Cenobamat-Wirksamkeit bei Personen mit Autoimmunepilepsie (CENSUS)

In den letzten Jahrzehnten wurden mehrere neuronale Autoantikörper entdeckt, die gegen Zelloberflächen- oder intrazelluläre Antigene gerichtet sind und mit Epilepsie und/oder Enzephalopathie assoziiert sind [2]. Einige Patienten mit immunvermittelten Hirnerkrankungen erleben Anfälle, die chronisch werden und sowohl gegenüber Antiepileptika (ASM) als auch gegenüber Immuntherapie resistent sind. Dies tritt häufiger bei Patienten mit Antikörpern gegen Glutaminsäure-Decarboxylase 65 (GAD65) und gegen onkoneurale Proteine (z. B. Hu, Ma2, collapsing response mediator protein 5/CV2) auf. In diesem Zusammenhang deutet das Fortbestehen von Anfällen trotz Immuntherapie auf eine anhaltende Prädisposition hin, was mit der aktuellen konzeptionellen Definition von Epilepsie übereinstimmt [4].

Cenobamat (CNB) ist ein kürzlich zugelassenes Antiepileptikum (ASM) zur Behandlung von fokal beginnenden Anfällen, mit oder ohne sekundäre Generalisierung, bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie, die trotz einer Vorgeschichte der Behandlung mit mindestens zwei ASM unzureichend kontrolliert ist [5].

CNB hat eine breitbandige Wirksamkeit gezeigt und entfaltet seine antiepileptische Wirkung durch einen dualen Wirkmechanismus. Zusätzlich zur Hemmung der persistierenden Komponente von spannungsgesteuerten Natriumströmen wirkt CNB auch als nicht-Benzodiazepin-positiver allosterischer Modulator von GABAA-Kanälen [6].

Die Wirksamkeit von CNB bei der Behandlung von Patienten mit Anti-GAD65-Enzephalitis wurde durch eine kürzliche retrospektive Studie nahegelegt, die hypothetisch das Defizit in der GABAergen Neurotransmission ausgleicht, das bei Autoimmunenzephalitis in Verbindung mit Anti-GAD65-Antikörpern beobachtet wird [7].

Darüber hinaus haben andere Studien gezeigt, dass ASM, die die GABA-Übertragung verstärken, wie Benzodiazepine und Barbiturate, bei Patienten mit Anti-GABAAR-Enzephalitis vorteilhaft sein können, während Natriumkanalblocker Wirksamkeit bei der Behandlung von LGI1/CASPR2-Antikörper-assoziierter Enzephalitis gezeigt haben, indem sie durch Interaktion mit spannungsgesteuerten Natriumkanälen wiederholtes neuronales Feuern reduzieren [8].

Primäres Ziel:

Bestimmung des Prozentsatzes der Patienten, die während der 24 Wochen nach Beginn der Cenobamat-Behandlung eine ≥50%ige Reduktion der Anfallsfrequenz im Vergleich zur Ausgangsbaseline vor der Behandlung erreichen.

Sekundäre Ziele:

• Bewertung des Anteils der Patienten, die eine ≥75%ige und 100%ige Reduktion der Anfallsfrequenz im Vergleich zur Baseline erreichen.
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CNB durch Dokumentation der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen.
• Analyse der Auswirkungen der CNB-Behandlung auf die Lebensqualität der Patienten unter Verwendung validierter Skalen wie der Clinical Global Impression (CGI) und der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
• Untersuchung der Wirksamkeit von CNB entsprechend dem spezifischen Antikörpertyp, der mit Autoimmunepilepsie assoziiert ist.