Mesenkymal stamcellsterapi och exosomterapi för diabetisk erektil dysfunktion

Detaljerad beskrivning Denna prospektiva randomiserade kontrollerade kliniska studie är utformad för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av intracavernösa injektioner av mesenkymala stamceller (MSCs) från navelsträng och MSC-härledda exosomer hos män med diabetisk erektil dysfunktion (ED) som inte har svarat tillfredsställande på konventionell medicinsk behandling såsom fosfodiesteras typ-5 (PDE-5)-hämmare. Studien kommer att jämföra dessa regenerativa terapier med placebo för att fastställa deras terapeutiska effektivitet.

Studiens primära fokus kommer att vara förbättring av erektil funktion som bedöms genom förändringar i International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) och Erectile Hardness Score (EHS). Dessutom kommer penil hemodynamik att utvärderas med hjälp av penil Doppler-ultraljudsparametrar inklusive topp systolisk hastighet (PSV), slutdiastolisk hastighet (EDV) och resistivt index (RI). Säkerhetsutfall och behandlingsrelaterade biverkningar kommer också att övervakas noggrant under hela studieperioden.

________________________________________ Bakgrund och motivering Erektil dysfunktion är ett vanligt tillstånd som påverkar livskvaliteten hos män och deras partner avsevärt. Diabetes mellitus är en av de viktigaste riskfaktorerna för erektil dysfunktion och är associerad med endoteldysfunktion, neuropati, minskat glatt muskelinnehåll, oxidativ stress och cavernös fibros. Dessa patofysiologiska förändringar försämrar penil vaskulära och neurala mekanismer som är nödvändiga för normal erektil funktion.

Även om fosfodiesteras typ-5-hämmare betraktas som förstahandsbehandling för erektil dysfunktion, visar patienter med diabetes ofta minskat svar på dessa läkemedel. Som ett resultat behövs alternativa terapeutiska tillvägagångssätt för patienter med behandlingsresistent diabetisk erektil dysfunktion.

Regenerativ medicin har framträtt som ett lovande område för behandling av erektil dysfunktion. Mesenkymala stamceller har i prekliniska studier visats främja angiogenes, förbättra endotelfunktion, förbättra neural regeneration och minska fibros inom penil vävnad. Förutom stamceller själva har stamcells-härledda exosomer fått ökad uppmärksamhet som en cellfri regenerativ terapi. Exosomer innehåller olika bioaktiva molekyler inklusive proteiner, mikroRNA och signaleringsfaktorer som kan stimulera vävnadsreparation och cellulär kommunikation.

Prekliniska studier har visat att både mesenkymala stamceller och stamcells-härledda exosomer kan förbättra erektil funktion i diabetiska modeller genom att förbättra vaskularisering, återställa kväveoxid-signalering och skydda neurala strukturer. Tidiga kliniska studier som undersöker stamcellsterapi vid erektil dysfunktion har också rapporterat förbättringar i erektil funktionspoäng med acceptabla säkerhetsprofiler.

Baserat på dessa resultat syftar denna studie till att utvärdera det terapeutiska potentialet av mesenkymala stamceller från navelsträng och MSC-härledda exosomer hos patienter med diabetisk erektil dysfunktion.

________________________________________ Primärt syfte Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av intracavernösa mesenkymala stamcells- och MSC-härledda exosominjektioner för att förbättra erektil funktion hos män med diabetisk erektil dysfunktion, mätt genom förändringar i International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) och Erectile Hardness Score (EHS) från baseline till uppföljningsbesök.

________________________________________ Sekundära syften Penil hemodynamik Förändringar i penila vaskulära parametrar inklusive topp systolisk hastighet (PSV), slutdiastolisk hastighet (EDV) och resistivt index (RI) kommer att utvärderas med hjälp av penil Doppler-ultraljud.

Säkerhet och biverkningar Alla biverkningar relaterade till den intracavernösa injektionsproceduren, inklusive smärta, blåmärken, hematom, ödem, infektion eller andra komplikationer, kommer att dokumenteras och övervakas under hela studien.

Kliniska och fysiska undersökningsfynd Förändringar i fysiska undersökningsfynd såsom penil deformitet, Peyronies plackbildning och andra genitalundersökningsfynd kommer att utvärderas under uppföljning.

Långsiktiga behandlingseffekter Patienter kommer att följas upp vid 1, 3, 6 och 12 månader efter behandling för att bedöma behandlingseffekternas hållbarhet och långsiktiga säkerhetsutfall.

________________________________________ Studiedesign Denna studie är utformad som en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, enkelblindad klinisk prövning.

Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre behandlingsgrupper med en sluten kuvert randomiseringsmetod:

• Placebogrupp som får intracavernös salininjektion
• Grupp med mesenkymala stamceller från navelsträng (5×10⁶ celler)
• Grupp med mesenkymala stamceller-härledda exosomer från navelsträng (75 μg) Alla behandlingar kommer att administreras via intracavernös injektion under sterila kliniska förhållanden. Ett penilt klämma kommer att appliceras vid penisens bas före injektion och tas bort cirka 10 minuter efter proceduren för att begränsa systemisk spridning.

Studiepopulation Studien kommer att inkludera 90 manliga deltagare i åldern 25 till 75 år som har en diagnos av diabetisk erektil dysfunktion i minst sex månader och haft diabetes mellitus i minst fem år. Berättigade deltagare måste ha visat otillräckligt svar på standard medicinska terapier såsom PDE-5-hämmare eller intracavernös farmakoterapi.

Deltagare kommer att rekryteras från patienter som söker till urologmottagningen vid Ankara Bilkent City Hospital.

Noggrant definierade inklusions- och exklusionskriterier kommer att tillämpas för att säkerställa patientsäkerhet och välja lämpliga deltagare för regenerativ terapi.

________________________________________ Studieprocedurer Informerat samtycke Alla deltagare kommer att få detaljerad information om studieprocedurerna, potentiella risker och förväntade fördelar innan de ger skriftligt informerat samtycke.

Baselineutvärdering Deltagare kommer att genomgå baseline klinisk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, erektil funktionsbedömning med hjälp av IIEF-5-frågeformulär och penil Doppler-ultraljud.

Randomisering och behandling Berättigade deltagare kommer att randomiseras till tre grupper. Intracavernös injektion av placebo, mesenkymala stamceller eller mesenkymala stamceller-härledda exosomer från navelsträng kommer att administreras under sterila kliniska förhållanden.

Postbehandlingsövervakning Patienter kommer att övervakas för omedelbara postinjektionskomplikationer och observeras i 24 timmar för potentiella biverkningar.

Uppföljningsbedömningar Deltagare kommer att utvärderas vid 1, 3, 6 och 12 månader efter behandling. Dessa besök kommer att inkludera erektil funktionsbedömning med hjälp av IIEF-5-frågeformulär, fysisk undersökning och övervakning av biverkningar. Penil Doppler-ultraljud kommer att utföras vid 3 och 12 månader.

________________________________________ Datainsamling och analys Kliniska data kommer att samlas in prospektivt under hela studieperioden. Förändringar i IIEF-5 och EHS-poäng kommer att användas för att utvärdera behandlingseffektivitet. Penila Doppler-parametrar kommer att ge objektiva mätningar av penil vaskulär funktion.

Statistiska analyser kommer att jämföra behandlingsgrupper för att avgöra om mesenkymal stamcells- eller exosomterapi resulterar i signifikanta förbättringar jämfört med placebo.

________________________________________ Etiska överväganden Etiska överväganden Denna studie kommer att genomföras i enlighet med de etiska principerna som anges i Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för God klinisk praxis (GCP).

Studieprotokollet med titeln "Effektivitet av mesenkymal stamcells- och exosomterapi i behandlingen av diabetisk erektil dysfunktion" (Protokollkod: SEK-ED001) har granskats och godkänts av kliniska forskningsetikkommittén vid Ankara Bilkent City Hospital (Beslut nr: E-Kurul-E2-25-13291, Godkännandedatum: 24 december 2025).

Dessutom har projektet utvärderats av den vetenskapliga rådgivningskommissionen för stamcellsapplikationer vid generaldirektoratet för hälso- och sjukvårdstjänster, Republikens Turkiet hälsoministerium, och har bedömts lämpligt för genomförande.

Alla deltagare kommer att informeras om studiens syfte, procedurer, potentiella risker och fördelar innan deltagande. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare innan deltagande.

Deltagarsekretess kommer att skyddas strikt, och all personlig data kommer att kodas och lagras säkert. Deltagare har rätt att dra sig ur studien när som helst utan att det påverkar deras standard medicinska vård.

________________________________________ Förväntade resultat Denna studie syftar till att ge kliniska bevis om säkerheten och terapeutiska effektiviteten av mesenkymal stamcells- och MSC-härledd exosomterapi hos patienter med diabetisk erektil dysfunktion. Det förväntas att regenerativa behandlingsmetoder kan leda till förbättringar i erektil funktion och penil hemodynamik med minimala biverkningar.

Resultaten av denna studie kan bidra till utvecklingen av nya regenerativa behandlingsstrategier för patienter med behandlingsresistent diabetisk erektil dysfunktion och stödja designen av framtida storskaliga kliniska prövningar.

Officiell titel Säkerhet och effektivitet av mesenkymal stamcells- och exosomterapi för diabetisk erektil dysfunktion: En randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning