Karakterisering af det synergistiske antibakterielle effekt af Verapamil på bakterielle isolater fra kræftpatienter

Multiresistente (MDR) bakterier udgør en betydelig global sundhedsbekymring, især blandt immunkompromitterede befolkningsgrupper såsom kræftpatienter, der gennemgår kemoterapi. Disse individer er særdeles sårbare over for alvorlige bakterielle infektioner på grund af nedsatte immunforsvar. Som følge heraf indebærer empirisk antibiotikabehandling hos højrisiko immunsupprimerede patienter ofte anvendelse af kombinationsregimer, der består af to eller flere antimikrobielle midler for at udvide den antibakterielle dækning og sikre effektiv behandling af potentielle patogener. Stigende klinisk evidens tyder på, at kombinationsantibiotikabehandling kan udøve synergistiske effekter, overvinde bakterielle resistensmekanismer og reducere dødelighed i forhold til monoterapi.

Synergistiske lægemidler, også kaldet antibiotiske adjuvanter eller resistensbrydere, forbedrer effektiviteten af antimikrobielle midler gennem flere mekanismer. Disse omfatter hæmning af resistensenzymer, undertrykkelse af bakterielle efflukspumper og nedbrydning af beskyttende biofilms, der bidrager til antimikrobiel tolerance. Et af de mest veletablerede kliniske eksempler er anvendelsen af beta-lactamasehæmmere i kombination med beta-lactamantibiotika såsom penicilliner og cefalosporiner for at forhindre enzymatisk nedbrydning af bakterielle beta-lactamaser.

I betragtning af den hurtige fremkomst af antimikrobiel resistens og de betydelige udfordringer forbundet med udvikling af nye antibiotika, er der for nylig blevet rettet betydelig interesse mod at genanvende allerede godkendte ikke-antibiotiske lægemidler som potentielle antibiotiske adjuvanter. Denne strategi tilbyder flere fordele, herunder reducerede udviklingsomkostninger, kortere tidsrammer og lettere klinisk implementering.

Ny evidens indikerer, at flere klasser af ikke-antibiotiske lægemidler – herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), statiner, antipsykotika, calciumkanalblokkere og antidepressiva – udviser iboende antibakterielle egenskaber eller potentierer antibiotisk aktivitet. Disse effekter kan forekomme gennem mekanismer såsom efflukspumpehæmning, membranforstyrrelse og biofilmsuppression.

Verapamil, en calciumkanalblokker, der er vidt anvendt i kardiovaskulær terapi, har demonstreret antimikrobielle synergistiske egenskaber. Mekanistisk virker verapamil primært som en efflukspumpehæmmer, der øger den intracellulære antibiotikaakkumulation og forstærker den antimikrobielle aktivitet mod resistente organismer inklusive Staphylococcus aureus og Mycobacterium tuberculosis.