Характеристика синергетического антибактериального эффекта верапамила на бактериальные изоляты от онкологических пациентов

Мультирезистентные (MDR) бактерии представляют собой серьёзную глобальную проблему для здравоохранения, особенно среди иммунокомпрометированных групп населения, таких как пациенты с онкологическими заболеваниями, проходящие химиотерапию. Эти лица крайне уязвимы к тяжёлым бактериальным инфекциям из-за ослабленных иммунных защитных механизмов. Следовательно, эмпирическая антибиотикотерапия у пациентов с высоким риском иммуносупрессии часто включает использование комбинированных схем, состоящих из двух или более противомикробных препаратов, с целью расширения антибактериального охвата и обеспечения эффективного лечения потенциальных патогенов. Накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что комбинированная антибиотикотерапия может оказывать синергетические эффекты, преодолевать механизмы бактериальной резистентности и снижать показатели смертности по сравнению с монотерапией.

Синергетические препараты, также называемые адъювантами антибиотиков или «разрушителями резистентности», усиливают эффективность противомикробных агентов посредством нескольких механизмов. К ним относятся ингибирование ферментов резистентности, подавление бактериальных эффлюксных насосов и разрушение защитных биоплёнок, способствующих устойчивости к противомикробным препаратам. Одним из наиболее хорошо изученных клинических примеров является использование ингибиторов бета-лактамаз в комбинации с бета-лактамными антибиотиками, такими как пенициллины и цефалоспорины, для предотвращения ферментативной деградации бактериальными бета-лактамазами.

Учитывая быстрое возникновение устойчивости к противомикробным препаратам и значительные трудности, связанные с разработкой новых антибиотиков, в последнее время значительный интерес был направлен на перепрофилирование уже одобренных неантибиотических препаратов в качестве потенциальных адъювантов антибиотиков. Эта стратегия предлагает несколько преимуществ, включая снижение затрат на разработку, сокращение сроков и более лёгкое клиническое внедрение.

Появляющиеся данные указывают на то, что несколько классов неантибиотических лекарственных средств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), статины, антипсихотики, блокаторы кальциевых каналов и антидепрессанты, проявляют собственные антибактериальные свойства или потенцируют активность антибиотиков. Эти эффекты могут происходить посредством таких механизмов, как ингибирование эффлюксных насосов, нарушение целостности мембраны и подавление образования биоплёнок.

Верапамил, блокатор кальциевых каналов, широко используемый в кардиоваскулярной терапии, продемонстрировал противомикробные синергетические свойства. Механистически верапамил действует преимущественно как ингибитор эффлюксных насосов, увеличивая внутриклеточное накопление антибиотика и усиливая противомикробную активность в отношении резистентных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus и Mycobacterium tuberculosis.