Kapselin X yhdistämisen tehokkuus ja turvallisuus cisplatiinin kanssa platinakestäviin toistuviin munasarjasyöpiin: yksisuuntainen prospektiivinen kliininen tutkimus

Inkluusio-kriteerit

1. Koehenkilö ymmärtää informoidun suostumuksen, osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa informoidun suostumuksen;
2. Koehenkilö on vähintään 18-vuotias informoidun suostumuksen allekirjoittamispäivänä;
3. Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu epiteelinen munasarjasyöpä, munatorvensyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä;
4. Platinakestävyys määritellään seuraavasti: a. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet vain ensimmäisen linjan platinaperustaista hoitoa, heidän on saanut vähintään neljä sykliä platinaperustaista hoitoa ja saavuttaneet taudin vastauksen (CR tai PR), ja taudin eteneminen tapahtuu >3 kuukauden ja ≤6 kuukauden kuluttua viimeisestä platinaperustaisesta hoidosta; b. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet yli kahden linjan platinaperustaista hoitoa, taudin etenemisen on tapahduttava <6 kuukauden kuluessa viimeisestä platinaperustaisesta hoidosta (vähintään kaksi sykliä).
5. Koehenkilöllä on täytynyt olla etenemistä tai sietämättömyyttä viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen;
6. Aiempi 2-3 linjan systemaattinen antituumorihoidon, eteneminen <6 kuukauden kuluessa viimeisestä platinahoidosta ja ≥3 kuukautta Huomautus: a. Uusi adjuvantti- ja/tai adjuventtihoidon yhdistettynä linja 1 hoitona; b. Ylläpitohoito (mukaan lukien monoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia ja hormonihoito alkuperäisessä yhdistelmähoitomuodossa) katsotaan osaksi alkuperäistä hoitoa (eli ei lasketa erikseen); c. Toimivuuden puutetta lääkkeen vaihtamisen aiheuttaman myrkyllisyyden vuoksi ei pidetä yhtenä hoitolinjana (eli ei lasketa erikseen); d. Riittämättömästi arvioidut hoidot ilman tehon arviointia (≤2 hoitosykliä) eivät ole yksittäinen hoitolinja (eli ei lasketa erikseen); e. Endokriininen hoito ja kohdennettu hoito lasketaan erillisinä linjoina, ellei niitä käytetä ylläpitohoitona;
7. RECIST 1.1:n mukaan perustasolla tulee olla vähintään 1 mitattava leesio. Mitattavia leesioita ei ole saanut aiemmin paikallista hoitoa (kuten sädehoitoa) tai todisteita taudin etenemisestä paikallishoidon jälkeen;
8. Odotettu elinaika on yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta;
9. ECOG-pisteet 0 tai 1;
10. Riittävä elin/luutuvan toiminta 7 päivää ennen satunnaistamista, määritelty alla;
11. Halukas tarjoamaan arkistoituja tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä (jos arkistoituja kasvainkudosnäytteitä ei ole saatavilla ja tutkija arvioi, että primaaristen tai metastattisten kasvainkudosnäytteiden hankkiminen olisi riskialtista koehenkilölle);
12. Kykenee ymmärtämään testivaatimukset ja halukas ja kykenevä noudattamaan testiä ja seurantamenettelyjä.

