Charakterystyka synergistycznego działania przeciwbakteryjnego werapamilu na izolaty bakteryjne od pacjentów onkologicznych

Bakterie wielolekooporne (MDR) stanowią poważny globalny problem zdrowotny, szczególnie wśród populacji immunoniekompetentnych, takich jak pacjenci onkologiczni poddawani chemioterapii. Osoby te są wyjątkowo podatne na ciężkie infekcje bakteryjne z powodu upośledzonych mechanizmów obronnych układu odpornościowego. W związku z tym empiryczna terapia antybiotykowa u pacjentów wysokiego ryzyka z immunosupresją często obejmuje stosowanie schematów kombinacyjnych składających się z dwóch lub więcej środków przeciwdrobnoustrojowych w celu poszerzenia spektrum działania przeciwbakteryjnego i zapewnienia skutecznego leczenia potencjalnych patogenów. Gromadzące się dowody kliniczne sugerują, że terapia skojarzona antybiotykami może wywierać efekty synergistyczne, przezwyciężać mechanizmy oporności bakteryjnej i zmniejszać wskaźniki śmiertelności w porównaniu z monoterapią.

Leki synergistyczne, określane również jako adiuwanty antybiotykowe lub środki przełamujące oporność, zwiększają skuteczność środków przeciwdrobnoustrojowych poprzez kilka mechanizmów. Należą do nich hamowanie enzymów oporności, supresja bakteryjnych pomp efflux oraz zakłócanie ochronnych biofilmów przyczyniających się do tolerancji przeciwdrobnoustrojowej. Jednym z najbardziej ugruntowanych przykładów klinicznych jest stosowanie inhibitorów beta-laktamaz w połączeniu z antybiotykami beta-laktamowymi, takimi jak penicyliny i cefalosporyny, w celu zapobiegania degradacji enzymatycznej przez bakteryjne beta-laktamazy.

Biorąc pod uwagę szybkie pojawianie się oporności przeciwdrobnoustrojowej oraz znaczne wyzwania związane z opracowywaniem nowych antybiotyków, ostatnio znaczne zainteresowanie skierowano w stronę przeprofilowywania już zatwierdzonych leków niebędących antybiotykami jako potencjalnych adiuwantów antybiotykowych. Ta strategia oferuje kilka korzyści, w tym obniżone koszty rozwoju, krótsze ramy czasowe i łatwiejsze wdrożenie kliniczne.

Pojawiające się dowody wskazują, że wiele klas leków niebędących antybiotykami – w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), statyny, leki przeciwpsychotyczne, blokery kanału wapniowego i leki przeciwdepresyjne – wykazuje wewnętrzne właściwości przeciwbakteryjne lub wzmacnia aktywność antybiotyków. Efekty te mogą zachodzić poprzez mechanizmy takie jak hamowanie pomp efflux, destabilizacja błon komórkowych i supresja biofilmów.

Werapamil, bloker kanału wapniowego powszechnie stosowany w terapii kardiologicznej, wykazał synergistyczne właściwości przeciwdrobnoustrojowe. Mechanistycznie, werapamil działa głównie jako inhibitor pomp efflux, zwiększając wewnątrzkomórkowe nagromadzenie antybiotyku i wzmacniając aktywność przeciwdrobnoustrojową przeciwko opornym organizmom, w tym Staphylococcus aureus i Mycobacterium tuberculosis.