知的発達障害を伴わないASD成人における中枢感作徴候の有病率を決定するための前向き研究 (Presca)

自閉症は、2つの主要な特徴によって特徴付けられる神経発達障害（NDD）です：コミュニケーションと社会的相互作用における持続的な欠陥、および制限的で反復的な行動、興味、活動です。

自閉症スペクトラム障害（ASD）を持つ3歳から6歳の子供の95％に感覚的特異性があります。 成人期では、この数字は90％と推定されています。

この非典型的な感覚知覚は、2013年以降、精神障害の診断と統計マニュアル（DSM）の診断基準に含まれており、治療の一環として感覚評価（HAS、2010）を推奨しています。

各感覚は低感覚または過敏症の影響を受ける可能性があります。 痛みは現在、国際的な合意により、不快な感覚的および感情的体験として定義されており、傷害に関連している場合とそうでない場合があります。 この特定の感覚体験の連続体において、痛みは非常に存在する一方で、検出や管理が難しい場合もあります。

現在、ASDにおける痛みに影響を与える他の特徴があることが確立されています：情報処理時間が長くなる可能性があり、「待ち時間」と呼ばれますが、身体イメージの表現の困難や、知覚の識別および／または解釈の困難もあります。 痛みの表現は非典型的であり、柔軟性の欠如により痛みに対する明らかな反応の欠如が見られることがあります。 これらの特徴自体も、時間の経過、年齢、月経周期、睡眠不足、疲労などによって変化し、痛み専門のクリニックの痛み専門家でさえ認識できないほどです。 したがって、適切で個別化された評価を行うことが不可欠です。

科学的文献は、ASDにおける痛みを伴う出来事の高頻度に言及しています。 例えば、関連する腹痛を伴う胃腸障害の有病率は有意に高くなっています。 最近の研究により、ASDを持つ子供と青少年の82.4％が少なくとも一つの胃腸症状を持っていることが明らかになりました。 研究者は、ASDを持つ子供が、典型的に発達する子供と比較して、一つ以上の慢性胃腸症状を持つ可能性がほぼ8倍高いことを発見しました。

さらに、慢性疼痛を促進または維持するより一般的な併存疾患があります：エーラス・ダンロス症候群と過可動性スペクトラム障害、IBD、ADHD、心的外傷後ストレス障害、うつ病、片頭痛と緊張性頭痛、不安障害、てんかん、小線維病理、栄養欠乏、および筋骨格系障害。

ASDに関与する特定の遺伝子（SCN9A、SHANK3、CNTNAP2など）の変異は、神経機能の障害を引き起こし、マウスとヒトのモデルの両方で示されているように、痛みに対する異なる反応を生み出します。 したがって、ASDと慢性疼痛の間の関連は複雑です。 場合によっては、痛みの異常な特徴がASDの診断につながることがあります。

痛みは侵害受容性（末梢受容体を刺激する病変による）または神経障害性（神経系の病変または病理に関連する）である可能性があります。 痛みの第三のメカニズムが現在議論されており、神経系の可塑性に関連する侵害可塑性疼痛として知られています。

このタイプの痛みの基礎となる中枢感作（CS）の概念は、痛みを伴う過敏状態や線維筋痛症や過敏性腸症候群などの状態を説明するのに役立ちます。 これらの状態とASDの間には密接な関連があります。

Grantらは2022年に、コホートで調査されたASDを持つ成人の21％が中枢感作症候群（CSS）に関連する診断を受けていると報告しましたが、60％が40点以上を獲得しました。これは中枢感作指数のカットオフポイントであり、CSの症状を評価します。 したがって、これらのCSの兆候は一般的であると考えられ、ASDにおける慢性疼痛（3ヶ月以上持続する）の有病率が高い理由を説明する可能性があります。 これは、痛みや疲労などのCS症状が自閉症の人々に非常に一般的であり、一般人口よりも普及している可能性があることを示唆しています。

比較すると、フランスにおける慢性疼痛の有病率は31.7％と推定されています。 Grantらによると、自閉症の女性は男性よりもCFSの診断を報告し、CFの症状を示す可能性が高いです。 感覚感受性、不安、年齢、性別はCF症状の重要な予測因子であり、感覚感受性と不安が自閉症的特徴とCF症状の関係を調節します。 子供の頃にASDおよび／またはADHDと診断された女性の4分の3が、成人期に慢性疼痛を報告しています。 問題は、この慢性疼痛に関連する障害と生活の質の低下です。

侵害可塑性疼痛を評価するための特定のツールはありません。 中枢感作目録（CSI）は、Neblettらによって2014年に検証された自己報告式質問票であり、中枢感作を測定しようとしています。 カットオフポイントは40に設定されました。

Grantらの研究では、このツールを使用してTDIなしのASDを持つ成人を調査し、SSCを持つグループの平均スコアは55.3（Neblettのコホートでは52.4）でしたが、SSCと診断されていないグループのスコアは40.6（Neblettのコホートでは30.9）でした。 これは、痛みと疲労が自閉症スペクトラムの人々に非常に一般的であることを示唆しています。 これらは、ASDにおける慢性疼痛（つまり、3ヶ月以上持続する）の有病率が高い理由と、この痛みの侵害可塑性の性質を考慮しなければならない理由を説明する可能性があります。

一方、線維筋痛症のためのFIRST自己記入式質問票があり、この状態の簡単なスクリーニングを可能にします。これはCSDのリストのトップにあります。 最後に、Grantらは、10項目の自閉症スペクトラム指数（AQ）との相関を研究することで自閉症的特徴と中枢感作症候群の関係を調査し、感覚知覚指数（SPQ）とSSCとの相関を研究することで感覚知覚と中枢感作症候群の関係を調査します。

慢性疼痛はASDで一般的であり、その侵害可塑性の性質は十分に理解されていません。 この文脈において、この研究の目的は、ASDを持つ成人（知的発達障害なし）における中枢感作の兆候の有病率を決定することです。