Pois sulkevat kriteerit

1. Primääri platinarefraktääri määritellään taudiksi, jota ei ole lievitty (CR) ensimmäisen linjan platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta tai PR) tai kuvantamisessa etenemistä;
2. Aktiivisen keskushermoston metastasien, leptomeningealisen metastasin tai karsinoomaattisen meningiitin historia, jonka tutkija on arvioinut vakaaksi. Aivoparenkyymin metastasit suljetaan pois, vakaus määritellään seuraavilla kriteereillä: ei liittyviä oireita ja vähintään yksi viimeaikainen kuvantaminen osoittaa vakaan tilan; tai vakaa yli 1 kuukauden ajan ilman oireita hoidon jälkeen, eikä glukokortikoidien tai antikonvulsanttien käyttöä tarvita vähintään 2 viikkoa;
3. Saanut minkä tahansa tutkittavan lääkkeen 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista;
4. Viisi puoliintumisaikaa (lyhyempi aika) 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista muusta antituumorihoidosta tai antituumorilääkkeistä vastaava mutta vähintään 14 päivää); Saanut selkeän antituumorioireen kiinalaista lääkekasvia 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista;
5. Saanut paikallista palliatiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista;
6. Suuri leikkaus (kuten vatsa- tai rintaleikkaus; ei sisällä diagnostisia leikkauksia) 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Pienet toimenpiteet kuten punktointi tai infuusiolaitteen asennus tai sappitien stenttiasennus), tai suurta leikkausta odotetaan tarvittavan tutkimushoidon aikana;
7. On selviä kliinisiä ilmenemismuotoja ruoansulatuskanavan poikkeavuuksista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: suoliston tukos oli olemassa tai oli olemassa 3 kuukautta ennen annostelua. Suoliston tukoksen oireet ja merkit, mutta seulonta voidaan suorittaa, jos leikkaus on tehty ja tukos on täysin lievitty (jos aiemmin on saanut potilaat, joille on tehty ruoansulatuskanavan stenttiasennus ja joiden stentit ovat paikoillaan seulontavaiheessa, eivät ole kelvollisia osallistumaan); 3 kuukauden kuluessa ennen annostelua on ollut ruoansulatuskanavan perforaatio, gastrostomia tai intra-abdominaalinen absessi; 3 kuukauden kuluessa ennen annostelua on ollut CTCAE-luokan ≥3 ruoansulatuskanavan verenvuoto, tai 1 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista on ollut ruoansulatuskanavan verenvuoto (mukaan lukien melena, hematokezia jne., jos vahvistettu peräpukamien verenvuodoksi tai vain positiivinen piilevä veri ulosteessa, he voidaan ottaa mukaan);
8. Hallitsematon ja toistuva (toistuu 2 viikon kuluessa interventiosta) keskisuuri tai suuri pleuraefuusio, kuten rinta. Vesi, perikardiaalinen efuusio, askites ja kakeksia;
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet yhdistettiin edellisen 5 vuoden aikana, pois lukien parannettava ihon levyepiteelikarsinooma, basaliskarsinooma ja ei-basaalinen infiltraatio. Virtsarakon syöpä voitelulla, paikallaan oleva eturauhasen/kaulanrangan/rinnan syöpä;
10. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkosairaus, joka vaatii systemaattista glukokortikoidihoidosta, tai kuvantaminen seulonnan aikana. Tutkimus ei voinut sulkea pois epäiltyä interstitiaalista keuhkokuume/keuhkosairautta;

11. Hallitsemattomien sairauksien esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

    • Aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 kopiota/mL tai 500 IU/mL sallitaan osallistuminen; osallistuminen sallitaan, jos HCV-Ab (+) ja HCV-RNA-testi on negatiivinen;
    • HIV-tartunta;
    • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
    • Aktiivinen syfilis;
    • Aktiivinen tai hallitsematon infektio 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, ja systemaattinen antimikrobinen hoito vaaditaan;
    • Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥180mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg) ja oireellinen sydämen vajaatoiminta Täysi (NYHA II-IV), refraktaarinen hypokalemia, pitkä QT-syndrooma, keskivaikea tai vaikea keuhkoverenpainetauti;
    • Tärkeää lääketieteellistä merkitystä olevat vakavat rytmihäiriöt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: kammiotakykardia, kammiovärinä ja kärki kierre. Siirtymätakykardian historia, täydellinen vasen tai oikea haaraketjun estymä, toisen tai kolmannen asteen sydämen johtumisestymä;
    • Epävakaa angina tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa;
    • Uusi diagnoosi hoidettavasta tromboembolisesta tapahtumasta 6 kuukauden kuluessa (vakaan alaraajan syvän laskimotromboosin tai infuusio hallinta. Sallitaan osallistuminen nestesatamien tromboosin kaltaisia koehenkilöitä)
12. Aiemman antituumorihoidon myrkyllisyys ei ole palautunut CTCAE ≤1-luokkaan (NCI-CTCAE v5.0); Huomautus: Osallistujat, joilla on vakaa CTCAE 2-luokan myrkyllisyys liittyen aiempaan antituumorihoidon, voidaan ottaa mukaan (määritelty vakaaksi myrkyllisyyden vakavuudeksi 3 kuukauden kuluessa ennen annostelua, ilman CTCAE-luokkaa suurempaa kuin 2), kuten neurotoksisuus, hiustenlähtö, ihon pigmentaatio, kemoterapian aiheuttama väsymys ja endokriininen toksisuus aiemmasta immunohoidosta (esim. kilpirauhasen toimintahäiriö, diabetes, hyperglykemia, lisämunuaisten vajaatoiminta);
13. Aiempi historia allogeenisestä luuytimen tai elinten siirrosta;
14. Aiempi historia allergisista reaktioista vasta-ainelääkkeisiin ja yliherkkyysreaktioista;
15. Muut tutkijat uskovat, että olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen hoidon turvallisuuteen tai noudattamiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mielenterveysongelmat. Sairaudet, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö jne.