冠動脈インターベンション後に二重抗血小板療法を受ける高出血リスク患者における上部消化管出血予防のためのフェクスプラザン（Fexuclue Tab）を評価するランダム化活性薬対照試験 (SAINT-FEXUDAPT)
冠動脈インターベンション後に二重抗血小板療法を受ける高出血リスク患者における上部消化管出血予防のためのフェキスプラザン（Fexuclue Tab）を評価するランダム化比較試験：インターベンション心臓病学科学協会 - 二重抗血小板療法患者のためのフェキスプラザン（SAINT-FEXUDAPT）試験
抗血小板薬の使用は出血リスクを必然的に増加させ、これが死亡率リスクの増加と関連しています。 上部消化管出血を含む消化管出血は最も一般的な出血合併症であり、二重抗血小板療法（DAPT）に関連する出血イベントの約3分の2を占めます。 消化管出血リスクを低減するためにプロトンポンプ阻害薬（PPI）の使用が検討されており、COGENT研究はPPI使用による消化管出血の減少を報告した唯一の大規模研究です。 しかし、小規模な無作為化試験やメタアナリシスはPPI使用の有効性に関して矛盾する結果を報告しています。 さらに、PPIはクロピドグレルなどのP2Y12阻害薬と併用する際には注意が必要であり、抗血小板効果を減弱させ血栓イベントのリスクを増加させる可能性があります。
現在、欧州の臨床ガイドラインは全ての患者に消化管保護剤としてPPIを処方することを推奨している一方、ACCF/ACC/AHA臨床ガイドラインは上部消化管出血の高リスク患者にのみPPIを処方し、一律使用を禁止することを推奨しています。 冠動脈疾患の高齢者や高リスク患者における冠動脈ステント留置の増加に伴い、出血高リスク集団も増加しています。 BARC 3または5の出血基準によると、冠動脈インターベンション後1年以内に約20%の患者が出血高リスクと特定されました。 さらに、韓国人を含む東アジア人は様々な遺伝的・環境的要因により上部消化管出血のリスクが高いことが知られています。 したがって、ステント挿入後の二重抗血小板療法期間中の消化管出血を予防する努力は一層必要です。
カリウム競合的酸ブロッカー（P-CAB）は、胃食道逆流症、消化性潰瘍、ヘリコバクター・ピロリ感染症などの酸関連消化管障害を治療するために使用される新規クラスのH+/K+ ATPase阻害薬です。 プロトンポンプに結合するプロトンポンプ阻害薬とは異なり、P-CABはH+/K+ ATPaseのカリウム部位を競合的かつ可逆的に阻害し、比較的持続的な酸分泌抑制をもたらします。 新規開発薬Fexuprazan（Fexuclue®）は、びらん性食道炎患者に対する第III相臨床試験で有効性が証明され、PPIであるエゾメプラゾールよりも迅速に活性化され、夜間を通じて持続的な薬効を持つことが確認されています。 したがって、この二重盲検・無作為化・活性薬対照試験では、改善された消化管保護作用を持つFexuprazan（Fexuclue®）が、二重抗血小板療法を必要とする高リスク患者における上部消化管出血に対する予防効果を評価することを目的とします。
調査の概要
詳細な説明
抗血小板薬の使用は必然的に出血リスクを増加させ、これは死亡率の増加と関連しています。 上部消化管出血を含む消化管出血は最も一般的な出血合併症であり、二重抗血小板療法（DAPT）に関連する出血イベントの約3分の2を占めます。 消化管出血のリスクを低減するために、プロトンポンプ阻害薬（PPI）の使用が検討されており、クロピドグレルおよび消化管イベント最適化試験（COGENT）はPPI使用による消化管出血の減少を報告した唯一の大規模研究でした。 しかし、小規模な無作為化試験やメタアナリシスでは、PPI使用の有効性について矛盾する結果が報告されています。 さらに、PPIは、抗血小板活性を低下させ、血栓イベントのリスクを増加させる可能性があるため、クロピドグレルなどのP2Y12阻害剤と併用する際には注意が必要です。
現在、欧州の臨床ガイドラインでは、すべての患者に消化管保護剤としてPPIを処方することを推奨していますが、米国心臓病学会財団、米国心臓病学会、米国心臓協会（ACCF/ACC/AHA）の臨床ガイドラインでは、普遍的使用ではなく、上部消化管出血のリスクが高い患者にのみPPIを処方することを推奨しています。 冠動脈疾患を持つ高齢者および高リスク患者における冠動脈ステント留置の増加に伴い、出血リスクの高い人口も増加しています。 Bleeding Academic Research Consortium（BARC）タイプ3または5の出血基準によると、冠動脈介入後1年以内に出血リスクが高いと特定された患者は約20％でした。 さらに、韓国人を含む東アジア人は、さまざまな遺伝的および環境的要因により、上部消化管出血のリスクが高いことが知られています。 したがって、ステント挿入後のDAPT期間中に消化管出血を予防する取り組みはますます重要になっています。
カリウム競合的酸ブロッカー（P-CAB）は、胃食道逆流症、消化性潰瘍、ヘリコバクター・ピロリ感染症などの消化管酸関連疾患を治療するために使用される新しいクラスの水素/カリウムアデノシン三リン酸分解酵素（H+/K+ ATPase）阻害剤です。 プロトンポンプに結合するPPIとは異なり、P-CABはH+/K+ ATPaseのカリウム部位を競合的に可逆的に阻害し、比較的持続的な酸分泌抑制をもたらします。 フェクスプラザン（Fexuclue）は、びらん性食道炎患者を対象とした第3相臨床試験で有効性が実証されており、エソメプラゾールよりも作用発現が速く、夜通し持続的な酸抑制を示すことが示されています。 したがって、この二重盲検、無作為化、活性薬対照試験は、DAPTを必要とする高リスク患者における上部消化管イベントに対するフェクスプラザンの予防効果を評価するために設計されました。
単一施設で合計400名の参加者が登録されます。 適格な参加者は、ステント留置後48時間以内に1:1の割合で無作為に割り付けられ、フェクスプラザン40ミリグラムまたはランソプラゾール30ミリグラムのいずれかを受けることになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：SUK MIN SEO, MD, PhD
- 電話番号：82+10-9090-8491
- メール：ssm530@catholic.ac.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：YUN JU KANG, CRC
- 電話番号：82+10-7358-5252
- メール：yunju423@naver.com
研究場所
-
-
Eunpyeong-gu
-
Seoul、Eunpyeong-gu、韓国、03312
- 募集
- The Catholic University of Korea, Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
コンタクト：
- SUK MIN SEO, Assisted Professor
- 電話番号：82+10-9090-8491
- メール：ssm530@catholic.ac.kr
-
コンタクト：
- YUN JU KANG
- 電話番号：82+10-7358-5252
- メール：yunju423@naver.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の4つの条件すべてを満たすこと。
- 20歳以上で、冠動脈疾患に対して冠動脈ステント留置術を受け、6ヶ月以上二重抗血小板療法が必要な患者。
- 少なくとも1つの基準を満たす高出血リスクと見なされる患者（臨床的推奨（6,7,10,14-16）および専門家コンセンサス文書（17-19）に基づく） 1) 年齢≥65歳 2) 低体重（男性＜55kg、女性＜50kg） 3) ヘモグロビン＜11g/dL 4) 血小板数＜100×109/L 5) 重症CKD：eGFR＜30mL/min/1.73m2、または血液透析中 6) 長期経口抗凝固薬（ワルファリンまたは直接作用型経口抗凝固薬）の使用予定 7) 経口NSAIDsまたはステロイドの長期使用 8) 心不全 9) 既往の胃・十二指腸潰瘍 10) 既往の消化管出血 11) 既往または確認されたヘリコバクター・ピロリ感染
- 本臨床試験に自発的に参加し、書面による同意を提供した参加者、または参加者に代わって書面による同意を提供した法定後見人。
- 臨床試験期間中、医学的に有効な避妊法*（妊娠が医学的に不可能な状態を含む）の使用に同意する者 医学的に妊娠できない女性は本臨床試験に参加可能：閉経（24ヶ月以上の無月経）、子宮摘出術、卵管摘出術、両側卵巣摘出術などを受けた女性。
- 医学的に有効な避妊法：子宮内避妊具（ループ、ミレーナ）、物理的障壁法（男性用コンドーム、女性用コンドーム（フェミドム））、皮下避妊（インプラノンなど）、持続性避妊注射、または卵管切除・結紮術、精管切除術など（ただし、経口避妊薬は本臨床試験中は使用できず、試験参加中の妊娠防止のため二重避妊の使用が推奨されます）。
除外基準:
- 本臨床試験薬の成分またはベンズイミダゾール系薬剤に対して過敏症反応がある、または臨床的に有意な過敏症反応の既往がある患者
- 抗血小板剤に対する禁忌（アレルギーなど）がある患者
- 遺伝性血液凝固障害
- 重症肝硬変、血小板減少症、その他の医学的状態により二重抗血小板療法の使用が困難と治験責任医師が判断した症例
- 無作為化時点で血行動態が不安定（心原性ショック、制御不能な不整脈、重症心不全：NYHAクラスIV）
- 過去3ヶ月以内に消化器悪性腫瘍が疑われる警告症状（意図しない著しい体重減少、反復性嘔吐、嚥下障害、吐血、黒色便など）がある患者
- 悪性腫瘍または予後生存期間が1年未満と予想される重篤な疾患を有する患者
- 重症貧血（ヘモグロビン＜8g/dL）または無作為化4週間以内の輸血
- 活動性肝疾患または肝機能障害（ASTまたはALTが正常上限の3倍超）
- 高度腎機能障害：eGFR＜30mL/min/1.73m2または透析患者
- 本臨床試験薬と併用禁忌の薬剤を服用している患者（例：アタザナビル、ネルフィナビル、またはリルピビリン含有製剤を服用している患者）
- ガラクトース不耐症、ラップ・ラクターゼ欠乏症、グルコース・ガラクトース吸収不良などの遺伝的問題を有する患者
- CYP 3A4およびp-糖タンパク質（P-GP）阻害剤を併用中
- 認知症または試験手順を理解できない、または試験要件に従えない者
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性
- 活動性感染症、重篤な血液学的、腎臓、代謝、胃腸、内分泌障害を有する者、または治験責任医師が被験者の臨床試験参加が不適切と判断するその他の理由がある者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェクスプラザン群（P-CAB）
参加者は、フェクスプラザン40 mgを1日1回、ランソプラゾールプラセボを1日1回投与されます。
|
フェクスプラザン40mgを1日1回経口投与 + ランソプラゾールのプラセボを1日1回経口投与するマッチングプラセボ。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：ランソプラゾール群（PPI）
参加者は、ランソプラゾール30 mgを1日1回およびフェクスプラザンのプラセボを1日1回投与されます。
|
ランソプラゾール 30 mg を1日1回経口投与。
+ フェクスプラザン プラセボ マッチングプラセボを1日1回経口投与。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療期間中の上部消化管臨床イベントの複合エンドポイントの初回発生までの無作為化からの時間
時間枠：無作為化後6ヶ月
|
この複合アウトカムには以下が含まれます：
|
無作為化後6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無作為化から胃食道逆流症の初回発生までの時間。症状を伴う内視鏡的に確認されたびらん性食道炎によって証明される。
時間枠：無作為化から6ヶ月後
|
無作為化から6ヶ月後
|
|
|
内視鏡検査またはCTスキャンで確認された低胃腸出血の最初の発生からランダム化までの時間
時間枠：ランダム化後6ヶ月
|
ランダム化後6ヶ月
|
|
|
無作為化から初回の消化管出血発現までの時間
時間枠：ランダム化後6か月
|
ランダム化後6か月
|
|
|
BARC出血（BARCタイプ0、1、2、3、5）
時間枠：無作為化後6か月
|
無作為化後6か月
|
|
|
全死因死亡（心血管死亡または非心血管死亡）
時間枠：無作為化後6ヵ月
|
無作為化後6ヵ月
|
|
|
心筋梗塞（標的病変血管または非標的病変血管）を有する参加者の割合
時間枠：ランダム化後6か月
|
ランダム化後6か月
|
|
|
冠状動脈血行再建術（対象血管または非対象血管）を受けた参加者の割合
時間枠：無作為化後6ヵ月
|
無作為化後6ヵ月
|
|
|
ステント血栓症を有する参加者の割合
時間枠：無作為化後6か月
|
無作為化後6か月
|
|
|
脳卒中（虚血性、出血性、または一過性脳虚血発作）の参加者の割合
時間枠：無作為化後6か月
|
無作為化後6か月
|
|
|
消化器症状関連健康状態の変化（Severity of Dyspepsia Assessment（SODA）質問票による評価）
時間枠：無作為化後6ヶ月
|
消化不良関連の健康状態は、Severity of Dyspepsia Assessment（SODA）を用いて評価されます。SODAは、妥当性が確認された疾患特異的な自己記入式患者報告アウトカム尺度です（Rabeneck et al., J Clin Epidemiol 2001;54:755-765）。
SODAは3つの下位尺度で構成され、それぞれ別々に報告されます：(1) 疼痛強度（6項目；スコア範囲2-47；スコアが高いほど疼痛が悪いことを示す）、(2) 非疼痛症状（7項目；スコア範囲7-35；スコアが高いほど症状が悪いことを示す）、(3) 消化不良関連健康状態への満足度（4項目；スコア範囲2-23；スコアが高いほど満足度が高いことを示す）。
アウトカムは、各下位尺度におけるベースラインから6ヶ月後までの平均変化です。
|
無作為化後6ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Suk Seo, MD, PhD、The Catholic University of Korea Eunpyeong St. Mary's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Laura Mauri, M.D.; Twelve or 30 Months of Dual Antiplatelet Therapy after Drug-Eluting Stents; The new england journal of medicine; 2014; 371; 2155-2166
- Niteen V. Deshpande; Bleeding on dual antiplatelet therapy: real-life challenges; European Heart Journal Supplements; 2018; 20 (Supplement B); B1-B9
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PC24MIST0009
- KCT0009504 (レジストリ識別子：Clinical Research information Service, CRIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。