Mesenchymale stamcelle- og exosometerapi for diabetisk erektil dysfunktion

Detaljeret beskrivelse Denne prospektive, randomiserede, kontrollerede kliniske undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af intracavernøse injektioner af navlestrengsafledte mesenchymale stamceller (MSCs) og MSC-afledte eksosomer hos mænd med diabetisk erektil dysfunktion (ED), der ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionelle medicinske behandlinger såsom phosphodiesterase type-5 (PDE-5) hæmmere. Undersøgelsen vil sammenligne disse regenerative terapier med placebo for at bestemme deres terapeutiske effektivitet.

Undersøgelsens primære fokus vil være forbedring i erektil funktion vurderet ved ændringer i International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) og Erectile Hardness Score (EHS). Derudover vil penile hemodynamik blive evalueret ved brug af penile Doppler ultrasonografi-parametre inklusive toppens systoliske hastighed (PSV), endediastolisk hastighed (EDV) og resistiv indeks (RI). Sikkerhedsresultater og behandlingsrelaterede bivirkninger vil også blive nøje overvåget gennem hele undersøgelsesperioden.

________________________________________ Baggrund og begrundelse Erektil dysfunktion er en almindelig tilstand, der betydeligt påvirker livskvaliteten hos mænd og deres partnere. Diabetes mellitus er en af de vigtigste risikofaktorer for erektil dysfunktion og er associeret med endoteldysfunktion, neuropati, reduceret glat muskelindhold, oxidativ stress og cavernøs fibrose. Disse patofysiologiske ændringer forringer penile vaskulære og neurale mekanismer nødvendige for normal erektil funktion.

Selvom phosphodiesterase type-5 hæmmere betragtes som førstevalgsbehandling for erektil dysfunktion, viser patienter med diabetes ofte reduceret responsivitet på disse lægemidler. Som følge heraf er alternative terapeutiske tilgange nødvendige for patienter med behandlingsresistent diabetisk erektil dysfunktion.

Regenerativ medicin er opstået som et lovende felt for behandling af erektil dysfunktion. Mesenchymale stamceller har i prækliniske studier vist sig at fremme angiogenese, forbedre endotelfunktion, forbedre neuronal regeneration og reducere fibrose i penile væv. Udover stamcellerne selv har stamcelle-afledte eksosomer fået stigende opmærksomhed som en cellefri regenerativ terapi. Eksosomer indeholder forskellige bioaktive molekyler inklusive proteiner, microRNA'er og signaleringsfaktorer, der kan stimulere vævsreparation og cellulær kommunikation.

Prækliniske studier har demonstreret, at både mesenchymale stamceller og stamcelle-afledte eksosomer kan forbedre erektil funktion i diabetiske modeller ved at forbedre vaskularisering, genoprette nitritoxid-signalering og beskytte neurale strukturer. Tidlige kliniske studier, der undersøger stamcelleterapi ved erektil dysfunktion, har også rapporteret forbedringer i erektil funktionsscore med acceptable sikkerhedsprofiler.

Baseret på disse resultater sigter nærværende undersøgelse på at evaluere det terapeutiske potentiale af navlestrengsafledte mesenchymale stamceller og MSC-afledte eksosomer hos patienter med diabetisk erektil dysfunktion.

________________________________________ Primært mål Undersøgelsens primære mål er at evaluere effektiviteten af intracavernøse mesenchymale stamcelle- og MSC-afledte eksosominjektioner i at forbedre erektil funktion hos mænd med diabetisk erektil dysfunktion, målt ved ændringer i International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) og Erectile Hardness Score (EHS) fra baseline til opfølgende besøg.

________________________________________ Sekundære mål Penile hemodynamik Ændringer i penile vaskulære parametre inklusive toppens systoliske hastighed (PSV), endediastolisk hastighed (EDV) og resistiv indeks (RI) vil blive evalueret ved brug af penile Doppler ultrasonografi.

Sikkerhed og bivirkninger Alle bivirkninger relateret til den intracavernøse injektionsprocedure, inklusive smerter, blå mærker, hæmatom, ødem, infektion eller andre komplikationer, vil blive dokumenteret og overvåget gennem hele undersøgelsen.

Kliniske og fysiske undersøgelsesfund Ændringer i fysiske undersøgelsesfund såsom penil deformitet, Peyronie-plakdannelse og andre genitale undersøgelsesfund vil blive evalueret under opfølgning.

Langtidsbehandlingseffekter Patienter vil blive fulgt op efter 1, 3, 6 og 12 måneder efter behandling for at vurdere holdbarheden af behandlingseffekter og langsigtede sikkerhedsresultater.

________________________________________ Studiedesign Denne undersøgelse er designet som en prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltblindet klinisk forsøg.

