Verapamiilin synergisen antibakteerisen vaikutuksen karakterisointi syöpäpotilailta eristetyistä bakteerikannoista

Monilääkeresistentit (MDR) bakteerit edustavat merkittävää maailmanlaajuista terveysongelmaa, erityisesti immuunipuutteisilla väestöryhmillä, kuten kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla. Nämä yksilöt ovat erittäin alttiita vakaville bakteeri-infektioille heikentyneen immuunipuolustuksen vuoksi. Tämän seurauksena empiirinen antibioottiterapia korkean riskin immunosupressoituneilla potilailla sisältää usein kahden tai useamman antimikrobilääkkeen yhdistelmähoitoja laajentaakseen antibakteerista peittoa ja varmistaakseen mahdollisten patogeenien tehokkaan hoidon. Kertyvät kliiniset todisteet viittaavat siihen, että yhdistelmäantibioottiterapia saattaa aiheuttaa synergistisia vaikutuksia, voittaa bakteerien vastustusmekanismit ja vähentää kuolleisuutta verrattuna monoterapiaan.

Synergistiset lääkkeet, joita kutsutaan myös antibioottien adjuvantteiksi tai vastustuksen murtajiksi, parantavat antimikrobilääkkeiden tehoa useilla mekanismeilla. Näihin kuuluvat resistanssientsyymien estäminen, bakteerien pumppujen vaimentaminen ja suojaavien biofilmiensä, jotka edistävät antimikrobista sietokykyä, häiritseminen. Yksi tunnetuimmista kliinisistä esimerkeistä on beetalaktamaasi-inhibiittoreiden käyttö yhdessä beetalaktamiantibioottien, kuten penisilliinien ja kefalosporiinien, kanssa estääkseen entsymaattista hajoamista bakteerien beetalaktamaaseilla.

Antimikrobisen resistanssin nopean esiintymisen ja uusien antibioottien kehittämiseen liittyvien merkittävien haasteiden vuoksi huomattava kiinnostus on viime aikoina kohdistunut jo hyväksyttyjen ei-antibioottisten lääkkeiden uudelleenkäyttöön mahdollisina antibioottien adjuvantteina. Tämä strategia tarjoaa useita etuja, kuten alentuneet kehityskustannukset, lyhyemmät aikataulut ja helpomman kliinisen toteutuksen.

Uudet todisteet osoittavat, että useat ei-antibioottisten lääkkeiden luokat – mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), statiinit, antipsykootit, kalsiumkanavan estäjät ja masennuslääkkeet – osoittavat luontaisia antibakteerisia ominaisuuksia tai tehostavat antibioottien toimintaa. Nämä vaikutukset voivat tapahtua mekanismien, kuten pumpun estämisen, kalvon häiritsemisen ja biofilmin vaimentamisen, kautta.

Verapamiili, sydän- ja verisuoniterapiassa laajalti käytetty kalsiumkanavan estäjä, on osoittanut antimikrobisia synergistisia ominaisuuksia. Mekanistisesti verapamiili toimii pääasiassa pumppuestäjänä, lisäten solunsisäistä antibioottien kertymistä ja parantaen antimikrobista toimintaa resistenttejä organismeja, kuten Staphylococcus aureus ja Mycobacterium tuberculosis, vastaan.