糖尿病性勃起不全に対する間葉系幹細胞およびエクソソーム療法

詳細な説明 この前向きランダム化比較臨床試験は、従来のホスホジエステラーゼ5型（PDE-5）阻害薬などの標準的な治療に十分な反応を示さなかった糖尿病性勃起不全（ED）の男性を対象に、臍帯由来間葉系幹細胞（MSC）およびMSC由来エクソソームの海綿体内注射による安全性と有効性を評価するために設計されています。 本研究では、これらの再生療法の治療効果を決定するために、プラセボと比較します。

本研究の主な焦点は、国際勃起機能スコア-5（IIEF-5）および勃起硬度スコア（EHS）の変化によって評価される勃起機能の改善です。 さらに、陰茎血流動態は、収縮期最高流速（PSV）、拡張末期流速（EDV）、および抵抗係数（RI）を含む陰茎ドップラー超音波検査パラメーターを使用して評価されます。 安全性のアウトカムおよび治療関連有害事象も、研究期間を通じて厳重にモニタリングされます。

________________________________________ 背景および根拠 勃起不全は、男性とそのパートナーの生活の質に大きな影響を与える一般的な状態です。 糖尿病は勃起不全の最も重要な危険因子の一つであり、内皮機能障害、神経障害、平滑筋量の減少、酸化ストレス、および海綿体線維症と関連しています。 これらの病態生理学的変化は、正常な勃起機能に必要な陰茎血管および神経メカニズムを損ないます。

ホスホジエステラーゼ5型阻害薬は勃起不全の第一選択治療と見なされていますが、糖尿病患者はこれらの薬剤への反応性が低下していることが多いです。 その結果、治療抵抗性糖尿病性勃起不全の患者には、代替治療アプローチが必要とされています。

再生医療は、勃起不全の治療の有望な分野として浮上しています。 間葉系幹細胞は、前臨床研究において、陰茎組織内での血管新生の促進、内皮機能の改善、神経再生の増強、および線維化の軽減を示しています。 幹細胞自体に加えて、幹細胞由来エクソソームは、細胞を用いない再生療法としてますます注目を集めています。 エクソソームは、タンパク質、マイクロRNA、および組織修復と細胞間コミュニケーションを刺激できるシグナル因子を含む様々な生物活性分子を含んでいます。

前臨床研究は、間葉系幹細胞と幹細胞由来エクソソームの両方が、血管新生の促進、一酸化窒素シグナリングの回復、および神経構造の保護により、糖尿病モデルにおける勃起機能を改善できることを示しています。 勃起不全における幹細胞療法を調査した初期の臨床研究も、許容できる安全性プロファイルで勃起機能スコアの改善を報告しています。

これらの知見に基づき、本研究は、糖尿病性勃起不全患者における臍帯由来間葉系幹細胞およびMSC由来エクソソームの治療可能性を評価することを目的としています。

________________________________________ 主要目的 本研究の主要目的は、糖尿病性勃起不全の男性における勃起機能改善に対する海綿体内間葉系幹細胞およびMSC由来エクソソーム注射の有効性を、ベースラインから追跡調査までの国際勃起機能スコア-5（IIEF-5）および勃起硬度スコア（EHS）の変化によって測定し評価することです。

________________________________________ 副次目的 陰茎血流動態 収縮期最高流速（PSV）、拡張末期流速（EDV）、および抵抗係数（RI）を含む陰茎血管パラメーターの変化は、陰茎ドップラー超音波検査を使用して評価されます。

安全性および有害事象 疼痛、打撲、血腫、浮腫、感染、またはその他の合併症を含む、海綿体内注射手順に関連するすべての有害事象は、研究期間を通じて文書化されモニタリングされます。

臨床的および身体所見の変化 陰茎変形、ペイロニー病プラーク形成、およびその他の性器検査所見などの身体所見の変化は、追跡調査中に評価されます。

長期的治療効果 治療効果の持続性および長期的安全性アウトカムを評価するために、患者は治療後1、3、6、および12か月で追跡調査されます。

________________________________________ 試験デザイン この研究は、前向き、ランダム化、プラセボ対照、単盲検臨床試験として設計されています。

参加者は、封筒法によるランダム化を用いて、以下の3つの治療群のいずれかにランダムに割り付けられます：

• 海綿体内生理食塩水注射を受けるプラセボ群
• 臍帯由来間葉系幹細胞群（5×10⁶細胞）
• 臍帯由来間葉系幹細胞由来エクソソーム群（75 μg） すべての治療は、無菌的臨床条件下で海綿体内注射により投与されます。 注射前に陰茎基部に陰茎クランプを適用し、手順後約10分後に除去して、全身への拡散を制限します。

