Účinnost a bezpečnost přípravku CapsuleX v kombinaci s cisplatinum u platinou rezistentního recidivujícího karcinomu vaječníků: Jednoramenná prospektivní klinická studie

Kritéria pro zařazení

1. Subjekt je schopen porozumět informovanému souhlasu, dobrovolně se účastnit a podepsat informovaný souhlas;
2. Subjekt je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let starý;
3. Subjekty s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodu nebo primárním peritoneálním karcinomem;
4. Rezistence na platina je definována jako: a. U subjektů, které podstoupily pouze první linii léčby na bázi platiny, musí mít podstoupily alespoň čtyři cykly léčby na bázi platiny a dosáhly odpovědi na onemocnění (CR nebo PR), s progresí onemocnění nastávající mezi >3 měsíci a ≤6 měsíci po poslední léčbě na bázi platiny; b. U subjektů, které podstoupily více než dvě linie léčby na bázi platiny, musí dojít k progresi onemocnění do <6 měsíců po poslední léčbě na bázi platiny (alespoň dva cykly).
5. Subjekt musel mít progresi nebo intoleranci během nebo po nejnovější léčbě;
6. Předchozí 2-3 linie systémové protinádorové terapie, s progresí do <6 měsíců po poslední léčbě platínou a ≥3 měsíce Poznámka: a. Nová adjuvantní a/nebo adjuvantní terapie kombinovaná jako léčba 1. linie; b. Udržovací terapie (včetně monoterapie, cílené terapie, imunoterapie a hormonální terapie v počáteční kombinované léčbě) je považována za součást počáteční léčby (tj. není počítána samostatně); c. Nedostatek důkazu progrese onemocnění způsobené změnou léku z důvodu toxicity není považován za samostatnou linii léčby (tj. není počítán samostatně); d. Nedostatečně hodnocené léčby bez hodnocení účinnosti (≤2 léčebné cykly) nejsou považovány za samostatnou linii léčby (tj. nejsou počítány samostatně); e. Endokrinní terapie a cílená terapie jsou počítány jako samostatné linie, pokud nejsou používány jako udržovací terapie;
7. Podle RECIST 1.1 by měla mít základní linie alespoň 1 měřitelnou lézi. Měřitelné léze by neměly být dříve podrobeny lokální léčbě (jako je radioterapie), nebo by měly být důkazy progrese onemocnění po lokální léčbě;
8. Očekávaná doba přežití je větší nebo rovna 6 měsícům;
9. Skóre ECOG 0 nebo 1;
10. Dostatečná funkce orgánů/kostní dřeně do 7 dnů před randomizací, jak je definováno níže;
11. Ochotný poskytnout archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně (pokud nejsou k dispozici archivované nádorové tkáně a vyšetřovatel posoudí, že by pro subjekt bylo rizikové získat vzorky primární nebo metastatické nádorové tkáně);
12. Schopen porozumět požadavkům testu a ochotný a schopný dodržovat test a následné postupy.

Kritéria pro vyloučení

1. Primární refrakternost na platínu je definována jako onemocnění, které nebylo zmírněno (CR) během první linie chemoterapie obsahující platínu nebo do 3 měsíců po poslední dávce nebo PR) nebo zobrazovací progrese;
2. Historie aktivních metastáz centrálního nervového systému, leptomeningeálních metastáz nebo karcinomatózní meningitidy se stabilním hodnocením vyšetřovatelem Kromě metastáz mozkového parenchymu je stabilita definována následujícími kritérii: žádné související příznaky a alespoň jeden nedávný zobrazovací nález ukazující stabilní stav; nebo stabilní po více než 1 měsíc bez příznaků po léčbě a není potřeba používat glukokortikoidy nebo antikonvulziva alespoň 2 týdny;
3. Přijímání jakéhokoli experimentálního léku do 28 dnů před randomizací;
4. Pět poločasů (kratší čas) do 28 dnů před randomizací jiné protinádorové terapie nebo protinádorových léků Ekvivalentní, ale alespoň 14 dnů); Přijímání čínských bylin s jasnou protinádorovou indikací do 14 dnů před randomizací;
5. Přijímání lokální paliativní léčby do 14 dnů před randomizací;
6. Podstoupil hlavní chirurgický zákrok (jako je břišní nebo hrudní chirurgie; nezahrnuje diagnostickou chirurgii) do 28 dnů před randomizací Malé operace jako punkce nebo implantace infuzního zařízení nebo implantace žlučového stentu), nebo se očekává, že během studie bude vyžadována hlavní chirurgie;
7. Existují zjevné klinické projevy gastrointestinálních abnormalit, včetně, ale ne omezeno na: střevní obstrukce existovala nebo existovala do 3 měsíců před podáním Příznaky a známky střevní obstrukce, ale screening lze provést, pokud byla provedena operace a obstrukce byla zcela zmírněna (pokud dříve podstoupili Pacienti, kteří podstoupili implantaci gastrointestinálního stentu a jejichž stenty zůstávají na místě ve fázi screeningu, nejsou způsobilí k zařazení); do 3 měsíců před podáním došlo k gastrointestinální perforaci, gastrostomii nebo intraabdominálnímu abscesu; do 3 měsíců před podáním došlo k CTCAE stupni ≥3 gastrointestinálního krvácení, nebo do 1 měsíce před randomizací došlo k gastrointestinálnímu krvácení (včetně melény, hematochezie atd., pokud je potvrzeno jako hemoroidální krvácení nebo pouze pozitivní okultní krev ve stolici, mohou být zařazeni);
8. Nekontrolované a opakující se (opakující se do 2 týdnů po zásahu) střední až velké pleurální výpotky, jako jsou subjekty s vodou v hrudníku, perikardiální výpotek, ascites a kachexie;
9. Kombinování jiných maligních nádorů v předchozích 5 letech, s výjimkou vyléčitelného spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulárního karcinomu a nevazivého infiltrujícího karcinomu močového měchýře, in situ prostaty/děložního čípku/prsu;
10. Minulost nebo současná intersticiální pneumonie/plicní onemocnění vyžadující systémovou glukokortikoidní terapii, nebo zobrazovací vyšetření během screeningu nemohlo vyloučit podezření na intersticiální pneumonii/plicní onemocnění;

11. Přítomnost nekontrolovaných komorbidit, včetně, ale ne omezeno na:

    • Aktivní HBV nebo HCV infekce. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 kopií/mL nebo 500 Zařazení je povoleno při IU/mL; zařazení je povoleno, pokud je HCV-Ab (+) a test HCV-RNA je negativní;
    • HIV infekce;
    • Známá aktivní tuberkulóza;
    • Aktivní syfilis;
    • Existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce do 2 týdnů před randomizací a je vyžadována systémová antimikrobiální terapie;
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥180 mmHg, diastolický tlak > 100 mmHg) a symptomatické srdeční selhání (NYHA II-IV), refrakterní hypokalémie, syndrom dlouhého QT, střední až těžká plicní hypertenze;
    • Těžké arytmie s významným lékařským významem, včetně, ale ne omezeno na: ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a anamnéza torsade de pointes tachykardie, kompletní levý nebo pravý blok větve, druhý nebo třetí stupeň srdečního převodního bloku;
    • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců;
    • Nově diagnostikovaná léčitelné tromboembolické události do 6 měsíců (subjekty s kontrolovanou stabilní hlubokou žilní trombózou dolních končetin nebo trombózou infuzního portu jsou povoleny k zařazení)
12. Toxicita předchozí protinádorové terapie nebyla obnovena na CTCAE ≤1 stupeň (NCI-CTCAE v5.0); Poznámka: Účastníci se stabilní toxicitou CTCAE 2 stupně související s předchozí protinádorovou terapií mohou být zařazeni (definováno jako stabilní závažnost toxicity do 3 měsíců před podáním, bez CTCAE stupně většího než 2), jako je neurotoxicita, vypadávání vlasů, pigmentace kůže, únava způsobená chemoterapií a endokrinní toxicita z předchozí imunoterapie (např. dysfunkce štítné žlázy, diabetes, hyperglykémie, adrenální insuficience);
13. Předchozí anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánu;
14. Anamnéza předchozích alergických reakcí na protilátkové léky a hypersenzitivních reakcí;
15. Jiní výzkumníci se domnívají, že stavy, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo dodržování léčby studovaným lékem, včetně, ale ne omezeno na, duševní onemocnění, alkoholismus nebo zneužívání drog atd.