Terapia com Células Estaminais Mesenquimais e Exossomas para Disfunção Erétil Diabética

Descrição Detalhada Este estudo clínico prospetivo, randomizado e controlado é concebido para avaliar a segurança e eficácia de injeções intracavernosas de células estaminais mesenquimais (MSCs) derivadas do cordão umbilical e exossomas derivados de MSCs em homens com disfunção erétil diabética (DE) que não responderam adequadamente a tratamentos médicos convencionais, tais como inibidores da fosfodiesterase tipo-5 (PDE-5). O estudo comparará estas terapias regenerativas com placebo, a fim de determinar a sua eficácia terapêutica.

O principal foco do estudo será a melhoria da função erétil, avaliada através de alterações no Índice Internacional de Função Erétil-5 (IIEF-5) e na Pontuação de Dureza Erétil (EHS). Além disso, a hemodinâmica peniana será avaliada utilizando parâmetros de ultrassonografia Doppler peniana, incluindo a velocidade sistólica máxima (PSV), a velocidade diastólica final (EDV) e o índice de resistividade (RI). Os resultados de segurança e os eventos adversos relacionados com o tratamento também serão rigorosamente monitorizados durante todo o período do estudo.

________________________________________ Enquadramento e Fundamentação A disfunção erétil é uma condição comum que afeta significativamente a qualidade de vida dos homens e das suas parceiras. A diabetes mellitus é um dos fatores de risco mais importantes para a disfunção erétil e está associada a disfunção endotelial, neuropatia, redução do conteúdo de músculo liso, stresse oxidativo e fibrose cavernosa. Estas alterações fisiopatológicas prejudicam os mecanismos vasculares e neurais penianos necessários para uma função erétil normal.

Embora os inibidores da fosfodiesterase tipo-5 sejam considerados a terapia de primeira linha para a disfunção erétil, os doentes com diabetes frequentemente demonstram uma resposta reduzida a estes medicamentos. Como resultado, são necessárias abordagens terapêuticas alternativas para doentes com disfunção erétil diabética resistente ao tratamento.

A medicina regenerativa emergiu como um campo promissor para o tratamento da disfunção erétil. Estudos pré-clínicos demonstraram que as células estaminais mesenquimais promovem a angiogénese, melhoram a função endotelial, potenciam a regeneração neuronal e reduzem a fibrose no tecido peniano. Além das próprias células estaminais, os exossomas derivados de células estaminais têm ganhado atenção crescente como uma terapia regenerativa acelular. Os exossomas contêm várias moléculas bioativas, incluindo proteínas, microARNs e fatores de sinalização que podem estimular a reparação tecidual e a comunicação celular.

Estudos pré-clínicos demonstraram que tanto as células estaminais mesenquimais como os exossomas derivados de células estaminais podem melhorar a função erétil em modelos diabéticos, potenciando a vascularização, restaurando a sinalização do óxido nítrico e protegendo as estruturas neurais. Estudos clínicos iniciais que investigam a terapia com células estaminais na disfunção erétil também relataram melhorias nas pontuações de função erétil com perfis de segurança aceitáveis.

Com base nestes achados, o presente estudo visa avaliar o potencial terapêutico das células estaminais mesenquimais derivadas do cordão umbilical e dos exossomas derivados de MSCs em doentes com disfunção erétil diabética.

________________________________________ Objetivo Primário O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia das injeções intracavernosas de células estaminais mesenquimais e de exossomas derivados de MSCs na melhoria da função erétil em homens com disfunção erétil diabética, medida através de alterações no Índice Internacional de Função Erétil-5 (IIEF-5) e na Pontuação de Dureza Erétil (EHS) desde a linha de base até às consultas de seguimento.

________________________________________ Objetivos Secundários Hemodinâmica Peniana Alterações nos parâmetros vasculares penianos, incluindo a velocidade sistólica máxima (PSV), a velocidade diastólica final (EDV) e o índice de resistividade (RI), serão avaliadas utilizando ultrassonografia Doppler peniana.

Segurança e Eventos Adversos Todos os eventos adversos relacionados com o procedimento de injeção intracavernosa, incluindo dor, equimose, hematoma, edema, infeção ou outras complicações, serão documentados e monitorizados ao longo do estudo.

Achados do Exame Clínico e Físico Alterações nos achados do exame físico, como deformidade peniana, formação de placa de Peyronie e outros achados do exame genital, serão avaliadas durante o seguimento.

Efeitos do Tratamento a Longo Prazo Os doentes serão seguidos aos 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento, a fim de avaliar a durabilidade dos efeitos do tratamento e os resultados de segurança a longo prazo.

________________________________________ Desenho do Estudo Este estudo é concebido como um ensaio clínico prospetivo, randomizado, controlado com placebo e simples-cego.

Os participantes serão aleatoriamente atribuídos a um de três grupos de tratamento, utilizando um método de randomização por envelope fechado:

• Grupo placebo que recebe injeção intracavernosa de solução salina
• Grupo de células estaminais mesenquimais derivadas do cordão umbilical (5×10⁶ células)
• Grupo de exossomas derivados de células estaminais mesenquimais derivadas do cordão umbilical (75 μg) Todos os tratamentos serão administrados através de injeção intracavernosa em condições clínicas estéreis. Um clampe peniano será aplicado na base do pénis antes da injeção e removido aproximadamente 10 minutos após o procedimento para limitar a dispersão sistémica.

População do Estudo O estudo irá recrutar 90 participantes do sexo masculino, com idades entre 25 e 75 anos, que tenham um diagnóstico de disfunção erétil diabética há pelo menos seis meses e diabetes mellitus há pelo menos cinco anos. Os participantes elegíveis devem ter demonstrado resposta inadequada a terapias médicas padrão, tais como inibidores de PDE-5 ou farmacoterapia intracavernosa.

Os participantes serão recrutados entre doentes que se apresentam na consulta externa de urologia do Hospital da Cidade de Ankara Bilkent.

Critérios de inclusão e exclusão cuidadosamente definidos serão aplicados para garantir a segurança do doente e selecionar participantes adequados para a terapia regenerativa.

________________________________________ Procedimentos do Estudo Consentimento Informado Todos os participantes receberão informações detalhadas sobre os procedimentos do estudo, riscos potenciais e benefícios esperados antes de fornecerem consentimento informado por escrito.

Avaliação da Linha de Base Os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica de base, incluindo história clínica, exame físico, testes laboratoriais, avaliação da função erétil utilizando o questionário IIEF-5 e ultrassonografia Doppler peniana.

Randomização e Tratamento Os participantes elegíveis serão randomizados em três grupos. A injeção intracavernosa de placebo, células estaminais mesenquimais ou exossomas derivados de MSCs do cordão umbilical será administrada em condições clínicas estéreis.

Monitorização Pós-Tratamento Os doentes serão monitorizados quanto a complicações imediatas pós-injeção e observados durante 24 horas para potenciais eventos adversos.

Avaliações de Seguimento Os participantes serão avaliados aos 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento. Estas consultas incluirão avaliação da função erétil utilizando o questionário IIEF-5, exame físico e monitorização de eventos adversos. A ultrassonografia Doppler peniana será realizada aos 3 e 12 meses.

________________________________________ Recolha e Análise de Dados Os dados clínicos serão recolhidos prospetivamente durante todo o período do estudo. Alterações nas pontuações do IIEF-5 e do EHS serão utilizadas para avaliar a eficácia do tratamento. Os parâmetros Doppler penianos fornecerão medições objetivas da função vascular peniana.

Análises estatísticas compararão os grupos de tratamento para determinar se a terapia com células estaminais mesenquimais ou exossomas resulta em melhorias significativas em comparação com o placebo.

________________________________________ Considerações Éticas Considerações Éticas Este estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos delineados na Declaração de Helsínquia e nas diretrizes de Boas Práticas Clínicas (BPC).

O protocolo do estudo intitulado "Eficácia da Terapia com Células Estaminais Mesenquimais e Exossomas no Tratamento da Disfunção Erétil Diabética" (Código do Protocolo: SEK-ED001) foi revisto e aprovado pela Comissão de Ética de Investigação Clínica do Hospital da Cidade de Ankara Bilkent (Número da Decisão: E-Kurul-E2-25-13291, Data de Aprovação: 24 de dezembro de 2025).

Além disso, o projeto foi avaliado pela Comissão Consultiva Científica para Aplicações de Células Estaminais da Direção-Geral dos Serviços de Saúde, do Ministério da Saúde da República da Turquia, e foi considerado apropriado para implementação.

Todos os participantes serão informados sobre o propósito, procedimentos, riscos potenciais e benefícios do estudo antes da inscrição. Será obtido consentimento informado por escrito de cada participante antes da sua participação.

A confidencialidade dos participantes será estritamente protegida, e todos os dados pessoais serão codificados e armazenados com segurança. Os participantes terão o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem afetar os seus cuidados médicos padrão.

________________________________________ Resultados Esperados Este estudo visa fornecer evidência clínica sobre a segurança e eficácia terapêutica da terapia com células estaminais mesenquimais e exossomas derivados de MSCs em doentes com disfunção erétil diabética. Espera-se que as abordagens de tratamento regenerativo possam levar a melhorias na função erétil e na hemodinâmica peniana com efeitos adversos mínimos.

Os resultados deste estudo podem contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento regenerativo para doentes com disfunção erétil diabética resistente ao tratamento e apoiar o desenho de futuros ensaios clínicos em larga escala.

Título Oficial Segurança e Eficácia da Terapia com Células Estaminais Mesenquimais e Exossomas para Disfunção Erétil Diabética: Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado com Placebo