Mesenchymale Stammzell- und Exosomentherapie bei diabetischer erektiler Dysfunktion

Detaillierte Beschreibung Diese prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Wirksamkeit von intrakorporalen Injektionen von mesenchymalen Stammzellen (MSCs) aus Nabelschnurgewebe und MSC-abgeleiteten Exosomen bei Männern mit diabetischer erektiler Dysfunktion (ED) zu bewerten, die nicht ausreichend auf konventionelle medizinische Behandlungen wie Phosphodiesterase-Typ-5 (PDE-5)-Hemmer angesprochen haben. Die Studie wird diese regenerativen Therapien mit einem Placebo vergleichen, um ihre therapeutische Wirksamkeit zu bestimmen.

Der Hauptfokus der Studie liegt auf der Verbesserung der erektilen Funktion, bewertet anhand von Veränderungen im International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) und dem Erectile Hardness Score (EHS). Zusätzlich werden penile hämodynamische Parameter mittels Penis-Doppler-Sonographie ausgewertet, einschließlich der maximalen systolischen Geschwindigkeit (PSV), der enddiastolischen Geschwindigkeit (EDV) und des Resistenzindex (RI). Sicherheitsergebnisse und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls während der gesamten Studiendauer engmaschig überwacht.

________________________________________ Hintergrund und Begründung Erektile Dysfunktion ist eine häufige Erkrankung, die die Lebensqualität von Männern und ihren Partnern erheblich beeinträchtigt. Diabetes mellitus ist einer der wichtigsten Risikofaktoren für erektile Dysfunktion und ist mit endothelialer Dysfunktion, Neuropathie, reduziertem glattem Muskelgehalt, oxidativem Stress und kavernöser Fibrose assoziiert. Diese pathophysiologischen Veränderungen beeinträchtigen die penilen vaskulären und neuralen Mechanismen, die für eine normale erektile Funktion notwendig sind.

Obwohl Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer als First-Line-Therapie für erektile Dysfunktion gelten, zeigen Patienten mit Diabetes oft eine verminderte Ansprechrate auf diese Medikamente. Daher sind alternative therapeutische Ansätze für Patienten mit therapieresistenter diabetischer erektiler Dysfunktion erforderlich.

Die regenerative Medizin hat sich als vielversprechendes Feld für die Behandlung der erektilen Dysfunktion etabliert. Präklinische Studien haben gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen Angiogenese fördern, die endotheliale Funktion verbessern, neuronale Regeneration unterstützen und Fibrose im Penisgewebe reduzieren können. Neben den Stammzellen selbst haben stammzellabgeleitete Exosomen zunehmend Aufmerksamkeit als zellfreie regenerative Therapie erhalten. Exosomen enthalten verschiedene bioaktive Moleküle wie Proteine, microRNAs und Signalfaktoren, die Gewebereparatur und zelluläre Kommunikation stimulieren können.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass sowohl mesenchymale Stammzellen als auch stammzellabgeleitete Exosomen die erektile Funktion in diabetischen Modellen durch verbesserte Vaskularisierung, Wiederherstellung der Stickoxid-Signalübertragung und Schutz neuraler Strukturen verbessern können. Frühe klinische Studien zur Stammzelltherapie bei erektiler Dysfunktion haben ebenfalls Verbesserungen der erektilen Funktionsscores bei akzeptablen Sicherheitsprofilen berichtet.

Basierend auf diesen Erkenntnissen zielt die vorliegende Studie darauf ab, das therapeutische Potenzial von Nabelschnur-abgeleiteten mesenchymalen Stammzellen und MSC-abgeleiteten Exosomen bei Patienten mit diabetischer erektiler Dysfunktion zu bewerten.

________________________________________ Primäres Ziel Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von intrakorporalen Injektionen mesenchymaler Stammzellen und MSC-abgeleiteter Exosomen bei der Verbesserung der erektilen Funktion bei Männern mit diabetischer erektiler Dysfunktion zu bewerten, gemessen an Veränderungen im International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) und dem Erectile Hardness Score (EHS) von der Basislinie bis zu den Nachuntersuchungen.

________________________________________ Sekundäre Ziele Penile Hämodynamik Veränderungen der penilen vaskulären Parameter, einschließlich maximaler systolischer Geschwindigkeit (PSV), enddiastolischer Geschwindigkeit (EDV) und Resistenzindex (RI), werden mittels Penis-Doppler-Sonographie ausgewertet.

Sicherheit und unerwünschte Ereignisse Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem intrakorporalen Injektionsverfahren, einschließlich Schmerzen, Blutergüssen, Hämatomen, Ödemen, Infektionen oder anderen Komplikationen, werden während der gesamten Studie dokumentiert und überwacht.

Klinische und körperliche Untersuchungsbefunde Veränderungen der körperlichen Untersuchungsbefunde wie Penisdeformität, Peyronie-Plaque-Bildung und andere genitale Untersuchungsbefunde werden während der Nachuntersuchungen ausgewertet.

Langzeitbehandlungseffekte Patienten werden 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung nachbeobachtet, um die Nachhaltigkeit der Behandlungseffekte und langfristige Sicherheitsergebnisse zu bewerten.

________________________________________ Studiendesign Diese Studie ist als prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, einfach verbindete klinische Studie konzipiert.

Teilnehmer werden mittels einer Closed-Envelope-Randomisierungsmethode einer von drei Behandlungsgruppen zugeordnet:

• Placebogruppe, die intrakorporale Kochsalzinjektion erhält
• Nabelschnur-abgeleitete mesenchymale Stammzellgruppe (5×10⁶ Zellen)
• Nabelschnur-abgeleitete mesenchymale Stammzell-abgeleitete Exosomengruppe (75 μg) Alle Behandlungen werden unter sterilen klinischen Bedingungen via intrakorporaler Injektion verabreicht. Vor der Injektion wird eine Penisklemme an der Penisbasis angebracht und etwa 10 Minuten nach dem Eingriff entfernt, um die systemische Verbreitung zu begrenzen.

Studienpopulation Die Studie wird 90 männliche Teilnehmer im Alter von 25 bis 75 Jahren einschließen, bei denen eine diabetische erektile Dysfunktion seit mindestens sechs Monaten diagnostiziert wurde und die seit mindestens fünf Jahren an Diabetes mellitus leiden. Eligible Teilnehmer müssen ein unzureichendes Ansprechen auf Standardtherapien wie PDE-5-Hemmer oder intrakorporale Pharmakotherapie gezeigt haben.

Teilnehmer werden aus Patienten rekrutiert, die die urologische Ambulanz des Ankara Bilkent City Hospital aufsuchen.

Sorgfältig definierte Einschluss- und Ausschlusskriterien werden angewendet, um die Patientensicherheit zu gewährleisten und geeignete Teilnehmer für die regenerative Therapie auszuwählen.

________________________________________ Studienablauf Aufgeklärte Einwilligung Alle Teilnehmer erhalten vor der Abgabe der schriftlichen Einwilligung detaillierte Informationen über die Studienabläufe, potenzielle Risiken und erwartete Vorteile.

Baseline-Bewertung Teilnehmer durchlaufen eine klinische Baseline-Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Bewertung der erektilen Funktion mittels IIEF-5-Fragebogen und Penis-Doppler-Sonographie.

Randomisierung und Behandlung Eligible Teilnehmer werden in drei Gruppen randomisiert. Intrakorporale Injektion von Placebo, mesenchymalen Stammzellen oder Nabelschnur-abgeleiteten MSC-abgeleiteten Exosomen wird unter sterilen klinischen Bedingungen verabreicht.

Post-Behandlungsüberwachung Patienten werden auf unmittelbare post-injektionale Komplikationen überwacht und für 24 Stunden auf potenzielle unerwünschte Ereignisse beobachtet.

Nachuntersuchungen Teilnehmer werden 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung evaluiert. Diese Besuche umfassen die Bewertung der erektilen Funktion mittels IIEF-5-Fragebogen, körperliche Untersuchung und Überwachung unerwünschter Ereignisse. Penis-Doppler-Sonographie wird nach 3 und 12 Monaten durchgeführt.

________________________________________ Datenerhebung und Analyse Klinische Daten werden prospektiv während der gesamten Studiendauer erhoben. Veränderungen der IIEF-5- und EHS-Scores werden zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit verwendet. Penile Doppler-Parameter liefern objektive Messungen der penilen vaskulären Funktion.

Statistische Analysen werden die Behandlungsgruppen vergleichen, um zu bestimmen, ob Stammzell- oder Exosomentherapie signifikante Verbesserungen im Vergleich zu Placebo bewirkt.

________________________________________ Ethische Überlegungen Ethische Überlegungen Diese Studie wird gemäß den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und den Good Clinical Practice (GCP)-Richtlinien durchgeführt.

Das Studienprotokoll mit dem Titel "Wirksamkeit von mesenchymaler Stammzell- und Exosomentherapie in der Behandlung von diabetischer erektiler Dysfunktion" (Protokollcode: SEK-ED001) wurde vom Klinischen Forschungsehtikkomitee des Ankara Bilkent City Hospital geprüft und genehmigt (Entscheidungsnummer: E-Kurul-E2-25-13291, Genehmigungsdatum: 24. Dezember 2025).

Zusätzlich wurde das Projekt von der Wissenschaftlichen Beratungskommission für Stammzellanwendungen der Generaldirektion für Gesundheitsdienste des Gesundheitsministeriums der Republik Türkei evaluiert und für die Umsetzung als geeignet erachtet.

Alle Teilnehmer werden vor der Teilnahme über den Zweck, die Abläufe, potenzielle Risiken und Vorteile der Studie informiert. Schriftliche Einwilligungserklärungen werden von jedem Teilnehmer vor der Teilnahme eingeholt.

Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird streng geschützt, und alle persönlichen Daten werden kodiert und sicher gespeichert. Teilnehmer haben das Recht, jederzeit ohne Beeinträchtigung ihrer Standardmedizinischen Versorgung aus der Studie auszusteigen.

________________________________________ Erwartete Ergebnisse Diese Studie zielt darauf ab, klinische Evidenz bezüglich der Sicherheit und therapeutischen Wirksamkeit von mesenchymaler Stammzell- und MSC-abgeleiteter Exosomentherapie bei Patienten mit diabetischer erektiler Dysfunktion bereitzustellen. Es wird erwartet, dass regenerative Behandlungsansätze zu Verbesserungen der erektilen Funktion und penilen Hämodynamik mit minimalen Nebenwirkungen führen können.

Die Ergebnisse dieser Studie können zur Entwicklung neuartiger regenerativer Behandlungsstrategien für Patienten mit therapieresistenter diabetischer erektiler Dysfunktion beitragen und das Design zukünftiger groß angelegter klinischer Studien unterstützen.

Offizieller Titel Sicherheit und Wirksamkeit von mesenchymaler Stammzell- und Exosomentherapie bei diabetischer erektiler Dysfunktion: Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie