Mesenkymaalisten kantasolujen ja eksosomien hoito diabeteksen aiheuttamaan erektiohäiriöön

Yksityiskohtainen kuvaus Tämä prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta ja tehoa intracavernosaalisissa injektioissa käytetyillä napanuorasta peräisin olevilla mesenkyymikantasoluilla (MSC) ja MSC:stä peräisin olevilla eksosomeilla miehillä, joilla on diabeettinen erektiohäiriö (ED) ja jotka eivät ole riittävästi vastanneet perinteisiin lääkehoitoihin, kuten fosfodiesteraasi tyyppi-5 (PDE-5) estäjiin. Tutkimus vertailee näitä regeneratiivisia hoitoja lumelääkkeeseen niiden terapeuttisen tehokkuuden määrittämiseksi.

Tutkimuksen päätavoite on erektiofunktion parantuminen, jota arvioidaan International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) ja Erectile Hardness Score (EHS) -pisteiden muutoksilla. Lisäksi peniilin hemodynamiikkaa arvioidaan peniilin Doppler-ultraäänitutkimuksen parametreilla, mukaan lukien huippusystolinen nopeus (PSV), loppudiastolinen nopeus (EDV) ja resistiivinen indeksi (RI). Turvallisuustuloksia ja hoitoon liittyviä haittatapahtumia seurataan myös tarkasti koko tutkimusjakson ajan.

________________________________________ Tausta ja perustelut Erektiohäiriö on yleinen tila, joka vaikuttaa merkittävästi miesten ja heidän kumppaniensa elämänlaatuun. Diabetes mellitus on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä erektiohäiriölle ja liittyy endoteliaaliseen dysfunktioon, neuropatiaan, sileän lihaskudoksen vähenemiseen, oksidatiiviseen stressiin ja cavernosaaliseen fibroosiin. Nämä patofysiologiset muutokset heikentävät peniilin verisuoni- ja hermomekanismeja, jotka ovat välttämättömiä normaalin erektiofunktion kannalta.

Vaikka fosfodiesteraasi tyyppi-5 estäjiä pidetään erektiohäiriön ensilinjan hoidoksi, diabeetikoilla on usein alentunut vastavuus näihin lääkkeisiin. Tämän vuoksi vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä tarvitaan hoitoresistentille diabeettiselle erektiohäiriölle.

Regeneratiivinen lääketiede on noussut lupaavaksi alueeksi erektiohäiriön hoidossa. Mesenkyymikantasolut ovat esikliinisissä tutkimuksissa osoittautuneet edistävän angiogeneesiä, parantavan endoteliaalista toimintaa, tehostavan neuronien regeneraatiota ja vähentävän fibroosia peniilikudoksessa. Kantasolujen lisäksi kantasoluista peräisin olevat eksosomit ovat saaneet kasvavaa huomiota soluttomana regeneratiivisena hoitona. Eksosomeissa on erilaisia bioaktiivisia molekyylejä, kuten proteiineja, mikroRNA:ta ja signalointitekijöitä, jotka voivat stimuloida kudoksen korjausta ja soluvälitteistä viestintää.

Esikliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä mesenkyymikantasolut että kantasoluista peräisin olevat eksosomit voivat parantaa erektiofunktiota diabeettisissa malleissa parantamalla verenkierron palautumista, palauttamalla typpioksidisignaalin ja suojelemalla hermorakenteita. Varhaiset kliiniset tutkimukset, joissa tutkittiin kantasoluhoidon vaikutusta erektiohäiriöön, ovat myös raportoineet parannuksia erektiofunktiopisteissä hyväksyttävin turvallisuusprofiilein.

Näiden löydösten perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida napanuorasta peräisin olevien mesenkyymikantasolujen ja MSC:stä peräisin olevien eksosomien terapeuttista potentiaalia diabeettisen erektiohäiriön potilailla.

________________________________________ Päätavoite Tämän tutkimuksen päätavoite on arvioida intracavernosaalisen mesenkyymikantasolu- ja MSC:stä peräisin olevien eksosomi-injektioiden tehoa erektiofunktion parantamisessa miehillä, joilla on diabeettinen erektiohäiriö, mitattuna International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) ja Erectile Hardness Score (EHS) -pisteiden muutoksilla perustasosta seurantakäynteihin.

________________________________________ Sivutavoitteet Peniilin hemodynamiikka Peniilin verisuoniparametrien muutoksia, mukaan lukien huippusystolinen nopeus (PSV), loppudiastolinen nopeus (EDV) ja resistiivinen indeksi (RI), arvioidaan peniilin Doppler-ultraäänitutkimuksella.

Turvallisuus ja haittatapahtumat Kaikki intracavernosaaliseen injektioon liittyvät haittatapahtumat, kuten kipu, mustelmat, hematoma, turvotus, infektio tai muut komplikaatiot, dokumentoidaan ja seurataan koko tutkimuksen ajan.

Kliinisten ja fysikaalisten tutkimustulosten muutokset Fysikaalisten tutkimustulosten muutoksia, kuten peniilin epämuodostumaa, Peyronien plakkien muodostumista ja muita sukuelinten tutkimustuloksia, arvioidaan seurannan aikana.

Pitkän aikavälin hoidon vaikutukset Potilaita seurataan 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen hoidon vaikutusten kestävyyden ja pitkän aikavälin turvallisuustulosten arvioimiseksi.

________________________________________ Tutkimussuunnittelu Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, lumekontrolloiduksi, yksisokkoiseksi kliiniseksi tutkimukseksi.

Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä käyttämällä suljettua kirjekuorisatunnaistusmenetelmää:

• Lumeryhmä, joka saa intracavernosaalisen suolaliuosinjektion
• Napanuorasta peräisin olevien mesenkyymikantasolujen ryhmä (5×10⁶ solua)
• Napanuorasta peräisin olevien mesenkyymikantasoluista peräisin olevien eksosomien ryhmä (75 μg) Kaikki hoidot annetaan intracavernosaalisella injektiolla steriileissä kliinisissä olosuhteissa. Peniilin pohjaan asetetaan peniilipuristin ennen injektiota ja se poistetaan noin 10 minuuttia toimenpiteen jälkeen rajoittaakseen systemaattista leviämistä.

Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen osallistuu 90 miesosallistujaa, ikä 25–75 vuotta, joilla on diagnosoitu diabeettinen erektiohäiriö vähintään kuusi kuukautta ja diabetes mellitus vähintään viisi vuotta. Kelvollisten osallistujien on osoitettava riittämätön vastaus standardilääkehoitoihin, kuten PDE-5 estäjiin tai intracavernosaaliseen farmakoterapiaan.

Osallistujat rekrytoidaan Ankaran Bilkent City Hospitalin urologian poliklinikan potilaista.

Sovelletaan tarkasti määriteltyjä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä varmistaakseen potilasturvallisuuden ja valitakseen sopivat osallistujat regeneratiiviseen hoitoon.

________________________________________ Tutkimustoimenpiteet Tietoon perustuva suostumus Kaikki osallistujat saavat yksityiskohtaista tietoa tutkimustoimenpiteistä, mahdollisista riskeistä ja odotetuista hyödyistä ennen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.

Perustasoarviointi Osallistujille suoritetaan perustasokliininen arviointi, mukaan lukien sairaushistoria, fysikaalinen tutkimus, laboratoriotestit, erektiofunktion arviointi IIEF-5-kyselylomakkeella ja peniilin Doppler-ultraäänitutkimus.

Satunnaistaminen ja hoito Kelvolliset osallistujat satunnaistetaan kolmeen ryhmään. Intracavernosaalinen injektio lumelääkkeestä, mesenkyymikantasoluista tai napanuorasta peräisin olevista MSC:stä peräisin olevista eksosomeista annetaan steriileissä kliinisissä olosuhteissa.

Hoidon jälkeinen seuranta Potilaita seurataan välittömien injektion jälkeisten komplikaatioiden varalta ja tarkkaillaan 24 tuntia mahdollisten haittatapahtumien varalta.

Seuranta-arvioinnit Osallistujia arvioidaan 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen. Näihin käynteihin kuuluu erektiofunktion arviointi IIEF-5-kyselylomakkeella, fysikaalinen tutkimus ja haittatapahtumien seuranta. Peniilin Doppler-ultraäänitutkimus suoritetaan 3 ja 12 kuukauden kohdalla.

________________________________________ Tietojen kerääminen ja analysointi Kliinisiä tietoja kerätään prospektiivisesti koko tutkimusjakson ajan. IIEF-5- ja EHS-pisteiden muutoksia käytetään hoidon tehon arviointiin. Peniilin Doppler-parametrit tarjoavat objektiivisia mittauksia peniilin verisuonifunktiosta.

Tilastollisissa analyyseissä verrataan hoitoryhmiä määrittääkseen, johtaako mesenkyymikantasolu- tai eksosomihoito merkitseviin parannuksiin verrattuna lumelääkkeeseen.

________________________________________ Eettiset näkökohdat Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen ja Hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden eettisten periaatteiden mukaisesti.

Tutkimusprotokolla, jonka nimi on "Mesenkyymikantasolu- ja eksosomihoitotehokkuus diabeettisen erektiohäiriön hoidossa" (Protokollakoodi: SEK-ED001), on tarkastanut ja hyväksynyt Ankaran Bilkent City Hospitalin kliinisen tutkimuksen eettinen komitea (Päätösnumero: E-Kurul-E2-25-13291, Hyväksymispäivä: 24. joulukuuta 2025).

Lisäksi projektin on arvioinut Turkin tasavallan terveysministeriön terveyspalvelujen pääosaston kantasolusovellusten tieteellinen neuvottelukunta, ja se on katsottu sopivaksi toteutettavaksi.

Kaikki osallistujat informoidaan tutkimuksen tarkoituksesta, toimenpiteistä, mahdollisista riskeistä ja hyödyistä ennen osallistumista. Jokaiselta osallistujalta saadaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen osallistumista.

Osallistujien luottamuksellisuutta suojellaan tiukasti, ja kaikki henkilötiedot koodataan ja säilytetään turvallisesti. Osallistujilla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman, että se vaikuttaa heidän tavalliseen lääketieteelliseen hoitoonsa.

________________________________________ Odotetut tulokset Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota kliinistä näyttöä mesenkyymikantasolu- ja MSC:stä peräisin olevien eksosomihoitojen turvallisuudesta ja terapeuttisesta tehosta diabeettisen erektiohäiriön potilailla. Odotetaan, että regeneratiiviset hoitomenetelmät voivat johtaa parannuksiin erektiofunktiossa ja peniilin hemodynamiikassa minimaalisin haittavaikutuksin.

Tämän tutkimuksen tulokset voivat edistää uusien regeneratiivisten hoitostrategioiden kehittämistä hoitoresistentille diabeettiselle erektiohäiriölle ja tukea tulevien laajojen kliinisten tutkimusten suunnittelua.

Virallinen nimi Mesenkyymikantasolu- ja eksosomihoitoturvallisuus ja -teho diabeettisessa erektiohäiriössä: Satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus