Caracterização do Efeito Antibacteriano Sinérgico da Verapamil em Isolados Bacterianos de Doentes com Cancro

As bactérias multirresistentes (MDR) representam uma grande preocupação de saúde global, particularmente entre populações imunocomprometidas, como pacientes oncológicos submetidos a quimioterapia. Estes indivíduos são altamente vulneráveis a infeções bacterianas graves devido a defesas imunitárias comprometidas. Consequentemente, a terapia antibiótica empírica em pacientes imunossuprimidos de alto risco frequentemente envolve o uso de regimes de combinação constituídos por dois ou mais agentes antimicrobianos, a fim de alargar a cobertura antibacteriana e garantir um tratamento eficaz de potenciais patógenos. A evidência clínica acumulada sugere que a terapia antibiótica de combinação pode exercer efeitos sinérgicos, superar mecanismos de resistência bacteriana e reduzir as taxas de mortalidade em comparação com a monoterapia.

Os fármacos sinérgicos, também referidos como adjuvantes antibióticos ou quebradores de resistência, melhoram a eficácia dos agentes antimicrobianos através de vários mecanismos. Estes incluem a inibição de enzimas de resistência, a supressão de bombas de efluxo bacterianas e a perturbação de biofilmes protetores que contribuem para a tolerância antimicrobiana. Um dos exemplos clínicos mais bem estabelecidos é o uso de inibidores de beta-lactamase em combinação com antibióticos beta-lactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas, para prevenir a degradação enzimática pelas beta-lactamases bacterianas.

Dada a rápida emergência da resistência antimicrobiana e os desafios substanciais associados ao desenvolvimento de novos antibióticos, um interesse considerável tem sido recentemente direcionado para a reutilização de fármacos não antibióticos já aprovados como potenciais adjuvantes antibióticos. Esta estratégia oferece várias vantagens, incluindo custos de desenvolvimento reduzidos, prazos mais curtos e uma implementação clínica mais fácil.

Evidências emergentes indicam que múltiplas classes de medicamentos não antibióticos – incluindo anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), estatinas, antipsicóticos, bloqueadores dos canais de cálcio e antidepressivos – exibem propriedades antibacterianas intrínsecas ou potenciam a atividade antibiótica. Estes efeitos podem ocorrer através de mecanismos como inibição de bombas de efluxo, perturbação da membrana e supressão de biofilmes.

O verapamil, um bloqueador dos canais de cálcio amplamente utilizado na terapia cardiovascular, demonstrou propriedades sinérgicas antimicrobianas. Mecanicamente, o verapamil atua principalmente como um inibidor de bombas de efluxo, aumentando a acumulação intracelular de antibióticos e potenciando a atividade antimicrobiana contra organismos resistentes, incluindo Staphylococcus aureus e Mycobacterium tuberculosis.