Eficacia y seguridad de CapsuleX combinado con cisplatino en cáncer de ovario recurrente resistente al platino: un estudio clínico prospectivo de un solo brazo

Criterios de inclusión

1. El sujeto puede comprender el consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado;
2. El sujeto tiene al menos 18 años en el día de la firma del consentimiento informado;
3. Sujetos con cáncer de ovario epitelial, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente;
4. La resistencia al platino se define como: a. Para sujetos que solo han recibido terapia de primera línea basada en platino, deben haber recibido al menos cuatro ciclos de terapia basada en platino y haber logrado respuesta a la enfermedad (RC o RP), con progresión de la enfermedad ocurriendo entre >3 meses y ≤6 meses después del último tratamiento basado en platino; b. Para sujetos que han recibido más de dos líneas de terapia basada en platino, la progresión de la enfermedad debe ocurrir dentro de <6 meses después del último tratamiento basado en platino (al menos dos ciclos).
5. El sujeto debe haber tenido progresión o intolerancia durante o después del tratamiento más reciente;
6. Tratamiento sistémico antitumoral previo de 2-3 líneas, con progresión dentro de <6 meses después del último tratamiento con platino y ≥3 meses Nota: a. La terapia neoadyuvante y/o adyuvante combinada se considera como tratamiento de línea 1; b. La terapia de mantenimiento (incluyendo monoterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y terapia hormonal en el régimen de combinación inicial) se considera parte del tratamiento inicial (es decir, no se cuenta por separado); c. La falta de evidencia de progresión de la enfermedad debido al cambio de medicamento causado por toxicidad no se considera una línea de tratamiento única (es decir, no se cuenta por separado); d. Los tratamientos insuficientemente evaluados sin evaluación de eficacia (≤2 ciclos de tratamiento) no se consideran una línea de tratamiento única (es decir, no se cuenta por separado); e. La terapia endocrina y la terapia dirigida se cuentan como líneas separadas a menos que se utilicen como terapia de mantenimiento;
7. Según RECIST 1.1, la línea basal debe tener al menos 1 lesión medible. Las lesiones medibles no deben haber recibido previamente tratamiento local (como radioterapia), o evidencia de progresión de la enfermedad después del tratamiento local;
8. El tiempo de supervivencia esperado es mayor o igual a 6 meses;
9. Puntuación ECOG 0 o 1;
10. Función suficiente de órganos/médula ósea dentro de los 7 días previos a la aleatorización, como se define a continuación;
11. Dispuesto a proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o frescas (si no hay tejido tumoral archivado disponible y el investigador evalúa que sería riesgoso para el sujeto obtener muestras de tejido tumoral primario o metastásico);
12. Capaz de comprender los requisitos de la prueba y dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento.

Criterios de exclusión

1. El platino refractario primario se define como enfermedad que no se ha aliviado (RC) durante la quimioterapia de primera línea que contiene platino o dentro de los 3 meses después de la última dosis o RP) o progresión por imágenes;
2. Antecedentes de metástasis activa del sistema nervioso central, metástasis leptomeníngea o meningitis carcinomatosa con evaluación estable por el investigador Excluyendo metástasis del parénquima cerebral, la estabilidad se define por los siguientes criterios: sin síntomas relacionados y al menos una imagen reciente que muestre un estado estable; o estable durante más de 1 mes sin síntomas después del tratamiento, y sin necesidad de usar glucocorticoides o anticonvulsivos durante al menos 2 semanas;
3. Recibió cualquier medicamento en investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización;
4. Cinco vidas medias (el tiempo más corto) dentro de los 28 días previos a la aleatorización de otra terapia antitumoral o fármacos antitumorales Equivalente pero al menos 14 días); Recibió medicina herbal china con una indicación antitumoral clara dentro de los 14 días previos a la aleatorización;
5. Recibió tratamiento paliativo local dentro de los 14 días previos a la aleatorización;
6. Tuvo cirugía mayor (como cirugía abdominal o torácica; no incluyendo cirugía diagnóstica) dentro de los 28 días previos a la aleatorización Pequeñas operaciones como punción o implantación de dispositivo de infusión o implantación de stent biliar), o se espera que se requiera cirugía mayor durante el tratamiento del estudio;
7. Hay manifestaciones clínicas evidentes de anomalías gastrointestinales, incluyendo pero no limitado a: obstrucción intestinal existía o existía dentro de los 3 meses antes de la administración Síntomas y signos de obstrucción intestinal, pero se puede realizar el cribado si se ha realizado cirugía y la obstrucción se ha aliviado completamente (si previamente recibió Pacientes que han sido sometidos a implantación de stent gastrointestinal y cuyos stents permanecen en su lugar en la etapa de cribado no son elegibles para la inscripción); dentro de los 3 meses antes de la dosificación, ha habido perforación gastrointestinal, gastrostomía o absceso intraabdominal; dentro de los 3 meses antes de la dosificación, ha habido hemorragia gastrointestinal de grado CTCAE ≥3, o dentro de 1 mes antes de la aleatorización, ha habido hemorragia gastrointestinal (incluyendo melena, hematoquecia, etc., si se confirma como hemorragia hemorroidal o solo sangre oculta positiva en heces, pueden ser inscritos);
8. Derrames pleurales moderados a grandes no controlados y recurrentes (recurrentes dentro de 2 semanas de la intervención) como el tórax Sujetos con agua, derrame pericárdico, ascitis y caquexia;
9. Se combinaron otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores, excluyendo carcinoma de células escamosas de piel curable, carcinoma de células basales y no basales de infiltración Cáncer de vejiga con lubricación, cáncer in situ de próstata/cuello uterino/mama;
10. Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial/neumonía actual que requiera terapia sistémica con glucocorticoides, o imágenes durante el cribado El examen no pudo descartar neumonía/enfermedad pulmonar intersticial sospechosa;

11. La presencia de comorbilidades no controladas, incluyendo pero no limitado a:

    • Infección activa por VHB o VHC. HBsAg (+), ADN-VHB <2500 copias/mL o 500 Se permite la inscripción a UI/mL; se permite la inscripción si Ac-VHC (+) y la prueba de ARN-VHC es negativa;
    • Infección por VIH;
    • Tuberculosis activa conocida;
    • Sífilis activa;
    • Hay una infección activa o no controlada dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, y se requiere terapia antimicrobiana sistémica;
    • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥180mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg) e insuficiencia cardíaca sintomática Completa (NYHA II-IV), hipopotasemia refractaria, síndrome de QT largo, hipertensión pulmonar moderada a severa;
    • Arritmias severas de importancia médica importante, incluyendo pero no limitado a taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, y ápice torsión Antecedentes de taquicardia de transición, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo de conducción cardíaca de segundo o tercer grado;
    • Angina inestable o infarto de miocardio dentro de 6 meses;
    • Nuevo diagnóstico de un evento tromboembólico tratable dentro de 6 meses (control de trombosis venosa profunda estable de extremidades inferiores o infusión Se permiten sujetos con trombosis como puertos de líquido para ser incluidos)
12. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha restaurado a grado CTCAE ≤1 (NCI-CTCAE v5.0); Nota: Los participantes con toxicidad estable de grado CTCAE 2 relacionada con terapia antitumoral previa pueden ser inscritos (definida como severidad de toxicidad estable dentro de 3 meses antes de la dosificación, sin grado CTCAE mayor que 2), como neurotoxicidad, pérdida de cabello, pigmentación de la piel, fatiga causada por quimioterapia, y toxicidad endocrina de inmunoterapia previa (por ejemplo, disfunción tiroidea, diabetes, hiperglucemia, insuficiencia suprarrenal);
13. Antecedentes previos de trasplante de médula ósea u órgano alogénico;
14. Antecedentes de reacciones alérgicas previas a fármacos de anticuerpos y reacciones de hipersensibilidad;
15. Otros investigadores creen que condiciones que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del tratamiento con el fármaco de estudio, incluyendo pero no limitado a enfermedades mentales Clases de enfermedades, alcoholismo o abuso de drogas, etc.