Mesenchymale stamcelle- og eksosomterapi for diabetisk erektil dysfunksjon

Detaljert beskrivelse Denne prospektive randomiserte kontrollerte kliniske studien er designet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av intracavernøse injeksjoner av mesenkymale stamceller (MSCs) fra navlestreng og MSC-deriverte eksosomer hos menn med diabetisk erektil dysfunksjon (ED) som ikke har respondert tilstrekkelig på konvensjonell medisinsk behandling som fosfodiesterase type-5 (PDE-5) inhibitorer. Studien vil sammenligne disse regenerative terapiene med placebo for å fastslå deres terapeutiske effektivitet.

Studiens hovedfokus vil være forbedring av erektil funksjon vurdert gjennom endringer i International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) og Erectile Hardness Score (EHS). I tillegg vil penishemodynamikk bli evaluert ved bruk av penis Doppler ultralydparametere inkludert topp systolisk hastighet (PSV), endediastolisk hastighet (EDV) og resistiv indeks (RI). Sikkerhetsutfall og behandlingsrelaterte bivirkninger vil også bli nøye overvåket gjennom hele studieperioden.

________________________________________ Bakgrunn og rasjonale Erektil dysfunksjon er en vanlig tilstand som betydelig påvirker livskvaliteten hos menn og deres partnere. Diabetes mellitus er en av de viktigste risikofaktorene for erektil dysfunksjon og er assosiert med endoteldysfunksjon, nevropati, redusert glatt muskelinnhold, oksidativt stress og cavernosal fibrose. Disse patofysiologiske endringene svekker penisvaskulære og nevrale mekanismer nødvendige for normal erektil funksjon.

Selv om fosfodiesterase type-5 inhibitorer anses som førstevalgsterapi for erektil dysfunksjon, viser pasienter med diabetes ofte redusert respons på disse medikamentene. Som et resultat er alternative terapeutiske tilnærminger nødvendige for pasienter med behandlingsresistent diabetisk erektil dysfunksjon.

Regenerativ medisin har dukket opp som et lovende felt for behandling av erektil dysfunksjon. Mesenkymale stamceller har i prekliniske studier vist seg å fremme angiogenese, forbedre endotelfunksjon, forsterke nevronal regenerasjon og redusere fibrose i penelvev. I tillegg til stamceller selv, har stamcellderiverte eksosomer fått økende oppmerksomhet som en cellfri regenerativ terapi. Eksosomer inneholder ulike bioaktive molekyler inkludert proteiner, mikroRNAer og signaleringsfaktorer som kan stimulere vevsreparasjon og cellulær kommunikasjon.

Prekliniske studier har vist at både mesenkymale stamceller og stamcellderiverte eksosomer kan forbedre erektil funksjon i diabetiske modeller ved å forbedre vaskularisering, gjenopprette nitrittoksid-signalering og beskytte nevrale strukturer. Tidlige kliniske studier som undersøker stamcelleterapi for erektil dysfunksjon har også rapportert forbedringer i erektil funksjonsskårer med akseptable sikkerhetsprofiler.

Basert på disse funnene, har denne studien som mål å evaluere det terapeutiske potensialet til mesenkymale stamceller fra navlestreng og MSC-deriverte eksosomer hos pasienter med diabetisk erektil dysfunksjon.

________________________________________ Primært mål Det primære målet med denne studien er å evaluere effektiviteten av intracavernøse mesenkymal stamcelle- og MSC-deriverte eksosominjeksjoner i å forbedre erektil funksjon hos menn med diabetisk erektil dysfunksjon, målt gjennom endringer i International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) og Erectile Hardness Score (EHS) fra baseline til oppfølgingsbesøk.

________________________________________ Sekundære mål Penishemodynamikk Endringer i penisvaskulære parametere inkludert topp systolisk hastighet (PSV), endediastolisk hastighet (EDV) og resistiv indeks (RI) vil bli evaluert ved bruk av penis Doppler ultralyd.

Sikkerhet og bivirkninger Alle bivirkninger relatert til intracavernøs injeksjonsprosedyre, inkludert smerte, blåmerker, hematom, ødem, infeksjon eller andre komplikasjoner, vil bli dokumentert og overvåket gjennom hele studien.

Kliniske og fysiske undersøkelsesfunn Endringer i fysiske undersøkelsesfunn som penisfeilstilling, Peyronies plakkdannelse og andre genitale undersøkelsesfunn vil bli evaluert under oppfølging.

Langtidseffekter av behandling Pasienter vil bli fulgt opp etter 1, 3, 6 og 12 måneder etter behandling for å vurdere varigheten av behandlingseffekter og langsiktige sikkerhetsutfall.

________________________________________ Studiedesign Denne studien er designet som en prospektiv, randomisert, placebokontrollert, enkelblindet klinisk studie.

