- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07495761
Prospektiv studie for å bestemme forekomsten av tegn på sentral sensitisering hos voksne med ASD uten utviklingsforstyrrelser (Presca)
Presca: Prospektiv studie for å bestemme prevalensen av tegn på sentral sensitisering hos voksne med ASD uten intellektuelle utviklingsforstyrrelser
Autisme er en nevro-utviklingsforstyrrelse (NDD) kjennetegnet av to nøkkeltrekk: vedvarende mangler i kommunikasjon og sosial interaksjon, samt begrensede, gjentakende mønstre av atferd, interesser og aktiviteter. Nittifem prosent av barn i alderen 3 til 6 med autismespekterforstyrrelse (ASD) har sanselige særegenheter. I voksen alder forblir dette tallet på 90%. Denne atypiske sanselige prosesseringen har vært en del av DSM-diagnosekriteriene siden 2013.
Hvert sansesystem kan være påvirket av hypo- eller hypersensitivitet. I kontinuumet av denne spesielle sanselige prosesseringen kan smerte, som defineres som en ubehagelig sanselig og følelsesmessig opplevelse, være svært til stede, men også vanskelig å oppdage og håndtere. Det er nå etablert at det finnes andre kjennetegn som påvirker smerte ved ASD: informasjonsprosesseringstiden kan være lengre, referert til som "latens tid", men det er også vanskeligheter med å representere kroppsskjemaet og vanskeligheter med å identifisere og/eller tolke persepsjoner. Uttrykket kan være atypisk, og det kan være en tilsynelatende mangel på reaksjon på smerte på grunn av mangel på fleksibilitet.
Alle disse kjennetegnene varierer i seg selv over tid (med alder, menstruasjonssyklus, søvnmangel, tretthet, etc.), i den grad at selv smerteeksperter på smerteklinikker kanskje ikke gjenkjenner dem.
Det er derfor avgjørende å gjennomføre passende, individualiserte vurderinger.
Den vitenskapelige litteraturen refererer til den høye forekomsten av smertefulle hendelser ved ASD. For eksempel er prevalensen av gastrointestinale lidelser med tilhørende magesmerter betydelig høyere. Nylig forskning har avdekket at 82,4% av barn og ungdom med ASD har minst ett gastrointestinalt symptom. Forskere har funnet at barn med ASD er nesten åtte ganger mer sannsynlig for å ha ett eller flere kroniske gastrointestinale symptomer enn typisk utviklede barn. Det finnes også mer vanlige komorbiditeter som letter eller opprettholder kronisk smerte: Ehler Danlos syndrom og hypermobilitetsspekterforstyrrelser, IBD, ADHD, posttraumatisk stresslidelse, depresjon, migrene og spenningshodepine, angstlidelser, epilepsi, småfiberpatologier, ernæringsmangler, muskelskjelettlidelser, etc.
Mutasjoner i visse gener involvert i ASD (som SCN9A, SHANK3 og CNTNAP2) fører til nedsatt nevronfunksjon, som produserer forskjellige responser på smerte, som demonstrert i både mus- og menneskemodeller. Koblingene mellom ASD og kronisk smerte er derfor komplekse. Noen ganger er det de uvanlige kjennetegnene ved smerten som kan føre til en ASD-diagnose.
Konseptet om sentral sensitivering (CS), som ligger til grunn for smertetypen kjent som "nociplastisk", hjelper til med å forklare tilstanden av smertehypersensitivitet og patologier som fibromyalgi og irritabel tarmsyndrom. I 2022 fant Grant et al. at 21% av voksne med ASD som ble undersøkt i kohorten rapporterte å ha en diagnose på sentral sensitiveringssyndrom (CSS), men 60% skåret på eller over terskelen. Dette antyder at CS-symptomer som smerte og tretthet er svært vanlige hos personer med autisme, og kanskje mer utbredt enn i den generelle befolkningen. For eksempel rapporterer tre fjerdedeler av kvinner diagnostisert med ASD og/eller ADHD i barndommen kronisk smerte i voksen alder.
Problemet er funksjonshemmingen forbundet med denne kroniske smerten og nedsatt livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Autisme er en nevro-utviklingsforstyrrelse (NDD) kjennetegnet av to hovedtrekk: vedvarende mangler i kommunikasjon og sosial interaksjon, og begrensede, repetitive atferder, interesser og aktiviteter.
