해리불가 국소 진행성 또는 전이성 HER2-음성 위 또는 위식도 접합부 선암에 대한 1차 치료로서 이질적 방사선치료 후 이파롬리맙과 투본랄리맙의 SOX 병용 요법에 대한 임상 연구

포함 기준:

• 만 18-75세, 남성 또는 여성.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위암 또는 위식도 접합부 선암 진단.
• 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암에 대해 이전에 전신 치료를 받지 않은 환자. 치료 목적으로 신보조 또는 보조 화학요법 또는 화학방사선치료를 받은 환자의 경우, 마지막 치료 후 질병 진행까지의 간격이 최소 6개월 이상이어야 함.
• HER-2 음성 (IHC 1+ 또는 IHC 2+/FISH 음성).
• 방사선 치료 가능한 종양 병변 존재.
• 연구 치료 기간 중 종양 절제술이 필요하지 않을 것으로 예상됨.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개 이상. 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 목표 병변으로 선택될 수 없으나, 유일한 측정 가능한 병변이고 영상에서 명백한 진행을 보이는 경우에는 목표 병변으로 간주될 수 있음.
• 예상 전체 생존 기간 ≥ 3개월.
• 주요 장기 기능 적절.

제외 기준:

• 조직병리학 또는 세포학으로 확인된 다른 조직학적 성분 존재(편평세포암종, 미분화암종, 신경내분비암종 등).
• 이전에 종양 면역치료(면역관문억제제: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 항체 등; 면역관문작용제: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 표적 항체 등; 또는 면역세포치료: CAR-T 세포 등)를 받은 경우.
• 첫 투여 2주 이내 비목표 병변에 대한 완화적 국소치료; 또는 첫 투여 2주 이내 전신적 비특이적 면역조절치료(인터루킨, 인터페론, 티모신 등).
• 잦은 배액이 필요한(≥ 월 1회) 임상적으로 유의한 흉수, 심낭삼출액 또는 복수.
• 알려진 활동성 또는 치료되지 않은 뇌전이, 뇌수막전이, 척수압박 또는 연수막질환. 중추신경계 외 측정 가능 병변이 있는 환자는 다음과 같은 조건 하에 포함될 수 있음: 치료 후 무증상, 연구 치료 시작 최소 4주 전부터 방사선학적으로 안정적(새로운 또는 확대되는 뇌전이 없음), 전신 코르티코스테로이드 및 항경련제 최소 2주 전 중단.
• 첫 투여 6개월 이내 위장관 천공, 위장관 누공 또는 복강내 농양.
• 첫 투여 6개월 이내 임상적으로 유의한 출혈 또는 명확한 출혈성 소인(위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 혈관염 등), 무증상 양성 분변잠혈은 제외.
• 첫 투여 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전색전증(뇌혈관사고: 일과성 허혈발작, 뇌출혈, 뇌경색, 심부정맥혈전증, 폐색전증 등). 표재성 정맥혈전증은 허용됨.
• 임상적으로 활동성 객혈 또는 활동성 게실염.
• 첫 투여 28일 이내 위암 진단 이외의 대수술, 또는 연구 기간 중 예정된 대수술.
• 첫 투여 4주 이내 중증 감염(CTCAE 등급 > 2): 중증 폐렴, 균혈증, 입원이 필요한 감염 합병증; 기초 흉부 영상에서 활동성 폐렴; 또는 첫 투여 14일 이내 감염 증상/징후 또는 경구/정주 항생제 치료(예방적 항생제 제외).
• 활동성 또는 과거 자가면역질환(간질성폐질환, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증 등). 호르몬 대체요법으로 조절되는 갑상선기능저하증은 허용될 수 있음. 완전히 호전된 건선 또는 성인기 중재 불필요한 소아기 천식/알레르기 환자는 포함 가능; 기관지확장제 의학적 중재 필요한 환자는 제외.
• 면역결핍 병력: HIV 양성, 기타 후천적/선천적 면역결핍질환, 장기이식, 동종 골수이식.

• 조절되지 않는 심장 상태:

  1. NYHA 등급 ≥ II 심부전;
  2. 불안정 협심증;
  3. 1년 이내 심근경색;
  4. 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥(중재에도 불구하고 조절되지 않거나 불충분하게 조절됨);
  5. QTc > 450 ms (남성); QTc > 470 ms (여성).
• 병력 또는 CT로 확인된 활동성 결핵, 선별 1년 이내 활동성 결핵, 또는 표준 치료 없이 >1년 전 활동성 결핵 병력.
• 활동성 간염: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV 항체 양성 및 HCV 바이러스 부하 정상 상한 초과.
• 첫 투여 5년 이내 다른 악성종양 진단(전이 또는 사망 위험이 낮은 악성종양 제외: 5년 생존율 > 90%, 적절히 치료된 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암 등).
• 첫 투여 4주 이내 생백신 접종. 등록 시, 연구 기간 중 또는 이파롬리맙 및 투본랄리맙 마지막 투여 후 120일 이내 생백신 접종 불가.
• 연구약물 및/또는 그 성분에 대한 알려진 과민반응 또는 불내성.
• 이전 항암치료 독성이 NCI-CTCAE v5.0 등급 0 또는 1, 또는 포함/제외 기준 지정 수준으로 회복되지 않음(탈모 또는 색소침착 제외).
• 임신 중 또는 수유 중 여성.
• 다른 임상시험 참여(관찰적, 비중재 연구 또는 중재 연구 추적 관찰 기간 제외).
• 연구자 판단 하 조기 연구 중단을 초래할 수 있는 기타 조건: 동시 치료 필요한 기타 중증 질환(정신질환 포함), 알코올중독, 약물남용, 환자 안전 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 가족/사회적 요인.