Efficacia e Sicurezza di CapsuleX in Combinazione con Cisplatino nel Carcinoma Ovarico Ricorrente Resistenti al Platino: Uno Studio Clinico Prospettico a Braccio Singolo

Criteri di inclusione

1. Il soggetto è in grado di comprendere il consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato;
2. Il soggetto ha almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato;
3. Soggetti con carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato istologicamente;
4. La resistenza al platino è definita come: a. Per i soggetti che hanno ricevuto solo terapia di prima linea a base di platino, devono aver ricevuto almeno quattro cicli di terapia a base di platino e aver ottenuto una risposta alla malattia (RC o RP), con progressione della malattia verificatasi tra >3 mesi e ≤6 mesi dopo l'ultimo trattamento a base di platino; b. Per i soggetti che hanno ricevuto più di due linee di terapia a base di platino, la progressione della malattia deve verificarsi entro <6 mesi dall'ultimo trattamento a base di platino (almeno due cicli).
5. Il soggetto deve aver avuto progressione o intolleranza durante o dopo il trattamento più recente;
6. Precedente terapia antitumorale sistemica di 2-3 linee, con progressione entro <6 mesi dall'ultimo trattamento con platino e ≥3 mesi Nota: a. La terapia neoadiuvante e/o adiuvante combinata come trattamento di linea 1; b. La terapia di mantenimento (compresa la monoterapia, la terapia mirata, l'immunoterapia e la terapia ormonale nel regime di combinazione iniziale) è considerata parte del trattamento iniziale (cioè non conteggiata separatamente); c. La mancanza di evidenza di progressione della malattia a causa del cambio di farmaco causato da tossicità non è considerata una singola linea di trattamento (cioè non conteggiata separatamente); d. Trattamenti valutati in modo insufficiente senza valutazione dell'efficacia (≤2 cicli di trattamento) non sono considerati una singola linea di trattamento (cioè non conteggiata separatamente); e. La terapia endocrina e la terapia mirata sono conteggiate come linee separate a meno che non siano utilizzate come terapia di mantenimento;
7. Secondo RECIST 1.1, la baseline dovrebbe avere almeno 1 lesione misurabile. Le lesioni misurabili non dovrebbero essere state precedentemente sottoposte a trattamento locale (come radioterapia), o dovrebbero esserci evidenze di progressione della malattia dopo il trattamento locale;
8. Il tempo di sopravvivenza atteso è maggiore o uguale a 6 mesi;
9. Punteggio ECOG 0 o 1;
10. Funzione d'organo/midollo sufficiente entro 7 giorni prima della randomizzazione, come definito di seguito;
11. Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi (se non sono disponibili tessuti tumorali archiviati e lo sperimentatore valuta che sarebbe rischioso per il soggetto recuperare campioni di tessuto tumorale primario o metastatico);
12. In grado di comprendere i requisiti del test e disposto e in grado di rispettare le procedure del test e di follow-up.

