Karakterisering van het synergistische antibacteriële effect van Verapamil op bacteriële isolaten van kankerpatiënten

Multiresistente (MDR) bacteriën vormen een groot wereldwijd gezondheidsprobleem, vooral onder immuungecompromitteerde populaties zoals kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan. Deze individuen zijn zeer kwetsbaar voor ernstige bacteriële infecties vanwege verzwakte immuunverdediging. Daarom omvat empirische antibiotische therapie bij hoogrisico-immuungecompromitteerde patiënten vaak het gebruik van combinatieregimes bestaande uit twee of meer antimicrobiële middelen om de antibacteriële dekking te verbreden en effectieve behandeling van potentiële pathogenen te waarborgen. Toenemend klinisch bewijs suggereert dat combinatie-antibioticatherapie synergetische effecten kan uitoefenen, bacteriële resistentiemechanismen kan overwinnen en sterftecijfers kan verlagen in vergelijking met monotherapie.

Synergetische geneesmiddelen, ook wel antibiotische adjuvanten of resistentiebrekers genoemd, verbeteren de werkzaamheid van antimicrobiële middelen via verschillende mechanismen. Deze omvatten remming van resistentie-enzymen, onderdrukking van bacteriële effluxpompen en verstoring van beschermende biofilms die bijdragen aan antimicrobiële tolerantie. Een van de meest gevestigde klinische voorbeelden is het gebruik van bèta-lactamaseremmers in combinatie met bèta-lactamantibiotica zoals penicillines en cefalosporines om enzymatische afbraak door bacteriële bèta-lactamases te voorkomen.

Gezien de snelle opkomst van antimicrobiële resistentie en de aanzienlijke uitdagingen verbonden aan de ontwikkeling van nieuwe antibiotica, is er recentelijk aanzienlijke belangstelling voor het herbestemmen van reeds goedgekeurde niet-antibiotische geneesmiddelen als potentiële antibiotische adjuvanten. Deze strategie biedt verschillende voordelen, waaronder gereduceerde ontwikkelingskosten, kortere tijdlijnen en gemakkelijkere klinische implementatie.

Opkomend bewijs geeft aan dat meerdere klassen van niet-antibiotische medicijnen-inclusief niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), statines, antipsychotica, calciumkanaalblokkers en antidepressiva-intrinsieke antibacteriële eigenschappen vertonen of antibiotische activiteit versterken. Deze effecten kunnen optreden via mechanismen zoals effluxpompremming, membraanverstoring en biofilmonderdrukking.

Verapamil, een calciumkanaalblokker die veel wordt gebruikt in cardiovasculaire therapie, heeft antimicrobiële synergetische eigenschappen aangetoond. Mechanistisch werkt verapamil voornamelijk als een effluxpompremmer, wat de intracellulaire antibiotica-accumulatie verhoogt en de antimicrobiële activiteit tegen resistente organismen zoals Staphylococcus aureus en Mycobacterium tuberculosis versterkt.