プラチナ耐性再発卵巣癌におけるCapsuleXとシスプラチンの併用療法の有効性と安全性：単一アーム前向き臨床試験

選定基準

1. 被験者はインフォームド・コンセントを理解し、自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名できること。
2. 被験者はインフォームド・コンセント署名日に18歳以上であること。
3. 組織学的に確認された上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の被験者。
4. プラチナ抵抗性は以下のように定義される： a. 第一線プラチナベース治療のみを受けた被験者は、少なくとも4サイクルのプラチナベース治療を受け、疾患反応（CRまたはPR）を達成し、最後のプラチナベース治療後>3ヶ月から≤6ヶ月の間に疾患進行が発生していること。 b. 2線以上のプラチナベース治療を受けた被験者は、最後のプラチナベース治療後（少なくとも2サイクル）<6ヶ月以内に疾患進行が発生していること。
5. 被験者は直近の治療中または後に進行または不耐性があったこと。
6. 過去に2〜3線の全身的抗腫瘍治療を受け、最後のプラチナ治療後<6ヶ月以内かつ≥3ヶ月以内に進行していること。注： a. 新補助および/または補助療法は第1線治療として組み合わせる。 b. 維持療法（初期併用レジメンにおける単剤療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法を含む）は初期治療の一部とみなす（すなわち、別々にカウントしない）。 c. 毒性による薬剤変更による疾患進行の証拠がない場合は、単一治療線とみなさない（すなわち、別々にカウントしない）。 d. 効果評価のない不十分な評価治療（≤2治療サイクル）は、単一治療線とみなさない（すなわち、別々にカウントしない）。 e. 内分泌療法および標的療法は、維持療法として使用されない限り、別々の線としてカウントする。
7. RECIST 1.1に従い、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変があること。測定可能な病変は、以前に局所治療（放射線治療など）を受けていないか、局所治療後に疾患進行の証拠があること。
8. 予想生存期間が6ヶ月以上であること。
9. ECOGスコア0または1であること。
10. 無作為化前7日以内に十分な臓器/骨髄機能があること（以下に定義）。
11. 保存または新鮮な腫瘍組織サンプルを提供する意思があること（保存腫瘍組織が利用できず、研究者が被験者に原発または転移性腫瘍組織サンプルを採取することが危険と判断した場合を除く）。
12. 試験の要件を理解し、試験および追跡手順に従う意思と能力があること。

除外基準

1. 原発性プラチナ不応性は、第一線プラチナ含有化学療法中または最終投与後3ヶ月以内に緩和されていない（CRまたはPR）または画像進行の疾患と定義される。
2. 活動性中枢神経系転移、癌性髄膜炎、または研究者により安定と評価された軟膜転移の既往。脳実質転移を除き、安定性は以下の基準で定義される：関連症状がなく、少なくとも最近の画像で安定状態を示す。または治療後1ヶ月以上安定して症状がなく、少なくとも2週間グルココルチコイドまたは抗けいれん薬を使用する必要がないこと。
3. 無作為化前28日以内に調査薬を投与されたこと。
4. 無作為化前28日以内に他の抗腫瘍治療または抗腫瘍薬の5半減期以内（短い方、少なくとも14日）に投与されたこと。無作為化前14日以内に明確な抗腫瘍適応を持つ漢方薬を投与されたこと。
5. 無作為化前14日以内に局所緩和治療を受けたこと。
6. 無作為化前28日以内に大手術（腹部または胸部手術。診断手術、穿刺、輸液デバイス埋め込み、胆管ステント留置などの小手術を除く）を受けたこと、または研究治療中に大手術が必要と予想されること。
7. 明らかな臨床症状を伴う胃腸異常があること。以下を含むがこれに限らない：投与前3ヶ月以内に腸閉塞の症状および徴候があったまたは存在するが、手術が行われ閉塞が完全に緩和された場合はスクリーニング可能（以前に胃腸ステント留置を受け、スクリーニング段階でステントが留置されたままの被験者は登録不可）。投与前3ヶ月以内に胃腸穿孔、胃瘻造設、または腹腔内膿瘍があったこと。投与前3ヶ月以内にCTCAEグレード≥3の胃腸出血があったこと、または無作為化前1ヶ月以内に胃腸出血（黒色便、血便など。痔出血または便潜血陽性のみと確認された場合は登録可）があったこと。
8. コントロールされず再発性（介入後2週間以内に再発）の中程度から大量の胸水、心嚢液、腹水、および悪液質のある被験者。
9. 過去5年以内に他の悪性腫瘍を合併したこと。治癒可能な皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、非浸潤性膀胱癌、前立腺/子宮頸部/乳癌の上皮内癌を除く。
10. 全身性グルココルチコイド療法を必要とする間質性肺炎/肺疾患の既往または現在。またはスクリーニング中の画像検査で疑わしい間質性肺炎/肺疾患を除外できないこと。

11. コントロールされていない併存疾患があること。以下を含むがこれに限らない：

    • 活動性HBVまたはHCV感染。HBsAg (+)、HBV-DNA <2500コピー/mLまたは500 IU/mL以下の場合は登録可。HCV-Ab (+)でHCV-RNA検査陰性の場合は登録可。
    • HIV感染。
    • 既知の活動性結核。
    • 活動性梅毒。
    • 無作為化前2週間以内に活動性またはコントロールされていない感染症があり、全身性抗菌療法が必要なこと。
    • コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≥180mmHg、拡張期血圧>100 mmHg）、症状性心不全（NYHA II-IV）、難治性低カリウム血症、QT延長症候群、中等度から重度の肺高血圧。
    • 医学的に重要な重度の不整脈。以下を含むがこれに限らない：心室頻拍、心室細動、尖端捻転性頻拍の既往、完全左脚または右脚ブロック、第二度または第三度心臓伝導ブロック。
    • 6ヶ月以内の不安定狭心症または心筋梗塞。
    • 6ヶ月以内に新たに診断された治療可能な血栓塞栓症イベント（安定した下肢深部静脈血栓症または輸液ポート血栓症のコントロールされた被験者は登録可）。
12. 以前の抗腫瘍治療の毒性がCTCAE≤1グレード（NCI-CTCAE v5.0）に回復していないこと。注：以前の抗腫瘍治療に関連する安定したCTCAE 2グレード毒性のある参加者は登録可（投与前3ヶ月以内に毒性重症度が安定し、CTCAEグレード2を超えないと定義）。神経毒性、脱毛、皮膚色素沈着、化学療法による疲労、以前の免疫療法による内分泌毒性（甲状腺機能障害、糖尿病、高血糖、副腎不全など）を含む。
13. 同種骨髄または臓器移植の既往。
14. 抗体薬に対するアレルギー反応および過敏反応の既往。
15. 研究者が研究薬治療の安全性または遵守に影響を与える可能性がある状態と判断したこと。以下を含むがこれに限らない：精神疾患、アルコール依存症、薬物乱用など。