Mesenchymale Stamcel- en Exosoomtherapie voor Diabetesgerelateerde Erectiestoornis

Gedetailleerde beschrijving Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van intracavernale injecties van mesenchymale stamcellen (MSC's) uit navelstrengweefsel en MSC-afgeleide exosomen bij mannen met diabetische erectiestoornis (ED) die onvoldoende hebben gereageerd op conventionele medische behandelingen zoals fosfodiësterase type-5 (PDE-5) remmers. De studie zal deze regeneratieve therapieën vergelijken met placebo om hun therapeutische effectiviteit te bepalen.

De primaire focus van de studie zal de verbetering van de erectiele functie zijn, zoals beoordeeld door veranderingen in de International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) en de Erectile Hardness Score (EHS). Daarnaast zullen peniele hemodynamica worden geëvalueerd met behulp van peniele Doppler-echografieparameters, waaronder pieksystolische snelheid (PSV), eind-diastolische snelheid (EDV) en weerstandsindex (RI). Veiligheidsuitkomsten en behandeling-gerelateerde bijwerkingen zullen ook nauwlettend worden gevolgd gedurende de studieperiode.

________________________________________ Achtergrond en redenatie Erectiestoornis is een veelvoorkomende aandoening die de kwaliteit van leven van mannen en hun partners aanzienlijk beïnvloedt. Diabetes mellitus is een van de belangrijkste risicofactoren voor erectiestoornis en wordt geassocieerd met endotheeldysfunctie, neuropathie, verminderd glad spierweefsel, oxidatieve stress en cavernosale fibrose. Deze pathofysiologische veranderingen belemmeren de peniele vasculaire en neurale mechanismen die nodig zijn voor een normale erectiele functie.

Hoewel fosfodiësterase type-5 remmers als eerstelijnsbehandeling voor erectiestoornis worden beschouwd, vertonen patiënten met diabetes vaak een verminderde responsiviteit op deze medicatie. Als gevolg daarvan zijn alternatieve therapeutische benaderingen nodig voor patiënten met therapieresistente diabetische erectiestoornis.

Regeneratieve geneeskunde is naar voren gekomen als een veelbelovend veld voor de behandeling van erectiestoornis. Mesenchymale stamcellen hebben in preklinische studies aangetoond angiogenese te bevorderen, endotheelfunctie te verbeteren, neuronale regeneratie te versterken en fibrose in penielweefsel te verminderen. Naast stamcellen zelf hebben stamcel-afgeleide exosomen toenemende aandacht gekregen als een celvrije regeneratieve therapie. Exosomen bevatten verschillende bioactieve moleculen, waaronder eiwitten, microRNA's en signaalfactoren die weefselherstel en cellulaire communicatie kunnen stimuleren.

Preklinische studies hebben aangetoond dat zowel mesenchymale stamcellen als stamcel-afgeleide exosomen de erectiele functie in diabetische modellen kunnen verbeteren door vascularisatie te bevorderen, stikstofoxide-signalering te herstellen en neurale structuren te beschermen. Vroege klinische studies die stamceltherapie bij erectiestoornis onderzoeken, hebben ook verbeteringen in erectiele functiescores gerapporteerd met acceptabele veiligheidsprofielen.

Op basis van deze bevindingen heeft de huidige studie tot doel het therapeutische potentieel van mesenchymale stamcellen uit navelstrengweefsel en MSC-afgeleide exosomen bij patiënten met diabetische erectiestoornis te evalueren.

________________________________________ Primaire doelstelling Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van intracavernale mesenchymale stamcel- en MSC-afgeleide exosoom-injecties bij het verbeteren van de erectiele functie bij mannen met diabetische erectiestoornis, gemeten aan de hand van veranderingen in de International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) en de Erectile Hardness Score (EHS) van baseline tot follow-up bezoeken.

________________________________________ Secundaire doelstellingen Peniele hemodynamica Veranderingen in peniele vasculaire parameters, waaronder pieksystolische snelheid (PSV), eind-diastolische snelheid (EDV) en weerstandsindex (RI), zullen worden geëvalueerd met behulp van peniele Doppler-echografie.

Veiligheid en bijwerkingen Alle bijwerkingen gerelateerd aan de intracavernale injectieprocedure, waaronder pijn, blauwe plekken, hematoom, oedeem, infectie of andere complicaties, zullen gedurende de studie worden gedocumenteerd en gemonitord.

Klinische en lichamelijk onderzoek bevindingen Veranderingen in lichamelijk onderzoek bevindingen zoals peniele misvorming, Peyronie plaquevorming en andere genitale onderzoeksbevindingen zullen tijdens follow-up worden geëvalueerd.

Lange-termijn behandelingseffecten Patiënten zullen worden gevolgd op 1, 3, 6 en 12 maanden na behandeling om de duurzaamheid van behandelingseffecten en lange-termijn veiligheidsuitkomsten te beoordelen.

________________________________________ Studieontwerp Deze studie is ontworpen als een prospectieve, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, enkelblinde klinische studie.

Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie behandelgroepen met behulp van een gesloten envelop randomisatiemethode:

• Placebogroep die intracavernale zoutoplossing injectie ontvangt
• Mesenchymale stamcelgroep uit navelstrengweefsel (5×10⁶ cellen)
• Mesenchymale stamcel-afgeleide exosoongroep uit navelstrengweefsel (75 μg) Alle behandelingen zullen worden toegediend via intracavernale injectie onder steriele klinische omstandigheden. Een peniele klem zal worden aangebracht aan de basis van de penis vóór injectie en ongeveer 10 minuten na de procedure verwijderd om systemische verspreiding te beperken.

Studiepopulatie De studie zal 90 mannelijke deelnemers inschrijven van 25 tot 75 jaar oud die een diagnose van diabetische erectiestoornis hebben van ten minste zes maanden en diabetes mellitus hebben gehad gedurende ten minste vijf jaar. In aanmerking komende deelnemers moeten onvoldoende respons hebben getoond op standaard medische therapieën zoals PDE-5 remmers of intracavernale farmacotherapie.

Deelnemers zullen worden geworven uit patiënten die zich presenteren op de urologie polikliniek van Ankara Bilkent City Hospital.

Zorgvuldig gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria zullen worden toegepast om patiëntveiligheid te waarborgen en geschikte deelnemers voor regeneratieve therapie te selecteren.

________________________________________ Studieprocedures Geïnformeerde toestemming Alle deelnemers zullen gedetailleerde informatie ontvangen over de studieprocedures, potentiële risico's en verwachte voordelen voordat zij schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.

Baseline evaluatie Deelnemers zullen een baseline klinische evaluatie ondergaan, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, erectiele functiebeoordeling met behulp van de IIEF-5 vragenlijst en peniele Doppler-echografie.

Randomisatie en behandeling In aanmerking komende deelnemers zullen worden gerandomiseerd in drie groepen. Intracavernale injectie van placebo, mesenchymale stamcellen of MSC-afgeleide exosomen uit navelstrengweefsel zal worden toegediend onder steriele klinische omstandigheden.

Post-behandeling monitoring Patiënten zullen worden gemonitord voor directe post-injectie complicaties en gedurende 24 uur geobserveerd voor potentiële bijwerkingen.

Follow-up beoordelingen Deelnemers zullen worden geëvalueerd op 1, 3, 6 en 12 maanden na behandeling. Deze bezoeken zullen erectiele functiebeoordeling met behulp van de IIEF-5 vragenlijst, lichamelijk onderzoek en bijwerkingenmonitoring omvatten. Peniele Doppler-echografie zal worden uitgevoerd op 3 en 12 maanden.

________________________________________ Dataverzameling en -analyse Klinische gegevens zullen prospectief worden verzameld gedurende de studieperiode. Veranderingen in IIEF-5 en EHS scores zullen worden gebruikt om de behandelingseffectiviteit te evalueren. Peniele Doppler parameters zullen objectieve metingen van peniele vasculaire functie verschaffen.

Statistische analyses zullen behandelgroepen vergelijken om te bepalen of mesenchymale stamcel- of exosoomtherapie resulteert in significante verbeteringen vergeleken met placebo.

________________________________________ Ethische overwegingen Ethische overwegingen Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes uiteengezet in de Verklaring van Helsinki en de Good Clinical Practice (GCP) richtlijnen.

Het studieprotocol getiteld "Effectiviteit van Mesenchymale Stamcel- en Exosoomtherapie bij de Behandeling van Diabetische Erectiestoornis" (Protocol Code: SEK-ED001) is beoordeeld en goedgekeurd door de Klinisch Onderzoek Ethische Commissie van Ankara Bilkent City Hospital (Besluit Nr: E-Kurul-E2-25-13291, Goedkeuringsdatum: 24 december 2025).

Daarnaast is het project geëvalueerd door de Wetenschappelijke Adviescommissie voor Stamceltoepassingen van de Algemene Directie Gezondheidsdiensten, Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Turkije, en geschikt bevonden voor implementatie.

Alle deelnemers zullen worden geïnformeerd over het doel, de procedures, potentiële risico's en voordelen van de studie vóór inschrijving. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van elke deelnemer vóór deelname.

Vertrouwelijkheid van deelnemers zal strikt worden beschermd, en alle persoonlijke gegevens zullen worden gecodeerd en veilig opgeslagen. Deelnemers hebben het recht om zich op elk moment terug te trekken uit de studie zonder dat dit hun standaard medische zorg beïnvloedt.

________________________________________ Verwachte uitkomsten Deze studie heeft tot doel klinisch bewijs te leveren met betrekking tot de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van mesenchymale stamcel- en MSC-afgeleide exosoomtherapie bij patiënten met diabetische erectiestoornis. Er wordt verwacht dat regeneratieve behandelingsbenaderingen kunnen leiden tot verbeteringen in erectiele functie en peniele hemodynamica met minimale bijwerkingen.

De resultaten van deze studie kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe regeneratieve behandelstrategieën voor patiënten met therapieresistente diabetische erectiestoornis en het ontwerp van toekomstige grootschalige klinische studies ondersteunen.

Officiële titel Veiligheid en Werkzaamheid van Mesenchymale Stamcel- en Exosoomtherapie voor Diabetische Erectiestoornis: Een Gerandomiseerde Placebo-gecontroleerde Klinische Studie