Eficácia e Segurança da CápsulaX Combinada com Cisplatina em Cancro do Ovário Recorrente Resistente à Platina: Um Estudo Clínico Prospetivo de Braço Único

Critérios de inclusão

1. O participante pode compreender o consentimento informado, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado;
2. O participante tem pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado;
3. Participantes com cancro epitelial do ovário, cancro da trompa de Falópio ou cancro peritoneal primário confirmados histologicamente;
4. A resistência à platina é definida como: a. Para participantes que receberam apenas terapia de primeira linha à base de platina, devem ter recebido pelo menos quatro ciclos de terapia à base de platina e alcançado resposta da doença (RC ou RP), com progressão da doença ocorrendo entre >3 meses e ≤6 meses após o último tratamento à base de platina; b. Para participantes que receberam mais de duas linhas de terapia à base de platina, a progressão da doença deve ocorrer dentro de <6 meses após o último tratamento à base de platina (pelo menos dois ciclos).
5. O participante deve ter tido progressão ou intolerância durante ou após o tratamento mais recente;
6. Terapia antitumoral sistémica anterior de 2-3 linhas, com progressão dentro de <6 meses após o último tratamento com platina e ≥3 meses Nota: a. Terapia neoadjuvante e/ou adjuvante combinada como tratamento de linha 1; b. Terapia de manutenção (incluindo monoterapia, terapia direcionada, imunoterapia e terapia hormonal no regime de combinação inicial) é considerada parte do tratamento inicial (ou seja, não contada separadamente); c. A falta de evidência de progressão da doença devido à troca de medicamentos causada por toxicidade não é considerada uma linha de tratamento única (ou seja, não contada separadamente); d. Tratamentos insuficientemente avaliados sem avaliação de eficácia (≤2 ciclos de tratamento) não são considerados uma linha de tratamento única (ou seja, não contada separadamente); e. Terapia endócrina e terapia direcionada são contadas como linhas separadas, a menos que usadas como terapia de manutenção;
7. De acordo com RECIST 1.1, a linha de base deve ter pelo menos 1 lesão mensurável. As lesões mensuráveis não devem ter recebido previamente tratamento local (como radioterapia), ou evidência de progressão da doença após tratamento local;
8. Tempo de sobrevivência esperado é superior ou igual a 6 meses;
9. Pontuação ECOG 0 ou 1;
10. Função orgânica/medular suficiente dentro de 7 dias antes da randomização, conforme definido abaixo;
11. Disposição para fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou frescas (se não houver tecido tumoral arquivado disponível e o investigador avaliar que seria arriscado para o participante obter amostras de tecido tumoral primário ou metastático);
12. Capacidade de compreender os requisitos do teste e disposição e capacidade de cumprir com os procedimentos do teste e de acompanhamento.

