Terapia con Células Madre Mesenquimales y Exosomas para la Disfunción Eréctil Diabética

Descripción detallada Este estudio clínico prospectivo, aleatorizado y controlado está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de las inyecciones intracavernosas de células madre mesenquimales (CMM) derivadas de cordón umbilical y exosomas derivados de CMM en hombres con disfunción eréctil (DE) diabética que no han respondido adecuadamente a tratamientos médicos convencionales como los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5). El estudio comparará estas terapias regenerativas con placebo para determinar su efectividad terapéutica.

El enfoque principal del estudio será la mejora de la función eréctil evaluada mediante cambios en el Índice Internacional de Función Eréctil-5 (IIEF-5) y la Puntuación de Dureza Eréctil (EHS). Además, se evaluará la hemodinámica peneana utilizando parámetros de ultrasonografía Doppler peneana, incluyendo la velocidad sistólica máxima (VSM), la velocidad diastólica final (VDF) y el índice de resistencia (IR). Los resultados de seguridad y los eventos adversos relacionados con el tratamiento también se monitorizarán estrechamente durante todo el período del estudio.

________________________________________ Antecedentes y fundamento La disfunción eréctil es una afección común que afecta significativamente la calidad de vida de los hombres y sus parejas. La diabetes mellitus es uno de los factores de riesgo más importantes para la disfunción eréctil y está asociada con disfunción endotelial, neuropatía, reducción del contenido de músculo liso, estrés oxidativo y fibrosis cavernosa. Estos cambios fisiopatológicos deterioran los mecanismos vasculares y neurales peneanos necesarios para la función eréctil normal.

Aunque los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 se consideran la terapia de primera línea para la disfunción eréctil, los pacientes con diabetes a menudo muestran una respuesta reducida a estos medicamentos. Como resultado, se necesitan enfoques terapéuticos alternativos para pacientes con disfunción eréctil diabética resistente al tratamiento.

La medicina regenerativa ha surgido como un campo prometedor para el tratamiento de la disfunción eréctil. Los estudios preclínicos han demostrado que las células madre mesenquimales promueven la angiogénesis, mejoran la función endotelial, potencian la regeneración neuronal y reducen la fibrosis dentro del tejido peneano. Además de las células madre en sí, los exosomas derivados de células madre han ganado atención creciente como terapia regenerativa sin células. Los exosomas contienen diversas moléculas bioactivas, incluyendo proteínas, microARN y factores de señalización que pueden estimular la reparación tisular y la comunicación celular.

Los estudios preclínicos han demostrado que tanto las células madre mesenquimales como los exosomas derivados de células madre pueden mejorar la función eréctil en modelos diabéticos al potenciar la vascularización, restaurar la señalización de óxido nítrico y proteger las estructuras neurales. Los primeros estudios clínicos que investigan la terapia con células madre en la disfunción eréctil también han reportado mejoras en las puntuaciones de función eréctil con perfiles de seguridad aceptables.

Basándose en estos hallazgos, el presente estudio tiene como objetivo evaluar el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical y los exosomas derivados de CMM en pacientes con disfunción eréctil diabética.

________________________________________ Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de las inyecciones intracavernosas de células madre mesenquimales y exosomas derivados de CMM para mejorar la función eréctil en hombres con disfunción eréctil diabética, medida mediante cambios en el Índice Internacional de Función Eréctil-5 (IIEF-5) y la Puntuación de Dureza Eréctil (EHS) desde el inicio hasta las visitas de seguimiento.

________________________________________ Objetivos secundarios Hemodinámica peneana Se evaluarán los cambios en los parámetros vasculares peneanos, incluyendo la velocidad sistólica máxima (VSM), la velocidad diastólica final (VDF) y el índice de resistencia (IR), utilizando ultrasonografía Doppler peneana.

Seguridad y eventos adversos Todos los eventos adversos relacionados con el procedimiento de inyección intracavernosa, incluyendo dolor, hematomas, hematoma, edema, infección u otras complicaciones, serán documentados y monitorizados durante todo el estudio.

Hallazgos de examen clínico y físico Se evaluarán los cambios en los hallazgos del examen físico, como deformidad peneana, formación de placa de Peyronie y otros hallazgos del examen genital, durante el seguimiento.

Efectos del tratamiento a largo plazo Los pacientes serán seguidos a 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento para evaluar la durabilidad de los efectos del tratamiento y los resultados de seguridad a largo plazo.

________________________________________ Diseño del estudio Este estudio está diseñado como un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y simple ciego.

Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento utilizando un método de aleatorización de sobres cerrados:

• Grupo placebo que recibe inyección intracavernosa de solución salina
• Grupo de células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical (5×10⁶ células)
• Grupo de exosomas derivados de células madre mesenquimales de cordón umbilical (75 μg) Todos los tratamientos se administrarán mediante inyección intracavernosa en condiciones clínicas estériles. Se aplicará una pinza peneana en la base del pene antes de la inyección y se retirará aproximadamente 10 minutos después del procedimiento para limitar la dispersión sistémica.

Población del estudio El estudio incluirá a 90 participantes masculinos de 25 a 75 años con diagnóstico de disfunción eréctil diabética durante al menos seis meses y diabetes mellitus durante al menos cinco años. Los participantes elegibles deben haber demostrado una respuesta inadecuada a terapias médicas estándar como inhibidores de PDE-5 o farmacoterapia intracavernosa.

Los participantes serán reclutados entre pacientes que acudan a la clínica ambulatoria de urología del Ankara Bilkent City Hospital.

Se aplicarán criterios de inclusión y exclusión cuidadosamente definidos para garantizar la seguridad del paciente y seleccionar participantes apropiados para la terapia regenerativa.

________________________________________ Procedimientos del estudio Consentimiento informado Todos los participantes recibirán información detallada sobre los procedimientos del estudio, riesgos potenciales y beneficios esperados antes de proporcionar el consentimiento informado por escrito.

Evaluación basal Los participantes se someterán a una evaluación clínica basal que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, evaluación de la función eréctil utilizando el cuestionario IIEF-5 y ultrasonografía Doppler peneana.

Aleatorización y tratamiento Los participantes elegibles serán aleatorizados en tres grupos. Se administrará inyección intracavernosa de placebo, células madre mesenquimales o exosomas derivados de CMM de cordón umbilical en condiciones clínicas estériles.

Monitorización postratamiento Los pacientes serán monitorizados por complicaciones inmediatas postinyección y observados durante 24 horas por posibles eventos adversos.

Evaluaciones de seguimiento Los participantes serán evaluados a 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento. Estas visitas incluirán evaluación de la función eréctil utilizando el cuestionario IIEF-5, examen físico y monitorización de eventos adversos. Se realizará ultrasonografía Doppler peneana a los 3 y 12 meses.

________________________________________ Recopilación y análisis de datos Los datos clínicos se recopilarán prospectivamente durante todo el período del estudio. Los cambios en las puntuaciones IIEF-5 y EHS se utilizarán para evaluar la eficacia del tratamiento. Los parámetros Doppler peneanos proporcionarán mediciones objetivas de la función vascular peneana.

Los análisis estadísticos compararán los grupos de tratamiento para determinar si la terapia con células madre mesenquimales o exosomas resulta en mejoras significativas en comparación con el placebo.

________________________________________ Consideraciones éticas Consideraciones éticas Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios éticos descritos en la Declaración de Helsinki y las guías de Buenas Prácticas Clínicas (BPC).

El protocolo del estudio titulado "Efectividad de la terapia con células madre mesenquimales y exosomas en el tratamiento de la disfunción eréctil diabética" (Código de Protocolo: SEK-ED001) ha sido revisado y aprobado por el Comité de Ética de Investigación Clínica del Ankara Bilkent City Hospital (Número de Decisión: E-Kurul-E2-25-13291, Fecha de Aprobación: 24 de diciembre de 2025).

Además, el proyecto ha sido evaluado por la Comisión Asesora Científica para Aplicaciones de Células Madre de la Dirección General de Servicios de Salud del Ministerio de Salud de la República de Turquía y se ha considerado apropiado para su implementación.

Todos los participantes serán informados sobre el propósito, procedimientos, riesgos potenciales y beneficios del estudio antes de su inscripción. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada participante antes de su participación.

La confidencialidad de los participantes será estrictamente protegida, y todos los datos personales serán codificados y almacenados de forma segura. Los participantes tendrán derecho a retirarse del estudio en cualquier momento sin afectar su atención médica estándar.

________________________________________ Resultados esperados Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia clínica sobre la seguridad y eficacia terapéutica de la terapia con células madre mesenquimales y exosomas derivados de CMM en pacientes con disfunción eréctil diabética. Se espera que los enfoques de tratamiento regenerativo puedan conducir a mejoras en la función eréctil y la hemodinámica peneana con efectos adversos mínimos.

Los resultados de este estudio pueden contribuir al desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento regenerativo para pacientes con disfunción eréctil diabética resistente al tratamiento y apoyar el diseño de futuros ensayos clínicos a gran escala.

Título oficial Seguridad y eficacia de la terapia con células madre mesenquimales y exosomas para la disfunción eréctil diabética: un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo