Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami a exozomy pro diabetickou erektilní dysfunkci

Podrobný popis Tato prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie je navržena k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intrakavemosálních injekcí mezenchymálních kmenových buněk (MSC) a exosomů odvozených od MSC pocházejících z pupečníkové šňůry u mužů s diabetickou erektilní dysfunkcí (ED), kteří nedostatečně reagovali na konvenční léčbu, jako jsou inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5). Studie bude srovnávat tyto regenerativní terapie s placebem za účelem stanovení jejich terapeutické účinnosti.

Primárním zaměřením studie bude zlepšení erektilní funkce posuzované na základě změn v Mezinárodním indexu erektilní funkce-5 (IIEF-5) a Skóre tvrdosti erekce (EHS). Kromě toho bude hodnocena penilní hemodynamika pomocí parametrů penilní Dopplerovy ultrasonografie, včetně maximální systolické rychlosti (PSV), koncové diastolické rychlosti (EDV) a rezistivního indexu (RI). Bezpečnostní výsledky a nežádoucí účinky související s léčbou budou také pečlivě sledovány po celou dobu studie.

________________________________________ Pozadí a odůvodnění Erektilní dysfunkce je běžný stav, který významně ovlivňuje kvalitu života mužů a jejich partnerek. Diabetes mellitus je jedním z nejdůležitějších rizikových faktorů pro erektilní dysfunkci a je spojen s endoteliální dysfunkcí, neuropatií, sníženým obsahem hladkého svalstva, oxidačním stresem a kavernózní fibrózou. Tyto patofyziologické změny narušují penilní vaskulární a nervové mechanismy nezbytné pro normální erektilní funkci.

Ačkoli inhibitory fosfodiesterázy typu 5 jsou považovány za léčbu první volby pro erektilní dysfunkci, pacienti s diabetem často vykazují sníženou odpověď na tyto léky. V důsledku toho jsou pro pacienty s léčbou rezistentní diabetickou erektilní dysfunkcí zapotřebí alternativní terapeutické přístupy.

Regenerativní medicína se objevila jako slibný obor pro léčbu erektilní dysfunkce. Preklinické studie ukázaly, že mezenchymální kmenové buňky podporují angiogenezi, zlepšují endoteliální funkci, zlepšují neuronální regeneraci a snižují fibrózu v penilní tkáni. Kromě samotných kmenových buněk získávají exosomy odvozené od kmenových buněk stále větší pozornost jako buněčně nezávislá regenerativní terapie. Exosomy obsahují různé bioaktivní molekuly včetně proteinů, mikroRNA a signálních faktorů, které mohou stimulovat opravu tkání a buněčnou komunikaci.

Preklinické studie prokázaly, že jak mezenchymální kmenové buňky, tak exosomy odvozené od kmenových buněk mohou zlepšit erektilní funkci v diabetických modelech tím, že zlepšují vaskularizaci, obnovují signalizaci oxidu dusnatého a chrání nervové struktury. Raná klinická studie zkoumající terapii kmenovými buňkami u erektilní dysfunkce také zaznamenala zlepšení skóre erektilní funkce s přijatelným bezpečnostním profilem.

Na základě těchto zjištění si tato studie klade za cíl vyhodnotit terapeutický potenciál mezenchymálních kmenových buněk odvozených z pupečníkové šňůry a exosomů odvozených od MSC u pacientů s diabetickou erektilní dysfunkcí.

________________________________________ Primární cíl Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost intrakavemosálních injekcí mezenchymálních kmenových buněk a exosomů odvozených od MSC při zlepšování erektilní funkce u mužů s diabetickou erektilní dysfunkcí, měřeno změnami v Mezinárodním indexu erektilní funkce-5 (IIEF-5) a Skóre tvrdosti erekce (EHS) od výchozího stavu po kontrolní návštěvy.

________________________________________ Sekundární cíle Penilní hemodynamika Změny penilních vaskulárních parametrů, včetně maximální systolické rychlosti (PSV), koncové diastolické rychlosti (EDV) a rezistivního indexu (RI), budou hodnoceny pomocí penilní Dopplerovy ultrasonografie.

Bezpečnost a nežádoucí účinky Všechny nežádoucí účinky související s procedurou intrakavemosální injekce, včetně bolesti, modřin, hematomu, edému, infekce nebo jiných komplikací, budou zaznamenány a sledovány po celou dobu studie.

Klinická a fyzikální vyšetření Změny ve fyzikálním vyšetření, jako je deformita penisu, tvorba Peyronieho plaku a další nálezy z genitálního vyšetření, budou hodnoceny během následných kontrol.

Dlouhodobé účinky léčby Pacienti budou sledováni po 1, 3, 6 a 12 měsících po léčbě za účelem posouzení trvanlivosti léčebných účinků a dlouhodobých bezpečnostních výsledků.

________________________________________ Design studie Tato studie je navržena jako prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená klinická studie.