95 % av barn i alderen 3 til 6 med autismespekterforstyrrelse (ASD) har sensoriske særegenheter. I voksen alder anslås dette tallet til 90 %.
Denne atypiske sensoriske oppfatningen har vært inkludert i de diagnostiske kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) siden 2013, og anbefalinger tilsier sensorisk vurdering (HAS, 2010) som en del av behandlingen.
Hvert sans kan være påvirket av hypo- eller hypersensitivitet. Smerte er nå definert av internasjonal konsensus som en ubehagelig sensorisk og følelsesmessig opplevelse, som kan eller ikke kan være assosiert med skade. I kontinuumet av denne spesielle sensoriske opplevelsen kan smerte være svært tilstede, men også vanskelig å oppdage og håndtere.
Det er nå etablert at det er andre egenskaper som påvirker smerte ved ASD: informasjonsprosesseringstiden kan være lengre, referert til som "latens tid", men det er også vanskeligheter med å representere kroppsbilde og vanskeligheter med å identifisere og/eller tolke oppfatninger. Uttrykket av smerte kan være atypisk, med en tilsynelatende mangel på reaksjon på smerte på grunn av mangel på fleksibilitet. Alle disse egenskapene varierer selv over tid, med alder, menstruasjonssyklus, mangel på søvn, tretthet, etc., til det punkt at selv smerteeksperter i smerteklinikker kanskje ikke kjenner den igjen. Det er derfor avgjørende å utføre passende og individualiserte vurderinger.
Den vitenskapelige litteraturen refererer til den høye frekvensen av smertefulle hendelser ved ASD. For eksempel er prevalensen av gastrointestinale lidelser med assosiert abdominal smerte betydelig høyere. Nyere forskning har avdekket at 82,4 % av barn og ungdommer med ASD har minst ett gastrointestinalt symptom. Forskere har funnet at barn med ASD er nesten åtte ganger mer sannsynlig å ha ett eller flere kroniske gastrointestinale symptomer enn typisk utviklende barn.
I tillegg er det mer vanlige komorbiditeter som letter eller opprettholder kronisk smerte: Ehler Danlos syndrom og hypermobilitetsspektrumforstyrrelser, IBD, ADHD, posttraumatisk stresslidelse, depresjon, migrene og spenningshodepine, angstlidelser, epilepsi, småfiberpatologier, ernæringsmangler og muskelskjelettlidelser.
Mutasjoner i visse gener involvert i ASD (som SCN9A, SHANK3 og CNTNAP2) fører til svekket nevronfunksjon, som produserer forskjellige responser på smerte, som demonstrert i både mus- og menneskemodeller. Koblingene mellom ASD og kronisk smerte er derfor komplekse. I noen tilfeller er det de uvanlige egenskapene ved smerten som kan føre til en diagnose av ASD.
Smerte kan være nosisepitiv (på grunn av lesjoner som stimulerer perifere reseptorer) eller nevropatisk (relatert til en lesjon eller patologi i nervesystemet). En tredje mekanisme for smerte diskuteres nå, knyttet til plastisiteten i nervesystemet, kjent som nociplastisk smerte.
Konseptet med sentral sensitivering (CS) som ligger til grunn for denne typen smerte hjelper til med å forklare tilstanden av smertefull hypersensitivitet og tilstander som fibromyalgi og irritabel tarmsyndrom. Det er nære koblinger mellom disse tilstandene og ASD.
Grant et al. i 2022 fant at 21 % av voksne med ASD undersøkt i kohorten rapporterte å ha en diagnose relatert til sentral sensitiveringssyndrom (CSS), men 60 % scoret 40 eller høyere, terskelverdien for Central Sensitization Index, som rangerer symptomer på CS. Disse tegnene på CS antas derfor å være vanlige og kan forklare hvorfor prevalensen av kronisk smerte (varer mer enn tre måneder) er høy ved ASD. Dette antyder at CS-symptomer som smerte og tretthet er svært vanlige hos personer med autisme og kan være mer utbredt enn i generell befolkning.
