切除不能な局所進行または転移性HER2陰性胃または胃食道接合部腺癌に対する一次治療として、不均一放射線療法後のイパロムリマブおよびツボンラリマブとSOX併用の臨床試験

包含基準:

• 年齢18〜75歳、男性または女性。
• 胃または胃食道接合部腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断。
• 局所進行性または転移性胃または胃食道接合部腺癌に対して、これまでの全身療法を受けていない患者。治癒目的で術前補助化学療法または化学放射線療法を受けた患者の場合、最終治療から疾患進行までの間隔は少なくとも6ヶ月である必要があります。
• HER-2陰性（IHC 1+またはIHC 2+/FISH陰性）。
• 放射線治療可能な腫瘍病変の存在。
• 研究治療期間中に腫瘍切除が必要と予想されないこと。
• ECOG performance status 0-1。
• RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。過去に放射線治療を受けた病変は、それが唯一の測定可能な病変であり、画像上で明確な進行を示す場合を除き、標的病変として選択することはできません。その場合、標的病変として考慮されることがあります。
• 予想される全生存期間 ≥ 3ヶ月。
• 主要臓器の適切な機能。

除外基準:

• 組織病理学または細胞学により確認された他の組織学的構成要素の存在（扁平上皮癌、未分化癌、神経内分泌癌など）。
• 免疫チェックポイント阻害剤（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体）、免疫チェックポイント作動薬（例：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40を標的とする抗体）、または免疫細胞療法（例：CAR-T細胞）を含む、これまでの腫瘍免疫療法の治療歴。
• 初回投与の2週間以内に行われた非標的病変への緩和的局所療法、または初回投与の2週間以内に行われた全身的非特異的免疫調節療法（例：インターロイキン、インターフェロン、チモシン）。
• 頻回のドレナージを必要とする臨床的に有意な胸水、心嚢液、または腹水（≥ 月1回）。
• 既知の活動性または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または軟膜病変。中枢神経系外に測定可能な病変を有する患者は、治療後無症状であり、研究治療開始の少なくとも4週間前から放射線学的に安定（新規または増大する脳転移なし）であり、全身性コルチコステロイドおよび抗痙攣薬を少なくとも2週間中止している場合、適格となる可能性があります。
• 初回投与の6ヶ月以内の胃腸穿孔、胃腸瘻、または腹腔内膿瘍。
• 初回投与の6ヶ月以内の臨床的に有意な出血または明確な出血素因（胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎など）。無症候性の便潜血陽性は除外されます。
• 初回投与の6ヶ月以内の動脈または静脈血栓塞栓症（脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。表在性静脈血栓症は許容されます。
• 臨床的に活動性の喀血または活動性憩室炎。
• 初回投与の28日以内に行われた胃癌診断以外の大手術、または研究期間中に予定されている大手術。
• 初回投与の4週間以内の重度の感染症（CTCAE grade > 2）（重症肺炎、菌血症、入院を必要とする感染性合併症など）、ベースライン胸部画像での活動性の肺炎症、または初回投与の14日以内の感染症の徴候/症状または経口/静脈内抗菌薬療法（予防的抗菌薬は除く）。
• 活動性または既往の自己免疫疾患（間質性肺疾患、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症など）。甲状腺機能低下症は、ホルモン補充療法でコントロールされている場合は許容される場合があります。完全に寛解した乾癬または成人期に介入を必要としない小児期の喘息/アレルギーの患者は含まれる可能性があります。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする患者は除外されます。
• HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、または同種骨髄移植を含む免疫不全の既往。

• コントロール不良の心疾患（NYHA class ≥ IIの心不全、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、介入にもかかわらずコントロール不良または不十分な臨床的に有意な上室性または心室性不整脈、QTc > 450 ms（男性）、QTc > 470 ms（女性）など）。

• 病歴またはCTスキャンにより確認された活動性結核、スクリーニング前1年以内の活動性結核、または標準治療なしで活動性結核の既往が1年以上ある場合。
• 活動性肝炎：HBsAg陽性でHBV DNA ≥ 2000 IU/mL、HCV抗体陽性でHCVウイルス量が正常上限を超える場合。
• 初回投与の5年以内の他のがんの診断（転移または死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率 > 90%）は除く）（適切に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌など）。
• 初回投与の4週間以内の生ワクチンの接種。登録された場合、患者は研究中またはiparomlimabおよびtuvonralimabの最終投与後120日以内に生ワクチンを受けないこと。
• 研究薬および/またはその成分に対する既知の過敏症または不耐性。
• 以前の抗腫瘍療法からの毒性がNCI-CTCAE v5.0 grade 0または1、または包含/除外基準で指定されたレベルにまで回復していない場合（脱毛または色素沈着を除く）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 他の臨床試験への参加（観察研究、非介入研究、または介入研究のフォローアップ期間を除く）。
• 研究者が判断した、研究からの早期中止をもたらす可能性のあるその他の状態（同時治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール依存、薬物乱用、患者の安全性または遵守に影響を与える可能性のある家族または社会的要因など）。