Critérios de exclusão

1. A platina primária-refratária é definida como doença que não foi aliviada (RC) durante a quimioterapia de primeira linha contendo platina ou dentro de 3 meses após a última dose ou RP) ou progressão imagiológica;
2. História de metástase ativa do sistema nervoso central, metástase leptomeníngea ou meningite carcinomatosa com avaliação estável pelo investigador Excluindo metástases do parênquima cerebral, a estabilidade é definida pelos seguintes critérios: sem sintomas relacionados e pelo menos uma imagem recente mostrando um estado estável; ou estável por mais de 1 mês sem sintomas após tratamento, e sem necessidade de usar glicocorticoides ou anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas;
3. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização;
4. Cinco meias-vidas (o tempo mais curto) dentro de 28 dias antes da randomização de outra terapia antitumoral ou medicamentos antitumorais Equivalentes, mas pelo menos 14 dias); Recebeu medicina herbal chinesa com indicação antitumoral clara dentro de 14 dias antes da randomização;
5. Recebeu tratamento paliativo local dentro de 14 dias antes da randomização;
6. Submeteu-se a cirurgia maior (como cirurgia abdominal ou torácica; não incluindo cirurgia diagnóstica) dentro de 28 dias antes da randomização Pequenas operações como punção ou implantação de dispositivo de infusão ou implantação de stent biliar), ou é esperado que seja necessária cirurgia maior durante o tratamento do estudo;
7. Existem manifestações clínicas evidentes de anormalidades gastrointestinais, incluindo mas não limitadas a: obstrução intestinal existia ou existia dentro de 3 meses antes da administração Sintomas e sinais de obstrução intestinal, mas o rastreio pode ser realizado se a cirurgia tiver sido realizada e a obstrução completamente aliviada (se previamente recebido Pacientes que foram submetidos a implantação de stent gastrointestinal e cujos stents permanecem no lugar na fase de rastreio não são elegíveis para inscrição); dentro de 3 meses antes da dosagem, houve perfuração gastrointestinal, gastrostomia ou abcesso intra-abdominal; dentro de 3 meses antes da dosagem, houve hemorragia gastrointestinal de grau CTCAE ≥3, ou dentro de 1 mês antes da randomização, houve hemorragia gastrointestinal (incluindo melena, hematoquezia, etc., se confirmado como hemorragia hemorroidária ou apenas sangue oculto positivo nas fezes, podem ser inscritos);
8. Derrames pleurais moderados a grandes não controlados e recorrentes (recorrentes dentro de 2 semanas de intervenção) como os do tórax Participantes com água, derrame pericárdico, ascite e caquexia;
9. Outros tumores malignos foram combinados dentro dos 5 anos anteriores, excluindo carcinoma de células escamosas da pele curável, carcinoma basocelular e não-invasivo Cancro da bexiga com lubrificação, cancro da próstata/colo do útero/mama in situ;
10. História passada ou atual de pneumonia/pulmão intersticial requerendo terapia sistémica com glicocorticoides, ou imagiologia durante o rastreio O exame não pôde excluir suspeita de pneumonia/pulmão intersticial;

11. A presença de comorbilidades não controladas, incluindo mas não limitadas a:

    • Infecção ativa por HBV ou HCV. HBsAg (+), HBV-DNA <2500 cópias/mL ou 500 A inscrição é permitida a IU/mL; a inscrição é permitida se HCV-Ab (+) e o teste HCV-RNA for negativo;
    • Infecção por HIV;
    • Tuberculose ativa conhecida;
    • Sífilis ativa;
    • Existe uma infeção ativa ou não controlada dentro de 2 semanas antes da randomização, e é necessária terapia antimicrobiana sistémica;
    • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥180mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg) e insuficiência cardíaca sintomática Completa (NYHA II-IV), hipocalémia refratária, síndrome do QT longo, hipertensão pulmonar moderada a grave;
    • Arritmias graves de significado médico importante, incluindo mas não limitadas a taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsade de pointes História de taquicardia de transição, bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito, bloqueio de condução cardíaca de segundo ou terceiro grau;
    • Angina instável ou enfarte do miocárdio dentro de 6 meses;
    • Diagnóstico novo de um evento tromboembólico tratável dentro de 6 meses (controlo de trombose venosa profunda estável do membro inferior ou infusão Participantes com trombose como portos de líquido são permitidos a inclusão)
12. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não foi restaurada para grau CTCAE≤1 (NCI-CTCAE v5.0); Nota: Participantes com toxicidade estável de grau CTCAE 2 relacionada com terapia antitumoral anterior podem ser inscritos (definida como gravidade de toxicidade estável dentro de 3 meses antes da dosagem, sem grau CTCAE superior a 2), como neurotoxicidade, queda de cabelo, pigmentação da pele, fadiga causada por quimioterapia e toxicidade endócrina de imunoterapia anterior (por exemplo, disfunção tiroideia, diabetes, hiperglicemia, insuficiência adrenal);
13. História anterior de transplante de medula óssea ou órgão alogénico;
14. História de reações alérgicas anteriores a medicamentos de anticorpos e reações de hipersensibilidade;
15. Outros investigadores acreditam que condições que possam afetar a segurança ou conformidade do tratamento com o medicamento do estudo, incluindo mas não limitadas a doenças mentais, alcoolismo ou abuso de drogas, etc.