Criteri di esclusione

1. Il platino-refrattario primario è definito come una malattia che non è stata alleviata (RC) durante la chemioterapia di prima linea contenente platino o entro 3 mesi dopo l'ultima dose o RP) o progressione di imaging;
2. Storia di metastasi attive del sistema nervoso centrale, metastasi leptomeningee o meningite carcinomatosa con valutazione stabile da parte dello sperimentatore Escludendo le metastasi del parenchima cerebrale, la stabilità è definita dai seguenti criteri: nessun sintomo correlato e almeno una recente imaging che mostri uno stato stabile; o stabile per più di 1 mese senza sintomi dopo il trattamento, e nessun bisogno di utilizzare glucocorticoidi o anticonvulsivanti per almeno 2 settimane;
3. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione;
4. Cinque emivite (il tempo più breve) entro 28 giorni prima della randomizzazione di altre terapie antitumorali o farmaci antitumorali Equivalenti ma almeno 14 giorni); Ricezione di medicina erboristica cinese con chiara indicazione antitumorale entro 14 giorni prima della randomizzazione;
5. Ricezione di trattamento palliativo locale entro 14 giorni prima della randomizzazione;
6. Intervento chirurgico maggiore (come chirurgia addominale o toracica; non includendo chirurgia diagnostica) entro 28 giorni prima della randomizzazione Piccoli interventi come puntura o impianto di dispositivo di infusione o impianto di stent biliare), o è previsto che sia necessario un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento dello studio;
7. Ci sono evidenti manifestazioni cliniche di anomalie gastrointestinali, inclusi ma non limitati a: ostruzione intestinale esistente o esistente entro 3 mesi prima della somministrazione Sintomi e segni di ostruzione intestinale, ma lo screening può essere eseguito se è stato eseguito un intervento chirurgico e l'ostruzione è completamente alleviata (se precedentemente ricevuti Pazienti che hanno subito impianto di stent gastrointestinale e i cui stent rimangono in sede nella fase di screening non sono idonei per l'arruolamento); entro 3 mesi prima della somministrazione, c'è stata una perforazione gastrointestinale, una gastrostomia o un ascesso intra-addominale; entro 3 mesi prima della somministrazione, c'è stato un sanguinamento gastrointestinale di grado CTCAE ≥3, o entro 1 mese prima della randomizzazione, c'è stato un sanguinamento gastrointestinale (inclusa melena, ematochezia, ecc., se confermato come sanguinamento emorroidario o solo sangue occulto nelle feci positivo, possono essere arruolati);
8. Versamenti pleurici moderati o grandi non controllati e ricorrenti (ricorrenti entro 2 settimane dall'intervento) come i soggetti con idrotorace, versamento pericardico, ascite e cachessia;
9. Altri tumori maligni combinati entro i precedenti 5 anni, escludendo carcinoma a cellule squamose della pelle curabile, carcinoma basocellulare e carcinoma vescicale non infiltrante con lubrificazione, cancro in situ della prostata/cervice/mammella;
10. Passato o attuale polmonite/malattia polmonare interstiziale che richiede terapia sistemica con glucocorticoidi, o imaging durante lo screening L'esame non poteva escludere sospetta polmonite/malattia polmonare interstiziale;

11. La presenza di comorbidità non controllate, inclusi ma non limitati a:

    • Infezione attiva da HBV o HCV. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 copie/mL o 500 L'arruolamento è consentito a IU/mL; l'arruolamento è consentito se HCV-Ab (+) e il test HCV-RNA è negativo;
    • Infezione da HIV;
    • Tubercolosi attiva nota;
    • Sifilide attiva;
    • C'è un'infezione attiva o non controllata entro 2 settimane prima della randomizzazione, ed è richiesta terapia antimicrobica sistemica;
    • Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥180mmHg, pressione diastolica >100 mmHg) e insufficienza cardiaca sintomatica Completa (NYHA II-IV), ipopotassiemia refrattaria, sindrome del QT lungo, ipertensione polmonare da moderata a grave;
    • Aritmie gravi di importante significato medico, inclusi ma non limitati a tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, e storia di tachicardia da torsione di punta, blocco completo di branca sinistro o destro, blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
    • Angina instabile o infarto miocardico entro 6 mesi;
    • Nuova diagnosi di evento tromboembolico trattabile entro 6 mesi (controllo di trombosi venosa profonda stabile degli arti inferiori o soggetti con trombosi da infusione come porte di infusione sono consentiti per l'inclusione)
12. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è stata ripristinata al grado CTCAE≤1 (NCI-CTCAE v5.0); Nota: I partecipanti con tossicità di grado CTCAE 2 stabile correlata alla precedente terapia antitumorale possono essere arruolati (definito come gravità della tossicità stabile entro 3 mesi prima della somministrazione, senza grado CTCAE maggiore di 2), come neurotossicità, perdita di capelli, pigmentazione della pelle, affaticamento causato dalla chemioterapia e tossicità endocrina da precedente immunoterapia (es. disfunzione tiroidea, diabete, iperglicemia, insufficienza surrenalica);
13. Precedente storia di trapianto di midollo osseo o organo allogenico;
14. Storia di precedenti reazioni allergiche a farmaci anticorpali e reazioni di ipersensibilità;
15. Altri ricercatori ritengono che condizioni che possano influenzare la sicurezza o la compliance del trattamento con il farmaco dello studio, inclusi ma non limitati a malattie mentali, alcolismo o abuso di droghe, ecc.