABA, come benzodiazepine e barbiturici, possano essere benefici nell'encefalite anti-GABAAR, mentre i bloccanti dei canali del sodio possono essere efficaci nell'encefalite associata ad anticorpi LGI1/CASPR2 riducendo lo scarico neuronale ripetitivo attraverso interazioni con i canali del sodio dipendenti dal voltaggio.
L'obiettivo primario di questo studio è determinare la proporzione di pazienti che ottengono una riduzione ≥50% della frequenza delle crisi durante le 24 settimane successive all'inizio del trattamento con cenobamato rispetto alla frequenza basale delle crisi.
Gli obiettivi secondari includono:
valutare la proporzione di pazienti che ottengono una riduzione ≥75% e 100% delle crisi,
valutare la sicurezza e la tollerabilità del cenobamato documentando la frequenza e la gravità degli eventi avversi,
analizzare l'impatto del trattamento con CNB sulla qualità della vita utilizzando scale validate come la Clinical Global Impression (CGI) e la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS),
esplorare l'efficacia del trattamento in base al sottotipo specifico di autoanticorpo associato all'epilessia autoimmune.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Negli ultimi decenni, sono stati scoperti numerosi autoanticorpi neuronali diretti contro antigeni di superficie cellulare o intracellulari associati a epilessia e/o encefalopatia [2]. Alcuni pazienti con malattie cerebrali immuno-mediate sperimentano crisi epilettiche che diventano croniche e resistenti sia ai farmaci antiepilettici (ASM) che all'immunoterapia. Ciò si verifica più frequentemente nei pazienti con anticorpi diretti contro l'acido glutammico decarbossilasi 65 (GAD65) e contro proteine onconeurali (ad esempio, Hu, Ma2, proteina 5 mediatrice della risposta al collasso/CV2). In questo contesto, la persistenza delle crisi epilettiche nonostante l'immunoterapia suggerisce una predisposizione duratura, in linea con l'attuale definizione concettuale di epilessia [4].
Il cenobamato (CNB) è un farmaco antiepilettico (ASM) recentemente approvato per il trattamento delle crisi a esordio focale, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti adulti con epilessia non adeguatamente controllata nonostante una storia di trattamento con almeno due ASM [5].
Il CNB ha dimostrato un'efficacia ad ampio spettro, esercitando il suo effetto antiepilettico attraverso un duplice meccanismo d'azione. Oltre a inibire la componente persistente delle correnti di sodio dipendenti dalla tensione, il CNB agisce anche come modulatore allosterico positivo non benzodiazepinico dei canali GABAA [6].
L'efficacia del CNB nel trattamento di pazienti con encefalite anti-GAD65 è stata suggerita da uno studio retrospettivo recente, ipoteticamente compensando il deficit nella neurotrasmissione GABAergica osservato nell'encefalite autoimmune associata ad anticorpi anti-GAD65 [7].
Inoltre, altri studi hanno indicato che gli ASM che potenziano la trasmissione GABA, come le benzodiazepine e i barbiturici, possono essere benefici nei pazienti con encefalite anti-GABAAR, mentre i bloccanti dei canali del sodio hanno dimostrato efficacia nel trattamento dell'encefalite associata ad anticorpi LGI1/CASPR2, riducendo lo sparo neuronale ripetitivo attraverso l'interazione con i canali del sodio dipendenti dalla tensione [8].
Obiettivo primario:
Determinare la percentuale di pazienti che raggiungono una riduzione ≥50% nella frequenza delle crisi epilettiche durante le 24 settimane successive all'inizio del trattamento con cenobamato rispetto al basale pre-trattamento.
Obiettivi secondari:
- Valutare la proporzione di pazienti che raggiungono una riduzione ≥75% e 100% nella frequenza delle crisi epilettiche rispetto al basale.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità del CNB documentando la frequenza e la gravità degli eventi avversi.