Deltakere vil bli tilfeldig tildelt en av tre behandlingsgrupper ved bruk av en lukket konvolutt randomiseringsmetode:

• Placebogruppe som mottar intracavernøs saltoppløsningsinjektering
• Navlestreng-derivert mesenkymal stamcelle gruppe (5×10⁶ celler)
• Navlestreng-derivert mesenkymal stamcelle-derivert eksosom gruppe (75 μg) Alle behandlinger vil bli administrert via intracavernøs injeksjon under sterile kliniske forhold. En penisklemme vil bli påført ved basen av penis før injeksjon og fjernet omtrent 10 minutter etter prosedyren for å begrense systemisk spredning.

Studiepopulasjon Studien vil inkludere 90 mannlige deltakere i alderen 25 til 75 år som har en diagnose på diabetisk erektil dysfunksjon i minst seks måneder og har hatt diabetes mellitus i minst fem år. Kvalifiserte deltakere må ha vist utilstrekkelig respons på standard medisinsk behandling som PDE-5 inhibitorer eller intracavernøs farmakoterapi.

Deltakere vil bli rekruttert fra pasienter som presenterer seg på urologisk poliklinikk ved Ankara Bilkent City Hospital.

Nøye definerte inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli anvendt for å sikre pasientsikkerhet og velge passende deltakere for regenerativ terapi.

________________________________________ Studieprosedyrer Informert samtykke Alle deltakere vil motta detaljert informasjon om studieprosedyrer, potensielle risikoer og forventede fordeler før de gir skriftlig informert samtykke.

Baseline evaluering Deltakere vil gjennomgå baseline klinisk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, erektil funksjonsvurdering ved bruk av IIEF-5 spørreskjema og penis Doppler ultralyd.

Randomisering og behandling Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i tre grupper. Intracavernøs injeksjon av placebo, mesenkymale stamceller eller navlestreng-deriverte MSC-deriverte eksosomer vil bli administrert under sterile kliniske forhold.

Post-behandlings overvåkning Pasienter vil bli overvåket for umiddelbare post-injeksjons komplikasjoner og observert i 24 timer for potensielle bivirkninger.

Oppfølgingsvurderinger Deltakere vil bli evaluert etter 1, 3, 6 og 12 måneder etter behandling. Disse besøkene vil inkludere erektil funksjonsvurdering ved bruk av IIEF-5 spørreskjema, fysisk undersøkelse og overvåkning av bivirkninger. Penis Doppler ultralyd vil bli utført ved 3 og 12 måneder.

________________________________________ Datainnsamling og analyse Kliniske data vil bli samlet prospektivt gjennom hele studieperioden. Endringer i IIEF-5 og EHS skårer vil bli brukt til å evaluere behandlingseffektivitet. Penis Doppler parametere vil gi objektive målinger av penisvaskulær funksjon.

Statistiske analyser vil sammenligne behandlingsgrupper for å fastslå om mesenkymal stamcelle- eller eksosomterapi resulterer i signifikante forbedringer sammenlignet med placebo.

________________________________________ Etiske hensyn Etiske hensyn Denne studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene i Helsinkideklarasjonen og Good Clinical Practice (GCP) retningslinjene.

Studieprotokollen med tittelen "Effekt av mesenkymal stamcelle- og eksosomterapi i behandlingen av diabetisk erektil dysfunksjon" (Protokollkode: SEK-ED001) har blitt gjennomgått og godkjent av Clinical Research Ethics Committee ved Ankara Bilkent City Hospital (Beslutningsnr: E-Kurul-E2-25-13291, Godkjenningsdato: 24. desember 2025).

I tillegg har prosjektet blitt evaluert av Scientific Advisory Commission for Stem Cell Applications ved General Directorate of Health Services, Ministry of Health of the Republic of Türkiye, og er blitt ansett som passende for implementering.

Alle deltakere vil bli informert om studiens formål, prosedyrer, potensielle risikoer og fordeler før deltakelse. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker før deltakelse.

Deltakerkonfidensialitet vil bli strengt beskyttet, og alle personopplysninger vil bli kodet og lagret sikkert. Deltakere vil ha rett til å trekke seg fra studien når som helst uten at det påvirker deres standard medisinske behandling.

________________________________________ Forventede resultater Denne studien har som mål å gi klinisk bevis angående sikkerheten og terapeutiske effektiviteten av mesenkymal stamcelle- og MSC-derivert eksosomterapi hos pasienter med diabetisk erektil dysfunksjon. Det forventes at regenerative behandlingstilnærminger kan føre til forbedringer i erektil funksjon og penishemodynamikk med minimale bivirkninger.

Resultatene fra denne studien kan bidra til utviklingen av nye regenerative behandlingsstrategier for pasienter med behandlingsresistent diabetisk erektil dysfunksjon og støtte designet av fremtidige storskala kliniske studier.

Offisiell tittel Sikkerhet og effekt av mesenkymal stamcelle- og eksosomterapi for diabetisk erektil dysfunksjon: En randomisert placebokontrollert klinisk studie