がん患者由来細菌分離株に対するベラパミルの相乗的抗菌効果の特性評価

多剤耐性（MDR）細菌は、特に化学療法を受けているがん患者などの免疫不全集団において、主要な世界的な健康上の懸念事項です。 これらの人々は、免疫防御機能が損なわれているため、重度の細菌感染症に対して非常に脆弱です。 その結果、高リスクの免疫不全患者における経験的抗菌薬療法では、抗菌カバレッジを広げ、潜在的な病原体を確実に治療するために、2つ以上の抗菌薬からなる併用レジメンが頻繁に使用されます。 蓄積された臨床的証拠は、併用抗菌薬療法が相加効果を発揮し、細菌の耐性メカニズムを克服し、単剤療法と比較して死亡率を低下させる可能性があることを示唆しています。

相加薬物（アジュバントまたは耐性破壊薬とも呼ばれる）は、いくつかのメカニズムを通じて抗菌薬の有効性を高めます。 これらには、耐性酵素の阻害、細菌の排出ポンプの抑制、抗菌薬耐性に寄与する保護バイオフィルムの破壊が含まれます。 最も確立された臨床例の1つは、細菌のβ-ラクタマーゼによる酵素的分解を防ぐために、ペニシリンやセファロスポリンなどのβ-ラクタム系抗菌薬と組み合わせてβ-ラクタマーゼ阻害薬を使用することです。

抗菌薬耐性の急速な出現と、新しい抗菌薬の開発に関連する重大な課題を考慮すると、最近では、すでに承認された非抗菌薬を潜在的な抗菌薬アジュバントとして再利用することに大きな関心が向けられています。 この戦略には、開発コストの削減、期間の短縮、臨床導入の容易さなど、いくつかの利点があります。

新たな証拠は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、スタチン、抗精神病薬、カルシウムチャネル遮断薬、抗うつ薬を含む複数のクラスの非抗菌薬が、固有の抗菌特性を示すか、抗菌薬活性を増強することを示しています。 これらの効果は、排出ポンプ阻害、膜破壊、バイオフィルム抑制などのメカニズムを通じて起こる可能性があります。

心血管療法で広く使用されているカルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、抗菌相加特性を示しています。 機序的には、ベラパミルは主に排出ポンプ阻害薬として作用し、細胞内の抗菌薬蓄積を増加させ、黄色ブドウ球菌や結核菌を含む耐性菌に対する抗菌活性を高めます。