- Analizzare l'impatto del trattamento con CNB sulla qualità della vita dei pazienti utilizzando scale validate come la Clinical Global Impression (CGI) e la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
- Esaminare l'efficacia del CNB in base al tipo specifico di anticorpo associato all'epilessia autoimmune.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- UOC di Neurologia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione dello studio includerà pazienti adulti (>18 anni) che forniscano un consenso informato scritto e abbiano una diagnosi di epilessia autoimmune secondo i criteri ILAE 2017. I partecipanti idonei devono essere stati sottoposti a un regime terapeutico stabile con immunoterapia e farmaci antiepilettici (ASM) per almeno 3 mesi prima dell'inizio del cenobamato (CNB).
I pazienti saranno esclusi se presentano una sindrome del QT corto familiare, ipersensibilità nota al CNB o a qualsiasi eccipiente, o una storia di gravi reazioni avverse ai farmaci, inclusa la DRESS o la sindrome di Stevens-Johnson. Ulteriori criteri di esclusione includono l'incapacità di leggere e scrivere in italiano, nonché la gravidanza o l'allattamento.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età >18 anni.
- Consenso informato firmato.
- Diagnosi di epilessia autoimmune secondo i criteri ILAE 2017.
- Regime terapeutico stabile con immunoterapia e farmaci antiepilettici (FAE) durante i 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento con CNB.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di sindrome del QT corto familiare.
- Ipersensibilità a CNB o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Storia di reazioni avverse gravi ai farmaci, inclusi DRESS e sindrome di Stevens-Johnson.
- Incapacità di leggere e scrivere in italiano.
- Pazienti in gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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pazienti trattati con Cenobamate (CNB)
Pazienti affetti da epilessia autoimmune confermata in trattamento con cenobamato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza delle crisi alla settimana 24
Lasso di tempo: "Dall'inizio della terapia alla settimana 24 di trattamento"
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Proporzione di pazienti che hanno ottenuto una riduzione ≥50% della frequenza delle crisi a 24 settimane rispetto al basale pre-trattamento.
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"Dall'inizio della terapia alla settimana 24 di trattamento"
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza delle crisi alla settimana 24
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia alla settimana 24 di trattamento
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Proporzione di pazienti che raggiungono una riduzione ≥75% della frequenza mensile delle crisi rispetto al basale pre-trattamento nell'arco di 24 settimane.
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Dall'inizio della terapia alla settimana 24 di trattamento
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Frequenza delle crisi alla settimana 24
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia alla settimana 24 di trattamento
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Descrizione: Proporzione di pazienti che ottengono una riduzione ≥90% della frequenza delle crisi mensili rispetto al basale pre-trattamento in 24 settimane.
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Dall'inizio della terapia alla settimana 24 di trattamento
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Frequenza delle crisi alla settimana 24
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia alla settimana 24 del trattamento
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del 100% della frequenza mensile delle crisi epilettiche rispetto al basale pre-trattamento nel corso di 24 settimane.
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Dall'inizio della terapia alla settimana 24 del trattamento
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Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del periodo di osservazione (agosto 2027)
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Descrizione della frequenza e della gravità degli eventi avversi
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Dall'arruolamento alla fine del periodo di osservazione (agosto 2027)
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Funzionamento complessivo, alla settimana 24
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia alla settimana 24
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Valutazione del funzionamento generale nei pazienti sottoposti a trattamento con CNB utilizzando l'Impressione Clinica Globale (CGI) valutata al basale e a 24 settimane dopo il trattamento
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Dall'inizio della terapia alla settimana 24
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Valutazione dei disturbi dell'umore
Lasso di tempo: dal baseline (inizio terapia) alla settimana 24
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Valutazione dell'ansia e della depressione prima e dopo 24 settimane di trattamento CNB utilizzando la Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS), valutata al basale e a 24 settimane dall'inizio del trattamento.
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dal baseline (inizio terapia) alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Angelini Pharma S.p.A.)
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