Terapia con Cellule Staminali Mesenchimali ed Esosomi per la Disfunzione Erettile Diabetica

Descrizione dettagliata Questo studio clinico prospettico controllato randomizzato è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia delle iniezioni intracavernose di cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate da cordone ombelicale e di esosomi derivati da MSC in uomini con disfunzione erettile (DE) diabetica che non hanno risposto adeguatamente ai trattamenti medici convenzionali come gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5). Lo studio confronterà queste terapie rigenerative con il placebo per determinarne l'efficacia terapeutica.

Il focus principale dello studio sarà il miglioramento della funzione erettile valutato attraverso le variazioni dell'International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) e dell'Erectile Hardness Score (EHS). Inoltre, l'emodinamica peniena sarà valutata utilizzando i parametri dell'ecografia Doppler peniena, inclusi la velocità sistolica di picco (PSV), la velocità diastolica finale (EDV) e l'indice di resistività (RI). Gli esiti di sicurezza e gli eventi avversi correlati al trattamento saranno anche strettamente monitorati durante tutto il periodo dello studio.

________________________________________ Contesto e Razionale La disfunzione erettile è una condizione comune che influenza significativamente la qualità della vita degli uomini e dei loro partner. Il diabete mellito è uno dei più importanti fattori di rischio per la disfunzione erettile ed è associato a disfunzione endoteliale, neuropatia, riduzione del contenuto di muscolatura liscia, stress ossidativo e fibrosi cavernosa. Questi cambiamenti fisiopatologici compromettono i meccanismi vascolari e neurali penieni necessari per una normale funzione erettile.

Sebbene gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 siano considerati la terapia di prima linea per la disfunzione erettile, i pazienti con diabete spesso dimostrano una risposta ridotta a questi farmaci. Di conseguenza, sono necessari approcci terapeutici alternativi per i pazienti con disfunzione erettile diabetica resistente al trattamento.

La medicina rigenerativa è emersa come un campo promettente per il trattamento della disfunzione erettile. Le cellule staminali mesenchimali hanno dimostrato in studi preclinici di promuovere l'angiogenesi, migliorare la funzione endoteliale, potenziare la rigenerazione neuronale e ridurre la fibrosi all'interno del tessuto penieno. Oltre alle cellule staminali stesse, gli esosomi derivati da cellule staminali hanno guadagnato crescente attenzione come terapia rigenerativa acellulare. Gli esosomi contengono varie molecole bioattive, tra cui proteine, microRNA e fattori di segnalazione che possono stimolare la riparazione tissutale e la comunicazione cellulare.

Studi preclinici hanno dimostrato che sia le cellule staminali mesenchimali che gli esosomi derivati da cellule staminali possono migliorare la funzione erettile in modelli diabetici potenziando la vascolarizzazione, ripristinando la segnalazione dell'ossido nitrico e proteggendo le strutture neurali. Studi clinici iniziali che indagano la terapia con cellule staminali nella disfunzione erettile hanno anche riportato miglioramenti nei punteggi della funzione erettile con profili di sicurezza accettabili.

Sulla base di questi risultati, il presente studio mira a valutare il potenziale terapeutico delle cellule staminali mesenchimali derivate da cordone ombelicale e degli esosomi derivati da MSC nei pazienti con disfunzione erettile diabetica.

________________________________________ Obiettivo Primario L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia delle iniezioni intracavernose di cellule staminali mesenchimali e di esosomi derivati da MSC nel migliorare la funzione erettile negli uomini con disfunzione erettile diabetica, misurata attraverso le variazioni dell'International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) e dell'Erectile Hardness Score (EHS) dalla baseline alle visite di follow-up.

________________________________________ Obiettivi Secondari Emodinamica Peniena Le variazioni nei parametri vascolari penieni, inclusi la velocità sistolica di picco (PSV), la velocità diastolica finale (EDV) e l'indice di resistività (RI), saranno valutate utilizzando l'ecografia Doppler peniena.

Sicurezza ed Eventi Avversi Tutti gli eventi avversi correlati alla procedura di iniezione intracavernosa, inclusi dolore, lividi, ematoma, edema, infezione o altre complicazioni, saranno documentati e monitorati durante tutto lo studio.

Riscontri Clinici e dell'Esame Fisico Le variazioni nei riscontri dell'esame fisico come deformità peniena, formazione di placche di Peyronie e altri riscontri dell'esame genitale saranno valutate durante il follow-up.

Effetti a Lungo Termine del Trattamento I pazienti saranno seguiti a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento per valutare la durata degli effetti del trattamento e gli esiti di sicurezza a lungo termine.

________________________________________ Disegno dello Studio Questo studio è progettato come una sperimentazione clinica prospettica, randomizzata, controllata con placebo e in singolo cieco.