Deltagere vil blive tilfældigt tildelt en af tre behandlingsgrupper ved brug af en lukket-kuvert randomiseringsmetode:

• Placebogruppe, der modtager intracavernøs saltvandsinjektion
• Navlestrengsafledt mesenchymal stamcelle-gruppe (5×10⁶ celler)
• Navlestrengsafledt mesenchymal stamcelle-afledt eksosomgruppe (75 μg) Alle behandlinger vil blive administreret via intracavernøs injektion under sterile kliniske forhold. En penile klemme vil blive anvendt ved penisens base før injektion og fjernet ca. 10 minutter efter proceduren for at begrænse systemisk dispersion.

Studiepopulation Undersøgelsen vil inkludere 90 mandlige deltagere i alderen 25 til 75 år, der har en diagnose på diabetisk erektil dysfunktion i mindst seks måneder og har haft diabetes mellitus i mindst fem år. Kvalificerede deltagere skal have demonstreret utilstrækkelig respons på standard medicinske terapier såsom PDE-5 hæmmere eller intracavernøs farmakoterapi.

Deltagere vil blive rekrutteret fra patienter, der præsenterer sig på urologisk ambulatorium på Ankara Bilkent City Hospital.

Nøje definerede inklusions- og eksklusionskriterier vil blive anvendt for at sikre patientsikkerhed og udvælge passende deltagere til regenerativ terapi.

________________________________________ Studieprocedurer Informeret samtykke Alle deltagere vil modtage detaljeret information om studieprocedurer, potentielle risici og forventede fordele før de giver skriftligt informeret samtykke.

Baseline evaluering Deltagere vil gennemgå baseline klinisk evaluering inklusive medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, erektil funktionsvurdering ved brug af IIEF-5-spørgeskema og penile Doppler ultrasonografi.

Randomisering og behandling Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i tre grupper. Intracavernøs injektion af placebo, mesenchymale stamceller eller navlestrengsafledte MSC-afledte eksosomer vil blive administreret under sterile kliniske forhold.

Post-behandlingsovervågning Patienter vil blive overvåget for umiddelbare post-injektionskomplikationer og observeret i 24 timer for potentielle bivirkninger.

Opfølgende vurderinger Deltagere vil blive evalueret efter 1, 3, 6 og 12 måneder efter behandling. Disse besøg vil inkludere erektil funktionsvurdering ved brug af IIEF-5-spørgeskema, fysisk undersøgelse og overvågning af bivirkninger. Penile Doppler ultrasonografi vil blive udført efter 3 og 12 måneder.

________________________________________ Dataindsamling og analyse Kliniske data vil blive indsamlet prospektivt gennem hele undersøgelsesperioden. Ændringer i IIEF-5- og EHS-score vil blive brugt til at evaluere behandlingseffektivitet. Penile Doppler-parametre vil give objektive målinger af penile vaskulær funktion.

Statistiske analyser vil sammenligne behandlingsgrupper for at bestemme, om mesenchymal stamcelle- eller eksosomterapi resulterer i signifikante forbedringer sammenlignet med placebo.

________________________________________ Etiske overvejelser Etiske overvejelser Denne undersøgelse vil blive gennemført i overensstemmelse med de etiske principper skitseret i Helsingfors-erklæringen og Good Clinical Practice (GCP) retningslinjerne.

Studieprotokollen med titlen "Effektivitet af mesenchymal stamcelle- og eksosomterapi i behandlingen af diabetisk erektil dysfunktion" (Protokolkode: SEK-ED001) er blevet gennemgået og godkendt af Clinical Research Ethics Committee på Ankara Bilkent City Hospital (Beslutningsnr: E-Kurul-E2-25-13291, Godkendelsesdato: 24. december 2025).

Derudover er projektet blevet evalueret af Scientific Advisory Commission for Stem Cell Applications under General Directorate of Health Services, Ministry of Health of the Republic of Türkiye, og er blevet vurderet egnet til implementering.

Alle deltagere vil blive informeret om formålet, procedurerne, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen før deltagelse. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra hver deltager før deltagelse.

Deltagerkonfidentialitet vil blive strengt beskyttet, og alle personlige data vil blive kodet og opbevaret sikkert. Deltagere vil have ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden at det påvirker deres standard medicinske pleje.

________________________________________ Forventede resultater Denne undersøgelse sigter på at give klinisk evidens vedrørende sikkerheden og terapeutiske effektiviteten af mesenchymal stamcelle- og MSC-afledt eksosomterapi hos patienter med diabetisk erektil dysfunktion. Det forventes, at regenerative behandlingstilgange kan føre til forbedringer i erektil funktion og penile hemodynamik med minimale bivirkninger.

Resultaterne af denne undersøgelse kan bidrage til udviklingen af nye regenerative behandlingsstrategier for patienter med behandlingsresistent diabetisk erektil dysfunktion og understøtte designet af fremtidige storskala kliniske forsøg.

Officiel titel Sikkerhed og effektivitet af mesenchymal stamcelle- og eksosomterapi for diabetisk erektil dysfunktion: Et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg