Charakterizace synergického antibakteriálního účinku verapamilu na bakteriální izoláty od pacientů s rakovinou

Multirezistentní (MDR) bakterie představují významný globální zdravotní problém, zejména u imunokompromitovaných populací, jako jsou onkologičtí pacienti podstupující chemoterapii. Tito jedinci jsou vysoce náchylní k závažným bakteriálním infekcím v důsledku oslabené imunitní obrany. V důsledku toho empirická antibiotická terapie u vysoce rizikových imunosuprimovaných pacientů často zahrnuje použití kombinovaných režimů sestávajících ze dvou nebo více antimikrobiálních látek za účelem rozšíření antibakteriálního spektra a zajištění účinné léčby potenciálních patogenů. Nashromážděné klinické důkazy naznačují, že kombinovaná antibiotická terapie může mít synergické účinky, překonat bakteriální rezistenční mechanismy a snížit úmrtnost ve srovnání s monoterapií.

Synergické léky, označované také jako antibiotické adjuvans nebo rezistenční rozbíječe, zvyšují účinnost antimikrobiálních látek několika mechanismy. Mezi ně patří inhibice rezistenčních enzymů, potlačení bakteriálních efluxních pump a narušení ochranných biofilmů, které přispívají k antimikrobiální toleranci. Jedním z nejlépe prokázaných klinických příkladů je použití inhibitorů beta-laktamázy v kombinaci s beta-laktamovými antibiotiky, jako jsou peniciliny a cefalosporiny, k prevenci enzymatické degradace bakteriálními beta-laktamázami.

S ohledem na rychlý nástup antimikrobiální rezistence a značné výzvy spojené s vývojem nových antibiotik byl v poslední době věnován značný zájem přepurpoužití již schválených neantibiotických léků jako potenciálních antibiotických adjuvans. Tato strategie nabízí několik výhod, včetně snížených vývojových nákladů, kratších časových lhůt a snadnější klinické implementace.

Nastupující důkazy naznačují, že více tříd neantibiotických léků – včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), statinů, antipsychotik, blokátorů kalciových kanálů a antidepresiv – vykazuje vnitřní antibakteriální vlastnosti nebo zesiluje antibiotickou aktivitu. Tyto účinky mohou nastat prostřednictvím mechanismů, jako je inhibice efluxních pump, narušení membrán a potlačení biofilmů.

Verapamil, blokátor kalciových kanálů široce používaný v kardiovaskulární terapii, prokázal antimikrobiální synergické vlastnosti. Mechanisticky verapamil působí primárně jako inhibitor efluxní pumpy, zvyšuje intracelulární akumulaci antibiotik a zlepšuje antimikrobiální aktivitu proti rezistentním organismům, včetně Staphylococcus aureus a Mycobacterium tuberculosis.