Til sammenligning er prevalensen av kronisk smerte i Frankrike anslått til 31,7 %. Ifølge Grant et al. er autistiske kvinner mer sannsynlig å rapportere en diagnose av CFS og vise flere symptomer på CF enn menn. Sensorisk sensitivitet, angst, alder og kjønn var signifikante prediktorer for CF-symptomer, med sensorisk sensitivitet og angst som modulerte forholdet mellom autistiske trekk og CF-symptomer. Tre fjerdedeler av kvinner diagnostisert med ASD og/eller ADHD i barndommen rapporterer kronisk smerte i voksen alder. Problemet er funksjonshemmingen assosiert med denne kroniske smerten og svekkelsen av livskvaliteten.
Det er ikke noe spesifikt verktøy for å vurdere nociplastisk smerte. Central Sensitization Inventory (CSI) er et selvrapporteringsspørreskjema validert i 2014 av Neblett et al. som forsøker å måle sentral sensitivering. Terskelverdien ble satt til 40.
I studien av Grant et al., som undersøkte voksne med ASD uten TDI ved å bruke dette verktøyet, hadde gruppen med SSC en gjennomsnittlig score på 55,3 (mot 52,4 i Nebletts kohort), men gruppen uten diagnostisert SSC hadde en score på 40,6 (mot 30,9 i Nebletts kohort). Dette antyder at smerte og tretthet er svært vanlige hos personer på autismspekteret. De kunne forklare hvorfor prevalensen av kronisk smerte (dvs. varer mer enn 3 måneder) er høy ved ASD og hvorfor den nociplastiske naturen til denne smerten må tas i betraktning.
På den annen side er det et FIRST selvadministrert spørreskjema for fibromyalgi som tillater enkel screening for denne tilstanden, som er på toppen av listen over CSD-er. Til slutt, som Grant et al. Undersøker forholdet mellom autistiske trekk og sentral sensitiveringssyndromer ved å studere korrelasjonen med 10-punkts Autism Spectrum Quotient (AQ) og forholdet mellom sensorisk oppfatning og sentral sensitiveringssyndromer ved å studere korrelasjonen med Sensory Perception Quotient (SPQ) og SSC.
Kronisk smerte er vanlig ved ASD, og dens nociplastiske natur er dårlig forstått. I denne konteksten er målet med denne studien å bestemme prevalensen av tegn på sentral sensitivering hos voksne med ASD (uten intellektuell utviklingsforstyrrelse).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Estelle ECR Cotte Raffour, Pain Resource Nurse
- Telefonnummer: +33 6 60 34 61 67
- E-post: estelle.cotte-raffour@avec.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marie MD DRANSART, Doctor
- E-post: MDRANSART@ch-alpes-isere.fr
Studiesteder
-
-
Isere
-
Grenoble, Isere, Frankrike, 38000
- Rekruttering
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
-
Ta kontakt med:
- Adrien AM Monard, ARC
- Telefonnummer: +33 4 76 70 70 22
- E-post: adrien.monard@avec.fr
-
Ta kontakt med:
- Corinne CC Camarada, ARC
- Telefonnummer: +33 476708995
- E-post: corinne.camarada@avec.fr
-
Hovedetterforsker:
- Estelle ECR Cotte Raffour, nurse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Medisinsk diagnose av ASD uten etablert utviklingshemming
- Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av et slikt system
- Forståelse av skriftlig fransk (god forståelse av spørsmål i selvutfyllingsskjema)
- Ingen innvending fra pasienten til å delta i studien
Eksklusjonskriterier:
- Utviklingshemming som hindrer forståelse av selvadministrerte spørreskjemaer
- Personer underlagt lovbestemte eller rettslige beskyttelsestiltak, eller som ikke kan gi samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasient med autisme spektrumforstyrrelse uten intellektuell utviklingsforstyrrelse
Deltakelse i denne studien inkluderer et intervju med forskningspersonale (1 time). I løpet av denne avtalen vil de sjekke oppfyllelseskriteriene for studien og samle inn innledende studiedata (kjønn, alder) og deretter data om din medisinske historikk (dato for ASD-diagnose, mental/fysisk historikk/samtidige lidelser). Du vil deretter bli bedt om å fylle ut følgende spørreskjemaer (tar 20 minutter):
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem forekomsten av tegn på sentral sensitisering hos voksne på autismspekteret uten intellektuelle utviklingsforstyrrelser.
Tidsramme: Ved inklusjon
|
Prosentandel av pasienter med en CSI-skår ≥ 40 Total Score CSI :[0-100] En CSI-skår > 40 poeng definerer klinisk signifikant sentral sensitisering.
Skåren er delt inn i intervaller: 0 til 29 = subklinisk CS, 30 til 39 = mild CS, 40 til 49 = moderat CS, 50 til 59 = alvorlig CS, 60 til 100 = ekstrem CS.
|
Ved inklusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem gjennomsnittsnivået av sentral sensitivitet hos voksne med autisme, med minst én diagnose av SSC
Tidsramme: Ved inkludering
|
Gjennomsnittlig CSI-skår (del A) i denne undergruppen Totalskår CSI (del A): [0-100] Skåren er delt inn i intervaller: 0-29 = subklinisk sentral sensitisering, 30-39 = mild sentral sensitisering, 40-49 = moderat sentral sensitisering, 50-59 = alvorlig sentral sensitisering, 60-100 = ekstrem sentral sensitisering.
|
Ved inkludering
|
|
Bestem gjennomsnittsnivået av sentral sensitivitet hos voksne på autismspekteret uten en diagnose av SSC
Tidsramme: Ved inkludering
|
Gjennomsnittlig CSI-skår (del A) i denne undergruppen Total skår CSI (del A) :[0-100] Skåren er delt inn i intervaller: 0-29 = subklinisk sentral sensitisering, 30-39 = mild sentral sensitisering, 40-49 = moderat sentral sensitisering, 50-59 = alvorlig sentral sensitisering, 60-100 = ekstrem sentral sensitisering.
|
Ved inkludering
|
|
Bestemme forekomsten av SSC-diagnoser
Tidsramme: Ved inklusjon
|
Prosentandel av pasienter med minst én SC-diagnose (del B av CSI) Total Score SCI (del B): [0-10]. Denne delen gir tilleggsklinisk informasjon, men teller ikke med i den numeriske poengsummen.
|
Ved inklusjon
|
|
Bestem gjennomsnittlig angstnivå
Tidsramme: Ved inklusjon
|
Gjennomsnittlig HAD-A Angstskår Total Score HAD-A : [0-21] Score [0 - 7]: ingen angst og/eller depressive lidelser.
Score [8- 10]: tvilsomme symptomer.
Score [11 - 21]: bekreftet angst og/eller depressive lidelser av varierende alvorlighetsgrad.
|
Ved inklusjon
|
|
Fastsett gjennomsnittsnivået for depresjon
Tidsramme: Ved inkludering
|
Gjennomsnittlig HAD-D depresjonsskår Totalskår HAD-D: [0-21] Skår [0 - 7]: ingen angst- og/eller depresjonslidelser.
Skår [8- 10]: tvilsomme symptomer.
Skår [11 - 21]: bekreftet angst- og/eller depresjonslidelser av varierende alvorlighetsgrad.
|
Ved inkludering
|
|
Fastslå forekomsten av personer som tester positivt på fibromyalgi selvrapporteringsspørreskjemaet
Tidsramme: Ved inklusjon
|
Prosentandel av pasienter med en score større enn 5 på FIRST selvrapporteringsspørreskjema Total Score FIRST :[0-6] En score på 5 av 6 elementer kan oppdage fibromyalgi med en sensitivitet på 90,5% og en spesifisitet på 85,7%.
|
Ved inklusjon
|
|
Fastsett forekomsten av akutt smerte i løpet av de siste 12 ukene
Tidsramme: i løpet av de siste 12 ukene før inkludering
|
Prosentandel av deltakere med smertepoengsum >3 i flere dager i løpet av de siste 12 ukene Total poengsum EN Smerte : [0-10] (0 svært dårlig til 10 svært bra)
|
i løpet av de siste 12 ukene før inkludering
|
|
Bestem gjennomsnittsnivået for kroniske smerter
Tidsramme: T1: i løpet av de siste 24 timene før inkludering T2: i løpet av de siste 7 dagene før inkludering
|
Gjennomsnittlig smerte de siste 24 timene og de siste 7 dagene Totalt poeng Smerte : [0-10] (0 veldig dårlig til 10 veldig bra)
|
T1: i løpet av de siste 24 timene før inkludering T2: i løpet av de siste 7 dagene før inkludering
|
|
Fastsett prevalensen av kroniske smerter
Tidsramme: i løpet av de siste 3 månedene før inkludering
|
Prosentandel av forsøkspersoner med smertepoengsum >3, hver dag eller nesten hver dag i minst 3 måneder Total poengsum EN Smerte: [0-10] (0 veldig dårlig til 10 veldig god)
|
i løpet av de siste 3 månedene før inkludering
|
|
Å undersøke forholdet mellom CSI-skåren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inklusjon
|
Logistisk regresjonsmodell som inkluderer følgende forklaringsvariabel: - Sensorisk Persepsjonskvotient (SPQ) ; Totalpoengsum SPQ : [0-105] en lavere poengsum indikerer høyere sensorisk sensitivitet |
Ved inklusjon
|
|
Å undersøke forholdet mellom CSI-skåren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inklusjon
|
Logistisk regresjonsmodell som inkluderer følgende forklaringsvariabel: - EN smerte; Total Score EN Smerte : [0-10] (0 veldig dårlig til 10 veldig bra) |
Ved inklusjon
|
|
Å undersøke forholdet mellom CSI-scoren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Logistisk regresjonsmodell som inkluderer følgende forklaringsvariabel: - HAD-A Angstskår; Total HAD-A poengsum: [0-21], Poengsum [0-7]: ingen angst- og/eller depressive symptomer. Poengsum [8-10]: grensesymptomer. Poengsum [11-21]: bekreftet angst og/eller depressive symptomer med varierende alvorlighetsgrad. |
Ved inkludering
|
|
Å undersøke sammenhengen mellom CSI-skåren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Logistisk regresjonsmodell som inkorporerer følgende forklaringsvariabel: - HAD-D Depresjonsskår; Totalskår HAD-D: [0-21], Skår [0-7]: ingen angst og/eller depressive symptomer. Skår [8-10]: grensesymptomer. Skår [11-21]: bekreftet angst og/eller depressive symptomer av varierende alvorlighetsgrad. |
Ved inkludering
|
|
Å undersøke forholdet mellom CSI-skåren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Logistisk regresjonsmodell som inkluderer følgende forklaringsvariabel: - Adult Self-Report Scale Symptom (ASRS); Total score ASRS1.1 [0-24], En score på 14 eller høyere indikerer et positivt resultat på ADHD-screeningtesten. Total score kan klassifiseres i fire kategorier: 0-9 = svakt negativ; 10-13 = sterkt negativ; 14-17 = svakt positiv; og 18-24 = sterkt positiv |
Ved inkludering
|
|
Å undersøke forholdet mellom CSI-scoren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Logistisk regresjonsmodell som inkorporerer følgende forklaringsvariabel: - EN "god fysisk helse" ; Totalscore EN "god fysisk helse" : [0-10] (0 veldig dårlig til 10 veldig god) |
Ved inkludering
|
|
Å undersøke forholdet mellom CSI-skåren og flere aspekter av livskvalitet og autisme symptomer.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Logistisk regresjonsmodell som inkluderer følgende forklaringsvariabel: - EN "velvære"; Totalscore EN "velvære"; : [0-10] (0 veldig dårlig til 10 veldig god) |
Ved inkludering
|
|
Å undersøke sammenhengen mellom CSI-skåren og flere aspekter av livskvalitet og autisme-symptomer.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Logistisk regresjonsmodell som inkorporerer følgende forklarende variabel: - Autismekvotient (AQ); Totalscore AQ: [0-50], Gjennomsnittlig poengsum for nevrotypiske individer er 19 for kvinner og 21,5 for menn; Jo høyere poengsum, desto flere autistiske trekk er tilstede; Personer med Aspergers syndrom eller en annen autismespekterforstyrrelse scorer i gjennomsnitt 35,2; En poengsum over 32 indikerer den kliniske terskelen for Aspergers syndrom. |
Ved inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Barneutviklingsforstyrrelser, gjennomgripende
- Perseptuelle forstyrrelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Autismespektrumforstyrrelse
- Kronisk smerte
- Agnosia
Andre studie-ID-numre
- Presca
- Prospective study to determine (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .