Терапия мезенхимальными стволовыми клетками и экзосомами при диабетической эректильной дисфункции

Подробное описание. Это проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности интракавернозных инъекций мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из пуповины, и экзосом, полученных из МСК, у мужчин с диабетической эректильной дисфункцией (ЭД), которые не ответили адекватно на традиционные методы лечения, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Исследование будет сравнивать эти регенеративные терапии с плацебо, чтобы определить их терапевтическую эффективность.

Основное внимание в исследовании будет уделено улучшению эректильной функции, оцениваемому по изменениям в Международном индексе эректильной функции-5 (МИЭФ-5) и Оценке твердости эрекции (ОТЭ). Кроме того, гемодинамика полового члена будет оценена с использованием параметров допплеровской ультрасонографии полового члена, включая пиковую систолическую скорость (ПСС), конечную диастолическую скорость (КДС) и резистивный индекс (РИ). Исходы безопасности и нежелательные явления, связанные с лечением, также будут тщательно контролироваться на протяжении всего периода исследования.

________________________________________ Предпосылки и обоснование. Эректильная дисфункция является распространенным состоянием, которое значительно влияет на качество жизни мужчин и их партнеров. Сахарный диабет является одним из наиболее важных факторов риска развития эректильной дисфункции и связан с эндотелиальной дисфункцией, нейропатией, снижением содержания гладких мышц, окислительным стрессом и кавернозным фиброзом. Эти патофизиологические изменения нарушают сосудистые и нервные механизмы полового члена, необходимые для нормальной эректильной функции.

Хотя ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 считаются терапией первой линии при эректильной дисфункции, пациенты с диабетом часто демонстрируют сниженную реакцию на эти препараты. В результате необходимы альтернативные терапевтические подходы для пациентов с резистентной к лечению диабетической эректильной дисфункцией.

Регенеративная медицина стала перспективной областью для лечения эректильной дисфункции. Доклинические исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки способствуют ангиогенезу, улучшают эндотелиальную функцию, усиливают нейрональную регенерацию и уменьшают фиброз в тканях полового члена. Помимо самих стволовых клеток, экзосомы, полученные из стволовых клеток, привлекают все больше внимания как бесклеточная регенеративная терапия. Экзосомы содержат различные биологически активные молекулы, включая белки, микроРНК и сигнальные факторы, которые могут стимулировать восстановление тканей и клеточную коммуникацию.

Доклинические исследования продемонстрировали, что как мезенхимальные стволовые клетки, так и экзосомы, полученные из стволовых клеток, могут улучшать эректильную функцию в диабетических моделях за счет усиления васкуляризации, восстановления сигналинга оксида азота и защиты нервных структур. Ранние клинические исследования, изучающие терапию стволовыми клетками при эректильной дисфункции, также сообщили об улучшениях в оценках эректильной функции с приемлемыми профилями безопасности.

Основываясь на этих выводах, настоящее исследование направлено на оценку терапевтического потенциала мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, и экзосом, полученных из МСК, у пациентов с диабетической эректильной дисфункцией.

________________________________________ Основная цель. Основной целью этого исследования является оценка эффективности интракавернозных инъекций мезенхимальных стволовых клеток и экзосом, полученных из МСК, в улучшении эректильной функции у мужчин с диабетической эректильной дисфункцией, измеряемой по изменениям в Международном индексе эректильной функции-5 (МИЭФ-5) и Оценке твердости эрекции (ОТЭ) от исходного уровня до контрольных визитов.

________________________________________ Вторичные цели. Гемодинамика полового члена. Изменения в сосудистых параметрах полового члена, включая пиковую систолическую скорость (ПСС), конечную диастолическую скорость (КДС) и резистивный индекс (РИ), будут оценены с использованием допплеровской ультрасонографии полового члена.

Безопасность и нежелательные явления. Все нежелательные явления, связанные с процедурой интракавернозной инъекции, включая боль, синяки, гематомы, отек, инфекцию или другие осложнения, будут документированы и контролироваться на протяжении всего исследования.

Клинические и физикальные данные. Изменения в данных физикального обследования, такие как деформация полового члена, образование бляшки Пейрони и другие данные генитального обследования, будут оценены во время наблюдения.

Долгосрочные эффекты лечения. Пациенты будут наблюдаться через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения для оценки устойчивости эффектов лечения и долгосрочных исходов безопасности.

________________________________________ Дизайн исследования. Это исследование разработано как проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, простое слепое клиническое испытание.

