Effekt og sikkerhed af CapsuleX kombineret med cisplatin i platin-resistent recidiverende ovarie-cancer: Et enkelt-armet prospektivt klinisk studie

Inklusionskriterier

1. Patienten kan forstå informeret samtykke, deltage frivilligt og underskrive det informerede samtykke;
2. Patienten er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke;
3. Patienter med histologisk bekræftet epitelial ovariecancer, tubecancer eller primær peritonealcancer;
4. Platinresistens defineres som: a. For patienter, der kun har modtaget første-linjes platinbaseret terapi, skal de have modtaget mindst fire cyklusser af platinbaseret terapi og opnået sygdomsrespons (CR eller PR), med sygdomsprogression forekommende mellem >3 måneder og ≤6 måneder efter sidste platinbaserede behandling; b. For patienter, der har modtaget mere end to linjer af platinbaseret terapi, skal sygdomsprogression forekomme inden for <6 måneder efter sidste platinbaserede behandling (mindst to cyklusser).
5. Patienten skal have haft progression eller intolerance under eller efter den seneste behandling;
6. Tidligere 2-3 linjer systemisk antikrafterapi, med progression inden for <6 måneder efter sidste platinbehandling og ≥3 måneder Bemærk: a. Ny adjuvant og/eller adjuvant terapi kombineret som 1. linjes behandling; b. Vedligeholdelsesterapi (inklusive monoterapi, målrettet terapi, immunterapi og hormonterapi i det indledende kombinationsregime) betragtes som en del af den indledende behandling (dvs. tælles ikke separat); c. Manglende evidens for sygdomsprogression på grund af lægemiddelskift forårsaget af toksicitet betragtes ikke som en enkelt behandlingslinje (dvs. tælles ikke separat); d. Utilstrækkeligt evaluerede behandlinger uden effektvurdering (≤2 behandlingscyklusser) betragtes ikke som en enkelt behandlingslinje (dvs. tælles ikke separat); e. Endokrin terapi og målrettet terapi tælles som separate linjer, medmindre de bruges som vedligeholdelsesterapi;
7. Ifølge RECIST 1.1 skal baseline have mindst 1 måleligt læsion. Målelige læsioner bør ikke tidligere have modtaget lokal behandling (såsom stråleterapi), eller have evidens for sygdomsprogression efter lokal behandling;
8. Forventet overlevelsesstid er større end eller lig med 6 måneder;
9. ECOG-score 0 eller 1;
10. Tilstrekkelig organ/knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før randomisering, som defineret nedenfor;
11. Villig til at levere arkiveret eller frisk tumorvævprøve (hvis ingen arkiveret tumorvæv er tilgængelig, og undersøgeren vurderer, at det ville være risikabelt for patienten at hente primær eller metastatisk tumorvævsprøve);
12. I stand til at forstå testkravene og villig og i stand til at overholde test- og opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier

1. Primær platinrefraktion defineres som sygdom, der ikke er lettet (CR) under første-linjes platinholdig kemoterapi eller inden for 3 måneder efter sidste dosis eller PR) eller billeddannende progression;
2. Historie med aktiv centralnervesystemmetastase, leptomeningeal metastase eller carcinomatøs meningitis med stabil vurdering af undersøgeren Udelukker hjerneparenkymmetastaser, stabilitet defineres af følgende kriterier: ingen relaterede symptomer og mindst én nylig billeddannende undersøgelse viser en stabil tilstand; eller stabil i mere end 1 måned uden symptomer efter behandling, og ingen brug af glukokortikoider eller antikonvulsiva i mindst 2 uger;
3. Modtaget ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage før randomisering;
4. Fem halveringstider (den kortere tid) inden for 28 dage før randomisering af anden antikrafterapi eller antikraftlægemidler Tilsvarende men mindst 14 dage); Modtaget kinesisk urtemedicin med klart antikraftindikation inden for 14 dage før randomisering;
5. Modtaget lokal palliativ behandling inden for 14 dage før randomisering;
6. Haft større kirurgi (såsom abdominal eller thoraxkirurgi; inkluderer ikke diagnostisk kirurgi) inden for 28 dage før randomisering Mindre operationer såsom punktering eller infusionsanlægsimplantation eller galdevejsstentimplantation), eller større kirurgi forventes nødvendig under studiebhandlingen;
7. Der er tydelige kliniske manifestationer af gastrointestinale abnormaliteter, inkluderende men ikke begrænset til: tarmobstruktion eksisterede eller eksisterede inden for 3 måneder før administration Symptomer og tegn på tarmobstruktion, men screening kan udføres, hvis kirurgi er blevet udført, og obstruktionen er fuldstændigt lettet (hvis tidligere modtaget Patienter, der har gennemgået gastrointestinal stentimplantation og hvis stenter forbliver på plads på screeningsstadiet, er ikke berettigede til inklusion); inden for 3 måneder før dosering har der været gastrointestinal perforation, gastrostomi eller intraabdominalt abscess; inden for 3 måneder før dosering har der været CTCAE grad ≥3 gastrointestinal blødning, eller inden for 1 måned før randomisering har der været gastrointestinal blødning (inklusive melæna, hematochezi osv., hvis bekræftet som hæmorideblødning eller kun positivt okkult blod i afføring, kan de inkluderes);
8. Ukontrolleret og tilbagevendende (tilbagevendende inden for 2 uger af intervention) moderat til stor pleural effusion såsom brystvand, pericardial effusion, ascites og kakeksi;
9. Andre maligne tumorer var kombineret inden for de foregående 5 år, udelukkende helbredelige planocellulært karcinom i huden, basalcellekarcinom og ikke-basal infiltrerende Blærekarcinom med smøring, in situ prostate/cervix/brystkraeft;
10. Tidligere eller nuværende interstitiel pneumoni/lungsygdom, der kræver systemisk glukokortikoidterapi, eller billeddannende under screening Undersøgelsen kunne ikke udelukke mistænkt interstitiel pneumoni/lungsygdom;

11. Tilstedeværelsen af ukontrollerede komorbiditeter, inkluderende men ikke begrænset til:

    • Aktiv HBV eller HCV-infektion. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 kopier/mL eller 500 Inklusion tilladt ved IU/mL; inklusion tilladt, hvis HCV-Ab (+) og HCV-RNA-test er negativ;
    • HIV-infektion;
    • Kendt aktiv tuberkulose;
    • Aktiv syfilis;
    • Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion inden for 2 uger før randomiseringen, og systemisk antimikrobiel terapi er påkrævet;
    • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥180mmHg, diastolisk blodtryk> 100 mmHg) og symptomatisk hjerteinsufficiens (NYHA II-IV), refraktær hypokalæmi, langt QT-syndrom, moderat til svær pulmonal hypertension;
    • Alvorlige arytmier af vigtig medicinsk betydning, inkluderende men ikke begrænset til: ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, og apex torsion En historie med overgangstakykardi, komplet venstre eller højre bundtelblok, anden eller tredje grads hjertekonduktionsblok;
    • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
    • Ny diagnose af en behandlingsbar tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder (kontrol af stabil underben dyb venetrombose eller infusion Thrombosis patienter såsom væskeporter tilladt inkluderet)
12. Toksiciteten af tidligere antikrafterapi er ikke blevet genoprettet til CTCAE≤1 grad (NCI-CTCAE v5.0); Bemærk: Deltagere med stabil grad CTCAE 2 toksicitet relateret til tidligere antikrafterapi kan inkluderes (defineret som stabil toksicitetssværhed inden for 3 måneder før dosering, uden CTCAE grad større end 2), såsom neurotoksisitet, hårtab, hudpigmentering, træthed forårsaget af kemoterapi, og endokrin toksicitet fra tidligere immunterapi (f.eks. thyroideadysfunktion, diabetes, hyperglykæmi, binyreinsufficiens);
13. Tidligere historie med allogen knoglemarv eller organtransplantation;
14. Historie med tidligere allergiske reaktioner til antistof-lægemidler og overfølsomhedsreaktioner;
15. Andre forskere mener, at tilstande, der kan påvirke sikkerheden eller overholdelsen af behandling med undersøgelseslægemidlet, inkluderende men ikke begrænset til psykiske sygdomme, alkoholisme eller stofmisbrug osv.