Wirksamkeit und Sicherheit von CapsuleX in Kombination mit Cisplatin bei platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom: Eine prospektive klinische Einarmstudie

Einschlusskriterien

1. Die Versuchsperson kann die Einwilligung nach Aufklärung verstehen, freiwillig teilnehmen und die Einwilligungserklärung unterschreiben;
2. Die Versuchsperson ist am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt;
3. Versuchspersonen mit histologisch bestätigtem epithelialem Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom;
4. Platinresistenz ist definiert als: a. Bei Versuchspersonen, die nur eine erstlinige platinbasierte Therapie erhalten haben, müssen mindestens vier Zyklen platinbasierter Therapie erhalten worden sein und eine Krankheitsreaktion (CR oder PR) erreicht haben, wobei das Krankheitsprogress zwischen >3 Monaten und ≤6 Monaten nach der letzten platinbasierten Behandlung auftritt; b. Bei Versuchspersonen, die mehr als zwei Linien platinbasierter Therapie erhalten haben, muss das Krankheitsprogress innerhalb von <6 Monaten nach der letzten platinbasierten Behandlung (mindestens zwei Zyklen) auftreten.
5. Die Versuchsperson muss während oder nach der jüngsten Behandlung ein Fortschreiten oder eine Unverträglichkeit gehabt haben;
6. Vorherige 2-3 Linien systemische Antitumortherapie, mit Fortschreiten innerhalb von <6 Monaten nach der letzten Platinbehandlung und ≥3 Monaten Hinweis: a. Neue adjuvante und/oder adjuvante Therapie kombiniert als Linie 1 Behandlung; b. Erhaltungstherapie (einschließlich Monotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und Hormontherapie im anfänglichen Kombinationsschema) wird als Teil der Erstbehandlung betrachtet (d.h., nicht separat gezählt); c. Fehlende Evidenz eines Krankheitsprogress aufgrund von Medikamentenumstellung verursacht durch Toxizität wird nicht als eine einzelne Behandlungslinie betrachtet (d.h., nicht separat gezählt); d. Unzureichend evaluierte Behandlungen ohne Wirksamkeitsbewertung (≤2 Behandlungszyklen) werden nicht als eine einzelne Behandlungslinie betrachtet (d.h., nicht separat gezählt); e. Endokrine Therapie und zielgerichtete Therapie werden als separate Linien gezählt, es sei denn, sie werden als Erhaltungstherapie verwendet;
7. Gemäß RECIST 1.1 sollte die Baseline mindestens 1 messbare Läsion haben. Messbare Läsionen sollten nicht zuvor eine lokale Behandlung erhalten haben (wie Strahlentherapie), oder Evidenz eines Krankheitsprogress nach lokaler Behandlung aufweisen;
8. Erwartete Überlebenszeit ist größer oder gleich 6 Monate;
9. ECOG-Score 0 oder 1;
10. Ausreichende Organ-/Knochenmarkfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, wie unten definiert;
11. Bereit, archivierte oder frische Tumorgewebeproben bereitzustellen (falls kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist und der Prüfer einschätzt, dass es für die Versuchsperson riskant wäre, primäre oder metastatische Tumorgewebeproben zu entnehmen);
12. In der Lage, die Testanforderungen zu verstehen und bereit und in der Lage, den Test- und Nachbeobachtungsverfahren zu folgen.

Ausschlusskriterien

1. Primäre Platinrefraktärität ist definiert als Krankheit, die während der erstlinigen platinhaltigen Chemotherapie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis nicht gelindert wurde (CR oder PR) oder bildgebenden Progress;
2. Anamnese von aktiver ZNS-Metastasierung, Leptomeningealmetastasierung oder karzinomatöser Meningitis mit stabiler Einschätzung durch den Prüfer Ausschließend Hirnparenchymmetastasen, Stabilität ist definiert durch folgende Kriterien: keine verwandten Symptome und mindestens eine aktuelle Bildgebung zeigt einen stabilen Zustand; oder stabil für mehr als 1 Monat ohne Symptome nach Behandlung, und keine Notwendigkeit zur Verwendung von Glukokortikoiden oder Antikonvulsiva für mindestens 2 Wochen;
3. Erhielt irgendein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung;
4. Fünf Halbwertszeiten (die kürzere Zeit) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung anderer Antitumortherapie oder Antitumormedikamente Äquivalent, aber mindestens 14 Tage); Erhielt chinesische Kräutermedizin mit klarer antitumoraler Indikation innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung;
5. Erhielt lokale palliative Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung;
6. Hatte größere Operation (wie abdominale oder thorakale Chirurgie; nicht einschließlich diagnostischer Chirurgie) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung Kleine Eingriffe wie Punktion oder Infusionsgeräteimplantation oder biliäre Stentimplantation), oder größere Operation wird während der Studienbehandlung erwartet;
7. Es gibt deutliche klinische Manifestationen gastrointestinaler Anomalien, einschließlich aber nicht beschränkt auf: Darmobstruktion bestand oder bestand innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung Symptome und Zeichen einer Darmobstruktion, aber Screening kann durchgeführt werden, wenn Operation durchgeführt wurde und die Obstruktion vollständig gelindert ist (falls zuvor Patienten, die gastrointestinale Stentimplantation erhalten haben und deren Stents im Screening-Stadium noch vorhanden sind, sind nicht für die Einschreibung geeignet); innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung gab es gastrointestinale Perforation, Gastrostomie oder intraabdominalen Abszess; innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung gab es CTCAE Grad ≥3 gastrointestinale Blutung, oder innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung gab es gastrointestinale Blutung (einschließlich Meläna, Hämatochezie etc., wenn bestätigt als Hämorrhoidalblutung oder nur positives okkultes Blut im Stuhl, können sie eingeschlossen werden);
8. Unkontrollierte und rezidivierende (rezidivierend innerhalb von 2 Wochen nach Intervention) moderate bis große Pleuraergüsse wie Thoraxwasser, Perikarderguss, Aszites und Kachexie;
9. Andere maligne Tumoren wurden innerhalb der vorherigen 5 Jahre kombiniert, ausschließend heilbare Plattenepithelkarzinome der Haut, Basalzellkarzinome und nicht-basal infiltrierende Blasenkarzinome mit Lubrikation, in-situ Prostata-/Zervix-/Brustkrebs;
10. Vergangenheit oder gegenwärtige interstitielle Pneumonie/Lungenerkrankung erfordert systemische Glukokortikoidtherapie, oder Bildgebung während des Screenings Die Untersuchung konnte vermutete interstitielle Pneumonie/Lungenerkrankung nicht ausschließen;

11. Das Vorhandensein von unkontrollierten Komorbiditäten, einschließlich aber nicht beschränkt auf:

    • Aktive HBV- oder HCV-Infektion. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 Kopien/mL oder 500 Einschreibung erlaubt bei IU/mL; Einschreibung erlaubt, wenn HCV-Ab (+) und HCV-RNA-Test negativ;
    • HIV-Infektion;
    • Bekannte aktive Tuberkulose;
    • Aktive Syphilis;
    • Es gibt eine aktive oder unkontrollierte Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung, und systemische antimikrobielle Therapie ist erforderlich;
    • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥180mmHg, diastolischer Blutdruck> 100 mmHg) und symptomatische Herzinsuffizienz Vollständig (NYHA II-IV), refraktäre Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom, moderate bis schwere pulmonale Hypertonie;
    • Schwere Arrhythmien von wichtiger medizinischer Bedeutung, einschließlich aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Fibrillation und Apex-Torsion Eine Anamnese von Übergangstachykardie, kompletter links- oder rechts Schenkelblock, zweit- oder drittgradiger Herzleitungsblock;
    • Instabile Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
    • Neue Diagnose eines behandelbaren thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 6 Monaten (Kontrolle von stabiler tiefer Beinvenenthrombose oder Infusion Thrombose Probanden wie Flüssigkeitsports sind erlaubt eingeschlossen zu werden)
12. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie wurde nicht auf CTCAE≤1 Grad wiederhergestellt (NCI-CTCAE v5.0); Hinweis: Teilnehmer mit stabiler CTCAE 2 Toxizität im Zusammenhang mit vorheriger Antitumortherapie können eingeschlossen werden (definiert als stabile Toxizitätsschwere innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung, ohne CTCAE Grad größer als 2), wie Neurotoxizität, Haarausfall, Hautpigmentierung, durch Chemotherapie verursachte Müdigkeit und endokrine Toxizität von vorheriger Immuntherapie (z.B. Schilddrüsendysfunktion, Diabetes, Hyperglykämie, Nebenniereninsuffizienz);
13. Vorherige Anamnese von allogener Knochenmark- oder Organtransplantation;
14. Anamnese von vorherigen allergischen Reaktionen auf Antikörperpräparate und Überempfindlichkeitsreaktionen;
15. Andere Forscher glauben, dass Zustände, die die Sicherheit oder Compliance der Behandlung mit dem Prüfpräparat beeinflussen können, einschließlich aber nicht beschränkt auf psychische Krankheiten, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch, etc.