Участники будут случайным образом распределены в одну из трех групп лечения с использованием метода рандомизации с закрытыми конвертами:

• Группа плацебо, получающая интракавернозную инъекцию физиологического раствора
• Группа мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины (5×10⁶ клеток)
• Группа экзосом, полученных из мезенхимальных стволовых клеток пуповины (75 мкг) Все процедуры будут проводиться путем интракавернозной инъекции в стерильных клинических условиях. Перед инъекцией на основание полового члена будет наложен зажим, который будет снят примерно через 10 минут после процедуры для ограничения системной дисперсии.

Популяция исследования. В исследовании примут участие 90 мужчин в возрасте от 25 до 75 лет с диагнозом диабетической эректильной дисфункции в течение не менее шести месяцев и с сахарным диабетом в течение не менее пяти лет. Подходящие участники должны продемонстрировать недостаточный ответ на стандартные методы лечения, такие как ингибиторы ФДЭ-5 или интракавернозная фармакотерапия.

Участники будут набраны из пациентов, обращающихся в урологическую амбулаторную клинику Городской больницы Анкара Билькент.

Будут применены тщательно определенные критерии включения и исключения для обеспечения безопасности пациентов и выбора подходящих участников для регенеративной терапии.

________________________________________ Процедуры исследования. Информированное согласие. Все участники получат подробную информацию о процедурах исследования, потенциальных рисках и ожидаемых преимуществах перед предоставлением письменного информированного согласия.

Базовое обследование. Участники пройдут базовое клиническое обследование, включая сбор анамнеза, физикальное обследование, лабораторные тесты, оценку эректильной функции с использованием опросника МИЭФ-5 и допплеровскую ультрасонографию полового члена.

Рандомизация и лечение. Подходящие участники будут рандомизированы в три группы. Интракавернозная инъекция плацебо, мезенхимальных стволовых клеток или экзосом, полученных из МСК пуповины, будет проведена в стерильных клинических условиях.

Мониторинг после лечения. Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет немедленных постинъекционных осложнений и наблюдаться в течение 24 часов на предмет потенциальных нежелательных явлений.

Контрольные обследования. Участники будут обследованы через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения. Эти визиты будут включать оценку эректильной функции с использованием опросника МИЭФ-5, физикальное обследование и мониторинг нежелательных явлений. Допплеровская ультрасонография полового члена будет выполнена через 3 и 12 месяцев.

________________________________________ Сбор и анализ данных. Клинические данные будут собираться проспективно на протяжении всего периода исследования. Изменения в баллах МИЭФ-5 и ОТЭ будут использоваться для оценки эффективности лечения. Параметры допплеровской ультрасонографии полового члена предоставят объективные измерения сосудистой функции полового члена.

Статистические анализы будут сравнивать группы лечения, чтобы определить, приводит ли терапия мезенхимальными стволовыми клетками или экзосомами к значительным улучшениям по сравнению с плацебо.

________________________________________ Этические соображения. Этические соображения. Это исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации и руководящих принципах Надлежащей клинической практики (НКП).

Протокол исследования под названием «Эффективность терапии мезенхимальными стволовыми клетками и экзосомами в лечении диабетической эректильной дисфункции» (Код протокола: SEK-ED001) был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике клинических исследований Городской больницы Анкара Билькент (Решение №: E-Kurul-E2-25-13291, Дата утверждения: 24 декабря 2025 года).

Кроме того, проект был оценен Научно-консультативной комиссией по применению стволовых клеток Главного управления служб здравоохранения Министерства здравоохранения Республики Турция и признан подходящим для реализации.

Все участники будут проинформированы о цели, процедурах, потенциальных рисках и преимуществах исследования до включения. Письменное информированное согласие будет получено от каждого участника до участия.

Конфиденциальность участников будет строго защищена, и все персональные данные будут закодированы и храниться безопасно. Участники будут иметь право выйти из исследования в любое время без влияния на их стандартное медицинское обслуживание.

________________________________________ Ожидаемые результаты. Это исследование направлено на предоставление клинических доказательств относительно безопасности и терапевтической эффективности терапии мезенхимальными стволовыми клетками и экзосомами, полученными из МСК, у пациентов с диабетической эректильной дисфункцией. Ожидается, что регенеративные подходы к лечению могут привести к улучшениям эректильной функции и гемодинамики полового члена с минимальными побочными эффектами.

Результаты этого исследования могут способствовать разработке новых регенеративных стратегий лечения для пациентов с резистентной к лечению диабетической эректильной дисфункцией и поддержать планирование будущих крупномасштабных клинических испытаний.

Официальное название. Безопасность и эффективность терапии мезенхимальными стволовыми клетками и экзосомами при диабетической эректильной дисфункции: Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание