En klinisk studie av Iparomlimab og Tuvonralimab kombinert med SOX etter heterogen strålebehandling som førstelinjebehandling for ikke-fjernbar lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ mage- eller gastroøsofageal kryss adenokarcinom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-75 år, mann eller kvinne.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ventrikkel- eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom.
• Pasienter uten tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk ventrikkel- eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom. For pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi med kurativ intensjon, må intervallet fra siste behandling til sykdomsprogresjon være minst 6 måneder.
• HER-2 negativ (IHC 1+ eller IHC 2+/FISH-negativ).
• Tilstedeværelse av stråleterapiegodkjente tumorlesjoner.
• Ingen forventet behov for tumorreseksjon under studiebehandlingsperioden.
• ECOG ytelsestatus 0-1.
• Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1. Lesjoner som har fått tidligere stråleterapi kan ikke velges som mål lesjoner med mindre de er de eneste målebare lesjonene og viser tydelig progresjon på bildediagnostikk, i så fall kan de vurderes som mål lesjoner.
• Forventet total overlevelse ≥ 3 måneder.
• Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av andre histologiske komponenter bekreftet av histopatologi eller cytologi, som skivecellekarsinom, udifferensiert karsinom, nevroendokrint karsinom, etc.
• Tidligere behandling med enhver tumorimmunterapi, inkludert immunsjekkpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-antistoffer), immunsjekkpunktagonister (f.eks. antistoffer rettet mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), eller immuncelleterapi (f.eks. CAR-T-celler).
• Palliativ lokal terapi til ikke-mål lesjoner innen 2 uker før første dose; eller systemisk ikke-spesifisk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, tymosin) innen 2 uker før første dose.
• Klinisk signifikant pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (≥ 1 gang per måned).
• Kjent aktiv eller ubehandlet hjernemetastase, meningeal metastase, ryggmargskomprensjon eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med målebare lesjoner utenfor sentralnervesystemet kan være kvalifiserte hvis: de er asymptomatiske etter behandling, radiologisk stabile i minst 4 uker før studiebehandling (ingen nye eller forstørrede hjernemetastaser), og har avsluttet systemiske kortikosteroider og antiepileptika i minst 2 uker.
• Gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal fistel eller intraabdominalt abscess innen 6 måneder før første dose.
• Klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningsdiatese innen 6 måneder før første dose, som gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår eller vaskulitt, unntatt asymptomatisk positiv okkult blod i avføring.
• Arteriell eller venøs tromboembolisme innen 6 måneder før første dose, inkludert cerebrovaskulær ulykke (transitorisk iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose, lungeemboli, etc. Overfladisk venetrombose er tillatt.
• Klinisk aktiv hemoptyse eller aktiv divertikulitt.
• Stor kirurgi annet enn for ventrikkelkreftdiagnose innen 28 dager før første dose, eller forventet stor kirurgi under studieperioden.
• Alvorlig infeksjon (CTCAE grad > 2) innen 4 uker før første dose, som alvorlig pneumoni, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner som krever innleggelse; aktiv lungebetennelse på baseline thoraxbildediagnostikk; eller tegn/symptomer på infeksjon eller oral/intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før første dose, unntatt profylaktiske antibiotika.
• Enhver aktiv eller historikk av autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lunge sykdom, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose. Hypotreose kan tillates hvis kontrollert med hormonerstattende behandling. Pasienter med fullstendig avklart psoriasis eller barndomsastma/allergier som ikke krever intervensjon i voksen alder kan inkluderes; de som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ekskludert.
• Historie av immundefekt, inkludert positiv HIV-test, andre ervervede eller medfødte immundefektsyklidomer, organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.

• Ukontrollerte hjerteforhold, inkludert men ikke begrenset til:

  1. NYHA klasse ≥ II hjerte svikt;
  2. ustabil angina pectoris;
  3. myokardieinfarkt innen 1 år;
  4. klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi ukontrollert eller dårlig kontrollert til tross for intervensjon;
  5. QTc > 450 ms (mann); QTc > 470 ms (kvinne).
• Aktiv tuberkulose bekreftet av medisinsk historie eller CT-skanning, aktiv tuberkulose innen 1 år før screening, eller historie med aktiv tuberkulose > 1 år uten standardbehandling.
• Aktiv hepatitt: HBsAg positiv med HBV DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV-antistoff positiv med HCV-virusmengde over øvre normalgrense.
• Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose, unntatt maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelse > 90%), som adekvat behandlet basalcellekarsinom eller skivecellekarsinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
• Administrering av levende dempet vaksine innen 4 uker før første dose. Hvis inkludert, må pasienter ikke motta levende vaksiner under studien eller innen 120 dager etter siste dose av iparomlimab og tuvonralimab.
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse mot noe av studiemedikamentet(ene) og/eller deres komponenter.
• Toksistet fra tidligere anti-tumorbehandling som ikke har løst seg til NCI-CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivå spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, unntatt alopeci eller pigmentering.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell studie eller oppfølgningsperioden av en intervensjonell studie.
• Eventuelle andre forhold som vurderes av forskeren kan føre til tidlig avbrudd fra studien, inkludert andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet eller etterlevelse.