Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu CapsuleX w połączeniu z cisplatyną w platynowoopornym nawrotowym raku jajnika: prospektywne badanie kliniczne z jedną grupą

Kryteria włączenia

1. Badany rozumie świadomą zgodę, dobrowolnie uczestniczy i podpisuje świadomą zgodę;
2. Badany ma co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Badani z histologicznie potwierdzonym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej;
4. Oporność na platynę definiuje się jako: a. Dla badanych, którzy otrzymali tylko pierwszą linię terapii opartej na platynie, musieli otrzymać co najmniej cztery cykle terapii opartej na platynie i osiągnąć odpowiedź na chorobę (CR lub PR), z progresją choroby występującą między >3 miesiącami a ≤6 miesięcy po ostatnim leczeniu opartym na platynie; b. Dla badanych, którzy otrzymali więcej niż dwie linie terapii opartej na platynie, progresja choroby musi wystąpić w ciągu <6 miesięcy po ostatnim leczeniu opartym na platynie (co najmniej dwa cykle).
5. Badany musiał mieć progresję lub nietolerancję podczas lub po ostatnim leczeniu;
6. Poprzednia 2-3 linia systemowej terapii przeciwnowotworowej, z progresją w ciągu <6 miesięcy po ostatnim leczeniu platyną i ≥3 miesiącami Uwaga: a. Nowa terapia uzupełniająca i/lub terapia adjuwantowa połączona jako leczenie linii 1; b. Leczenie podtrzymujące (w tym monoterapia, terapia celowana, immunoterapia i terapia hormonalna w początkowym schemacie kombinowanym) jest uważane za część leczenia początkowego (tj. nie liczone osobno); c. Brak dowodów na progresję choroby spowodowaną zmianą leku z powodu toksyczności nie jest uważany za pojedynczą linię leczenia (tj. nie liczony osobno); d. Niewystarczająco ocenione leczenia bez oceny skuteczności (≤2 cykli leczenia) nie są uważane za pojedynczą linię leczenia (tj. nie liczone osobno); e. Terapia endokrynna i terapia celowana są liczone jako oddzielne linie, chyba że są używane jako terapia podtrzymująca;
7. Zgodnie z RECIST 1.1, linia bazowa powinna mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę. Mierzalne zmiany nie powinny być wcześniej poddane leczeniu miejscowemu (takiemu jak radioterapia) lub powinny wykazywać dowody progresji choroby po leczeniu miejscowym;
8. Przewidywany czas przeżycia jest większy lub równy 6 miesiącom;
9. Wynik ECOG 0 lub 1;
10. Wystarczająca funkcja narządów/szpiku w ciągu 7 dni przed randomizacją, zgodnie z poniższymi definicjami;
11. Gotowość do dostarczenia archiwizowanych lub świeżych próbek tkanki nowotworowej (jeśli nie ma dostępnej archiwizowanej tkanki nowotworowej i badacz ocenia, że pobranie próbek tkanki nowotworowej pierwotnej lub przerzutowej byłoby ryzykowne dla badanego);
12. Zdolność do zrozumienia wymagań badania oraz gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wykluczenia

1. Pierwotna oporność na platynę definiuje się jako chorobę, która nie została złagodzona (CR) podczas pierwszej linii chemioterapii zawierającej platynę lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce lub PR) lub progresję w obrazowaniu;
2. Historia aktywnego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego, przerzutu oponowego lub rakowego zapalenia opon mózgowych z oceną stabilności przez badacza, wyłączając przerzuty do miąższu mózgu, stabilność definiuje się następującymi kryteriami: brak związanych objawów i co najmniej jedno ostatnie obrazowanie pokazujące stan stabilny; lub stabilny przez ponad 1 miesiąc bez objawów po leczeniu, i nie ma potrzeby stosowania glikokortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 2 tygodnie;
3. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 28 dni przed randomizacją;
4. Półokres pięciu (krótszy czas) w ciągu 28 dni przed randomizacją innej terapii przeciwnowotworowej lub leków przeciwnowotworowych równoważny, ale co najmniej 14 dni); Otrzymanie ziołowych leków chińskich o wyraźnym wskazaniu przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed randomizacją;
5. Otrzymanie miejscowego leczenia paliatywnego w ciągu 14 dni przed randomizacją;
6. Przeprowadzenie poważnej operacji (takiej jak operacja brzuszna lub klatki piersiowej; nie wliczając małych operacji diagnostycznych, takich jak nakłucie lub implantacja urządzenia infuzyjnego lub implantacja stentu żółciowego) w ciągu 28 dni przed randomizacją, lub oczekiwanie na konieczność poważnej operacji podczas leczenia w badaniu;
7. Istnieją wyraźne kliniczne objawy nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, w tym, ale nie ograniczając się do: niedrożności jelit istniejącej lub istniejącej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem objawów i oznak niedrożności jelit, ale badanie przesiewowe może być przeprowadzone, jeśli operacja została wykonana i niedrożność została całkowicie złagodzona (jeśli wcześniej pacjenci, którzy przeszli implantację stentu żołądkowo-jelitowego i których stenty pozostają na miejscu na etapie badań przesiewowych, nie kwalifikują się do włączenia); w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku wystąpiła perforacja przewodu pokarmowego, gastrostomia lub ropień wewnątrzbrzuszny; w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego CTCAE stopnia ≥3, lub w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym smoliste stolce, krwawienie z odbytu itp., jeśli potwierdzone jako krwawienie z hemoroidów lub tylko dodatni test na krew utajoną w kale, mogą być włączeni);
8. Niekontrolowane i nawracające (nawracające w ciągu 2 tygodni od interwencji) umiarkowane do dużych wysięków opłucnowych, takich jak woda w klatce piersiowej, wysięk osierdziowy, wodobrzusze i kacheksja;
9. Inne nowotwory złośliwe łączone w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczalnego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego i nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, in situ raka prostaty/szyjki macicy/piersi;
10. Przeszła lub obecna śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba płuc wymagająca systemowej terapii glikokortykosteroidami, lub obrazowanie podczas badań przesiewowych nie mogło wykluczyć podejrzanego śródmiąższowego zapalenia płuc/choroby płuc;

11. Obecność niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym, ale nie ograniczając się do:

    • Aktywna infekcja HBV lub HCV. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 kopii/mL lub 500 IU/mL; włączenie jest dozwolone; włączenie jest dozwolone, jeśli HCV-Ab (+) i test HCV-RNA jest ujemny;
    • Infekcja HIV;
    • Znana aktywna gruźlica;
    • Aktywna kiła;
    • Istnieje aktywna lub niekontrolowana infekcja w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, wymagająca systemowej terapii przeciwdrobnoustrojowej;
    • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) i objawowa niewydolność serca (NYHA II-IV), oporna hipokaliemia, zespół długiego QT, umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie płucne;
    • Ciężkie zaburzenia rytmu serca o istotnym znaczeniu medycznym, w tym, ale nie ograniczając się do: częstoskurcz komorowy, migotanie komór, historia częstoskurczu torsade de pointes, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przewodzenia serca drugiego lub trzeciego stopnia;
    • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
    • Nowo zdiagnozowane uleczalne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy (kontrola stabilnej zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych lub uczestnicy z zakrzepicą portu infuzyjnego są dopuszczeni do włączenia).
12. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie została przywrócona do stopnia CTCAE ≤1 (NCI-CTCAE v5.0); Uwaga: Uczestnicy ze stabilną toksycznością stopnia CTCAE 2 związanej z poprzednią terapią przeciwnowotworową mogą być włączeni (zdefiniowanej jako stabilna ciężkość toksyczności w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku, bez stopnia CTCAE większego niż 2), takiej jak neurotoksyczność, wypadanie włosów, przebarwienia skóry, zmęczenie spowodowane chemioterapią i toksyczność endokrynna z poprzedniej immunoterapii (np. dysfunkcja tarczycy, cukrzyca, hiperglikemia, niewydolność nadnerczy);
13. Poprzednia historia allogenicznego przeszczepu szpiku lub narządów;
14. Historia wcześniejszych reakcji alergicznych na leki przeciwciał i reakcji nadwrażliwości;
15. Inni badacze uważają, że warunki, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność leczenia lekiem badawczym, w tym, ale nie ograniczając się do chorób psychicznych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków itp.