I partecipanti saranno assegnati casualmente a uno dei tre gruppi di trattamento utilizzando un metodo di randomizzazione a busta chiusa:

• Gruppo placebo che riceve un'iniezione intracavernosa di soluzione fisiologica
• Gruppo di cellule staminali mesenchimali derivate da cordone ombelicale (5×10⁶ cellule)
• Gruppo di esosomi derivati da cellule staminali mesenchimali derivate da cordone ombelicale (75 μg) Tutti i trattamenti saranno somministrati tramite iniezione intracavernosa in condizioni cliniche sterili. Una pinza peniena sarà applicata alla base del pene prima dell'iniezione e rimossa circa 10 minuti dopo la procedura per limitare la dispersione sistemica.

Popolazione dello Studio Lo studio arruolerà 90 partecipanti maschi di età compresa tra 25 e 75 anni che hanno una diagnosi di disfunzione erettile diabetica da almeno sei mesi e hanno avuto il diabete mellito da almeno cinque anni. I partecipanti idonei devono aver dimostrato una risposta inadeguata alle terapie mediche standard come gli inibitori della PDE-5 o la farmacoterapia intracavernosa.

I partecipanti saranno reclutati tra i pazienti che si presentano alla clinica ambulatoriale di urologia dell'Ospedale di Ankara Bilkent City.

Criteri di inclusione ed esclusione attentamente definiti saranno applicati per garantire la sicurezza del paziente e selezionare partecipanti appropriati per la terapia rigenerativa.

________________________________________ Procedure dello Studio Consenso Informato Tutti i partecipanti riceveranno informazioni dettagliate sulle procedure dello studio, i potenziali rischi e i benefici attesi prima di fornire il consenso informato scritto.

Valutazione Basale I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica basale che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, valutazione della funzione erettile utilizzando il questionario IIEF-5 ed ecografia Doppler peniena.

Randomizzazione e Trattamento I partecipanti idonei saranno randomizzati in tre gruppi. L'iniezione intracavernosa di placebo, cellule staminali mesenchimali o esosomi derivati da MSC da cordone ombelicale sarà somministrata in condizioni cliniche sterili.

Monitoraggio Post-Trattamento I pazienti saranno monitorati per complicazioni immediate post-iniezione e osservati per 24 ore per potenziali eventi avversi.

Valutazioni di Follow-Up I partecipanti saranno valutati a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento. Queste visite includeranno la valutazione della funzione erettile utilizzando il questionario IIEF-5, l'esame fisico e il monitoraggio degli eventi avversi. L'ecografia Doppler peniena sarà eseguita a 3 e 12 mesi.

________________________________________ Raccolta e Analisi dei Dati I dati clinici saranno raccolti prospetticamente durante tutto il periodo dello studio. Le variazioni nei punteggi IIEF-5 ed EHS saranno utilizzate per valutare l'efficacia del trattamento. I parametri Doppler penieni forniranno misurazioni oggettive della funzione vascolare peniena.

Le analisi statistiche confronteranno i gruppi di trattamento per determinare se la terapia con cellule staminali mesenchimali o esosomi risulti in miglioramenti significativi rispetto al placebo.

________________________________________ Considerazioni Etiche Considerazioni Etiche Questo studio sarà condotto in conformità con i principi etici delineati nella Dichiarazione di Helsinki e nelle linee guida della Buona Pratica Clinica (GCP).

Il protocollo dello studio intitolato "Efficacia della terapia con cellule staminali mesenchimali e esosomi nel trattamento della disfunzione erettile diabetica" (Codice Protocollo: SEK-ED001) è stato esaminato e approvato dal Comitato Etico per la Ricerca Clinica dell'Ospedale di Ankara Bilkent City (Decisione N.: E-Kurul-E2-25-13291, Data di Approvazione: 24 dicembre 2025).

Inoltre, il progetto è stato valutato dalla Commissione Consultiva Scientifica per le Applicazioni di Cellule Staminali della Direzione Generale dei Servizi Sanitari, Ministero della Salute della Repubblica di Turchia, ed è stato ritenuto appropriato per l'implementazione.

Tutti i partecipanti saranno informati sullo scopo, le procedure, i potenziali rischi e i benefici dello studio prima dell'arruolamento. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun partecipante prima della partecipazione.

La riservatezza dei partecipanti sarà strettamente protetta e tutti i dati personali saranno codificati e archiviati in modo sicuro. I partecipanti avranno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza influenzare le loro cure mediche standard.

________________________________________ Risultati Attesi Questo studio mira a fornire evidenze cliniche riguardanti la sicurezza e l'efficacia terapeutica della terapia con cellule staminali mesenchimali e esosomi derivati da MSC nei pazienti con disfunzione erettile diabetica. Si prevede che gli approcci di trattamento rigenerativo possano portare a miglioramenti nella funzione erettile e nell'emodinamica peniena con effetti avversi minimi.

I risultati di questo studio possono contribuire allo sviluppo di nuove strategie di trattamento rigenerativo per i pazienti con disfunzione erettile diabetica resistente al trattamento e supportare la progettazione di future sperimentazioni cliniche su larga scala.

Titolo Ufficiale Sicurezza ed Efficacia della terapia con cellule staminali mesenchimali ed esosomi per la disfunzione erettile diabetica: Una sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo