- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07505446
암 환자의 세균 분리주에 대한 베라파밀의 시너지 항균 효과 특성 분석
남부 이집트 암 연구소 환자로부터 분리된 세균 균주에 대한 베라파밀의 시너지 항균 효과 특성화
다제내성(MDR) 세균은 특히 화학요법을 받는 암 환자와 같은 면역저하 인구에서 주요 글로벌 건강 문제를 나타냅니다. 이러한 개인들은 면역 방어 기전이 손상되어 심각한 세균 감염에 매우 취약합니다. 결과적으로, 고위험 면역억제 환자에서 경험적 항생제 치료는 잠재적 병원체의 효과적인 치료를 보장하고 항균 적용 범위를 넓히기 위해 두 가지 이상의 항균제로 구성된 병용 요법을 자주 포함합니다. 축적된 임상 증거는 병용 항생제 치료가 단독 요법에 비해 상승 효과를 발휘하고, 세균 내성 기전을 극복하며, 사망률을 감소시킬 수 있음을 시사합니다.
상승 약물, 또는 항생제 보조제 및 내성 극복제라고도 하는 것은 여러 기전을 통해 항균제의 효능을 향상시킵니다. 이는 내성 효소 억제, 세균 유출 펌프 억제 및 항균 내성에 기여하는 보호 바이오필름 파괴를 포함합니다. 가장 잘 확립된 임상 사례 중 하나는 페니실린 및 세팔로스포린과 같은 베타-락탐 항생제와 병용하여 세균 베타-락타마제에 의한 효소적 분해를 방지하기 위한 베타-락타마제 억제제의 사용입니다.
항균제 내성의 급속한 출현과 새로운 항생제 개발과 관련된 상당한 어려움을 고려할 때, 최근에는 이미 승인된 비항생제 약물을 잠재적 항생제 보조제로 재활용하는 데 상당한 관심이 집중되고 있습니다. 이 전략은 개발 비용 절감, 단축된 타임라인 및 더 쉬운 임상 적용을 포함한 여러 장점을 제공합니다.
새로운 증거는 비스테로이드 항염증제(NSAID), 스타틴, 항정신병제, 칼슘 채널 차단제 및 항우울제를 포함한 여러 종류의 비항생제 약물이 내재적 항균 특성을 나타내거나 항생제 활성을 증강시킴을 나타냅니다. 이러한 효과는 유출 펌프 억제, 막 파괴 및 바이오필름 억제와 같은 기전을 통해 발생할 수 있습니다.
심혈관 치료에 널리 사용되는 칼슘 채널 차단제인 베라파밀은 항균 상승 특성을 입증했습니다. 기전적으로, 베라파밀은 주로 유출 펌프 억제제로 작용하여 세포 내 항생제 축적을 증가시키고 황색포도상구균 및 결핵균을 포함한 내성 균주에 대한 항균 활성을 향상시킵니다.
연구 개요
상세 설명
I. 샘플 본 연구는 연구 기간 동안 암 환자로부터 채취되어 미생물학 실험실에 제출된 임상 검체를 사용합니다. 적격하고 중복되지 않은 MDR/XDR/PDR 세균 분리주만 포함됩니다.
II. 세균의 분리 및 동정
검체는 혈액 한천 배지와 MacConkey 한천 배지와 같은 적절한 배지에 배양됩니다.
세균 동정은 집락 형태, 그람 염색, 생화학적 검사 및/또는 이용 가능한 경우 자동 동정 시스템을 포함한 표준 미생물학적 기법을 사용하여 수행됩니다.
III. 항생제 감수성 시험 항생제 감수성 시험은 CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute) 가이드라인 2025년판에 따라 Kirby-Bauer 디스크 확산법 또는 자동 시스템을 사용하여 수행됩니다.
IV. 베라파밀 용액 제조 베라파밀 원액은 무균 조건에서 멸균 증류수 또는 다른 적절한 용매를 사용하여 제조됩니다.
V. 베라파밀의 시너지 항균 활성 평가
선택된 항생제와 베라파밀의 최소 억제 농도(MIC)는 액체 미량 희석법을 사용하여 결정됩니다.
적용 가능한 경우 디스크 확산법을 사용하여 추가 평가가 수행될 수 있습니다.
VI. 항생제 단독 및 베라파밀과의 병용 평가
시너지 시험은 체커보드 방법을 사용하여 수행됩니다.
베라파밀과 항생제 간의 상호작용은 분획 억제 농도 지수(FICI)를 계산하여 시너지, 가산, 무관계 또는 길항 효과로 분류함으로써 정량화됩니다.
결과 측정 주요 결과
MIC 값으로 측정된 세균 분리주의 항생제 감수성 패턴 결정.
부차적 결과
FICI 결과를 기반으로 베라파밀과 선택된 항생제 간의 시너지 또는 가산 효과 평가.
상당한 시너지 효과가 입증되면, 베라파밀 존재 및 부재 하에서의 내성 유전자 발현에 대한 추가 분석이 수행될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ahmed I Khalaf Mohamed, Demonstrator
- 전화번호: +201144427816
- 이메일: drahmednafady0794@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Enas A Daef, professor
- 전화번호: +201223971411
- 이메일: Deafenas@yahoo.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
배양 및 감수성 검사를 위해 SECI 실험실에 제출된 임상 샘플의 세균 분리주 중 다음에 해당하는 경우:
- MDR: 3가지 이상의 항균제 계열 내에서 하나 이상의 약제에 내성을 보이는 경우
- XDR: 2가지 항균제 계열을 제외한 모든 항균제 계열 내에서 하나 이상의 약제에 내성을 보이는 경우
- PDR: 모든 항균제 계열의 모든 약제에 내성을 보이는 경우
제외 기준:
- 비암 환자로부터 분리된 세균 분리주. 오염균 또는 비병원성 분리주. 동일한 항생제 감수성 패턴을 보이는 동일 환자로부터의 중복 분리주. MDR, XDR 또는 PDR에 해당하지 않는 세균 분리주.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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남이집트암연구소 환자의 세균 분리주에 대한 베라파밀의 상승적 항균 효과 특성화
기간: 기준선
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MIC 값으로 측정된 세균 분리주의 항생제 감수성 패턴 결정
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Yin Q, Shen J, Zhang Z, Yu H, Li Y. Reversal of multidrug resistance by stimuli-responsive drug delivery systems for therapy of tumor. Advanced Drug Delivery Reviews. 2013. doi:10.1016/j.addr.2013.04.011
- Jang J, Kim R, Woo M, et al. Efflux attenuates the antibacterial activity of Q203 in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017. doi:10.1128/AAC.02637-16
- Vega-Chacón Y, de Albuquerque MC, Pavarina AC, Goldman GH. Verapamil inhibits efflux pumps in Candida albicans, exhibits synergism with fluconazole, and increases survival of Galleria mellonella. Virulence. 2021. doi:10.1080/21505594.2020.1868814
- Duckett SG, Ginks M, Shetty AK, Knowles BR, Totman JJ, Chiribiri A, Ma YL, Razavi R, Schaeffter T, Carr-White G, Rhode K, Rinaldi CA. Realtime fusion of cardiac magnetic resonance imaging and computed tomography venography with X-ray fluoroscopy to aid cardiac resynchronisation therapy implantation in patients with persistent left superior vena cava. Europace. 2011 Feb;13(2):285-6. doi: 10.1093/europace/euq383. Epub 2010 Oct 25. No abstract available.
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