研究対象集団 本研究は、少なくとも6か月間の糖尿病性勃起不全の診断があり、少なくとも5年間の糖尿病歴を持つ、25歳から75歳の男性参加者90名を登録します。 適格参加者は、PDE-5阻害薬または海綿体内薬物療法などの標準的医学療法への不十分な反応を示している必要があります。

参加者は、アンカラ・ビルケント・シティ病院の泌尿器科外来に来院する患者から募集されます。

患者の安全性を確保し、再生療法に適した参加者を選択するために、慎重に定義された包含基準および除外基準が適用されます。

________________________________________ 研究手順 インフォームド・コンセント すべての参加者は、書面によるインフォームド・コンセントを提供する前に、研究手順、潜在的なリスク、および期待される利益に関する詳細な情報を受け取ります。

ベースライン評価 参加者は、病歴、身体検査、検査室検査、IIEF-5質問票を使用した勃起機能評価、および陰茎ドップラー超音波検査を含むベースライン臨床評価を受けます。

ランダム化および治療 適格参加者は、3つの群にランダム化されます。 プラセボ、間葉系幹細胞、または臍帯由来MSC由来エクソソームの海綿体内注射は、無菌的臨床条件下で投与されます。

治療後モニタリング 患者は、注射直後の合併症についてモニタリングされ、潜在的な有害事象について24時間観察されます。

追跡評価 参加者は、治療後1、3、6、および12か月で評価されます。 これらの訪問には、IIEF-5質問票を使用した勃起機能評価、身体検査、および有害事象モニタリングが含まれます。 陰茎ドップラー超音波検査は、3か月および12か月で実施されます。

________________________________________ データ収集および分析 臨床データは、研究期間を通じて前向きに収集されます。 IIEF-5およびEHSスコアの変化は、治療効果を評価するために使用されます。 陰茎ドップラーパラメーターは、陰茎血管機能の客観的測定値を提供します。

統計分析は、治療群を比較し、間葉系幹細胞またはエクソソーム療法がプラセボと比較して有意な改善をもたらすかどうかを決定します。

________________________________________ 倫理的配慮 倫理的配慮 この研究は、ヘルシンキ宣言および医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）ガイドラインに概説された倫理的原則に従って実施されます。

「糖尿病性勃起不全の治療における間葉系幹細胞およびエクソソーム療法の有効性」（プロトコルコード：SEK-ED001）と題された研究プロトコルは、アンカラ・ビルケント・シティ病院の臨床研究倫理委員会によって審査され承認されています（決定番号：E-Kurul-E2-25-13291、承認日：2025年12月24日）。

さらに、このプロジェクトは、トルコ共和国保健省保健サービス総局幹細胞応用科学諮問委員会によって評価され、実施に適切であると判断されています。

すべての参加者は、登録前に研究の目的、手順、潜在的なリスク、および利益について知らされます。 書面によるインフォームド・コンセントは、参加前に各参加者から取得されます。

参加者の機密性は厳重に保護され、すべての個人データはコード化され安全に保管されます。 参加者は、標準的な医療に影響を与えることなく、いつでも研究から撤退する権利を有します。

________________________________________ 期待される結果 この研究は、糖尿病性勃起不全患者における間葉系幹細胞およびMSC由来エクソソーム療法の安全性および治療的有効性に関する臨床的証拠を提供することを目的としています。 再生治療アプローチは、最小限の有害作用で勃起機能および陰茎血流動態の改善につながることが期待されます。

本研究の結果は、治療抵抗性糖尿病性勃起不全患者のための新規再生治療戦略の開発に貢献し、将来の大規模臨床試験の設計を支援する可能性があります。

公式タイトル 糖尿病性勃起不全に対する間葉系幹細胞およびエクソソーム療法の安全性および有効性：ランダム化プラセボ対照臨床試験