Účastníci budou náhodně přiřazeni do jedné ze tří léčebných skupin pomocí metody randomizace uzavřenou obálkou:

• Placebová skupina dostávající intrakavemosální injekci fyziologického roztoku
• Skupina mezenchymálních kmenových buněk odvozených z pupečníkové šňůry (5×10⁶ buněk)
• Skupina exosomů odvozených od mezenchymálních kmenových buněk z pupečníkové šňůry (75 μg) Všechny léčby budou podávány intrakavemosální injekcí za sterilních klinických podmínek. Před injekcí bude na bázi penisu aplikována penilní svorka a přibližně 10 minut po zákroku odstraněna, aby se omezila systémová disperze.

Studijní populace Studie zařadí 90 mužských účastníků ve věku 25 až 75 let, kteří mají diagnózu diabetické erektilní dysfunkce po dobu nejméně šesti měsíců a diabetes mellitus po dobu nejméně pěti let. Vhodní účastníci musí prokázat nedostatečnou odpověď na standardní léčbu, jako jsou inhibitory PDE-5 nebo intrakavemosální farmakoterapie.

Účastníci budou rekrutováni z pacientů docházejících do urologické ambulantní kliniky v Ankarské městské nemocnici Bilkent.

Budou uplatňována pečlivě definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů a vybráni vhodní účastníci pro regenerativní terapii.

________________________________________ Postupy studie Informovaný souhlas Všichni účastníci obdrží podrobné informace o postupech studie, potenciálních rizicích a očekávaných přínosech před poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Výchozí hodnocení Účastníci podstoupí výchozí klinické hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, hodnocení erektilní funkce pomocí dotazníku IIEF-5 a penilní Dopplerovy ultrasonografie.

Randomizace a léčba Vhodní účastníci budou randomizováni do tří skupin. Intrakavemosální injekce placeba, mezenchymálních kmenových buněk nebo exosomů odvozených od MSC z pupečníkové šňůry bude podána za sterilních klinických podmínek.

Monitorování po léčbě Pacienti budou monitorováni na okamžité poinjekční komplikace a po dobu 24 hodin sledováni kvůli potenciálním nežádoucím účinkům.

Kontrolní hodnocení Účastníci budou hodnoceni po 1, 3, 6 a 12 měsících po léčbě. Tyto návštěvy budou zahrnovat hodnocení erektilní funkce pomocí dotazníku IIEF-5, fyzikální vyšetření a sledování nežádoucích účinků. Penilní Dopplerova ultrasonografie bude provedena po 3 a 12 měsících.

________________________________________ Sběr a analýza dat Klinická data budou sbírána prospektivně po celou dobu studie. Ke zhodnocení účinnosti léčby budou použity změny skóre IIEF-5 a EHS. Parametry penilní Dopplerovy ultrasonografie poskytnou objektivní měření penilní vaskulární funkce.

Statistické analýzy budou porovnávat léčebné skupiny, aby určily, zda terapie mezenchymálními kmenovými buňkami nebo exosomy vede k významnému zlepšení ve srovnání s placebem.

________________________________________ Etické aspekty Tato studie bude provedena v souladu s etickými principy stanovenými v Helsinské deklaraci a Směrnicích správné klinické praxe (GCP).

Studijní protokol s názvem „Účinnost terapie mezenchymálními kmenovými buňkami a exosomy v léčbě diabetické erektilní dysfunkce“ (Kód protokolu: SEK-ED001) byl přezkoumán a schválen Etickou komisí pro klinický výzkum Ankarské městské nemocnice Bilkent (Číslo rozhodnutí: E-Kurul-E2-25-13291, Datum schválení: 24. prosince 2025).

Kromě toho byl projekt hodnocen Vědeckou poradní komisí pro aplikace kmenových buněk Generálního ředitelství zdravotnických služeb Ministerstva zdravotnictví Turecké republiky a byl shledán vhodným k realizaci.

Všichni účastníci budou informováni o účelu, postupech, potenciálních rizicích a přínosech studie před zařazením. Písemný informovaný souhlas bude získán od každého účastníka před jeho účastí.

Důvěrnost účastníků bude přísně chráněna a všechna osobní data budou zakódována a bezpečně uložena. Účastníci budou mít právo kdykoli odstoupit ze studie, aniž by to ovlivnilo jejich standardní zdravotní péči.

________________________________________ Očekávané výsledky Tato studie si klade za cíl poskytnout klinické důkazy o bezpečnosti a terapeutické účinnosti terapie mezenchymálními kmenovými buňkami a exosomy odvozenými od MSC u pacientů s diabetickou erektilní dysfunkcí. Očekává se, že regenerativní léčebné přístupy mohou vést ke zlepšení erektilní funkce a penilní hemodynamiky s minimálními nežádoucími účinky.

Výsledky této studie mohou přispět k vývoji nových regenerativních léčebných strategií pro pacienty s léčbou rezistentní diabetickou erektilní dysfunkcí a podpořit design budoucích rozsáhlých klinických studií.

Oficiální název Bezpečnost a účinnost terapie mezenchymálními kmenovými buňkami a exosomy pro diabetickou erektilní dysfunkci: Randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie