Caracterización del efecto antibacteriano sinérgico de verapamilo sobre aislamientos bacterianos de pacientes con cáncer
Caracterización del Efecto Antibacteriano Sinérgico de Verapamilo en Aislamientos Bacterianos de Pacientes del Instituto de Cáncer del Sur de Egipto
Las bacterias multirresistentes (MDR) representan una gran preocupación sanitaria mundial, especialmente entre poblaciones inmunodeprimidas como los pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia. Estos individuos son altamente vulnerables a infecciones bacterianas graves debido a defensas inmunitarias comprometidas. En consecuencia, la terapia antibiótica empírica en pacientes inmunodeprimidos de alto riesgo frecuentemente implica el uso de regímenes de combinación que consisten en dos o más agentes antimicrobianos para ampliar la cobertura antibacteriana y garantizar un tratamiento eficaz de posibles patógenos. La evidencia clínica acumulada sugiere que la terapia antibiótica combinada puede ejercer efectos sinérgicos, superar los mecanismos de resistencia bacteriana y reducir las tasas de mortalidad en comparación con la monoterapia.
Los fármacos sinérgicos, también denominados adyuvantes antibióticos o rompedores de resistencia, mejoran la eficacia de los agentes antimicrobianos a través de varios mecanismos. Estos incluyen la inhibición de enzimas de resistencia, la supresión de bombas de eflujo bacterianas y la alteración de biopelículas protectoras que contribuyen a la tolerancia antimicrobiana. Uno de los ejemplos clínicos más consolidados es el uso de inhibidores de beta-lactamasas en combinación con antibióticos beta-lactámicos como penicilinas y cefalosporinas para prevenir la degradación enzimática por beta-lactamasas bacterianas.
Dada la rápida aparición de resistencia antimicrobiana y los desafíos sustanciales asociados con el desarrollo de nuevos antibióticos, recientemente se ha dirigido un interés considerable hacia la reutilización de fármacos no antibióticos ya aprobados como posibles adyuvantes antibióticos. Esta estrategia ofrece varias ventajas, incluidos costes de desarrollo reducidos, plazos más cortos y una implementación clínica más sencilla.
La evidencia emergente indica que múltiples clases de medicamentos no antibióticos, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), las estatinas, los antipsicóticos, los bloqueadores de los canales de calcio y los antidepresivos, exhiben propiedades antibacterianas intrínsecas o potencian la actividad antibiótica. Estos efectos pueden ocurrir a través de mecanismos como la inhibición de bombas de eflujo, la alteración de membranas y la supresión de biopelículas.
El verapamilo, un bloqueador de los canales de calcio ampliamente utilizado en terapia cardiovascular, ha demostrado propiedades antimicrobianas sinérgicas. Mecanísticamente, el verapamilo actúa principalmente como un inhibidor de bombas de eflujo, aumentando la acumulación intracelular de antibióticos y mejorando la actividad antimicrobiana contra organismos resistentes, incluidos Staphylococcus aureus y Mycobacterium tuberculosis.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
I. Muestras El estudio utilizará muestras clínicas recogidas de pacientes con cáncer y enviadas al laboratorio de microbiología para cultivo de rutina y pruebas de sensibilidad durante el período de estudio. Solo se incluirán aislados bacterianos elegibles, no duplicados, MDR/XDR/PDR.
II. Aislamiento e Identificación de Bacterias
Las muestras se cultivarán en medios apropiados como agar sangre y agar MacConkey.
La identificación bacteriana se realizará utilizando técnicas microbiológicas estándar, incluyendo morfología de colonias, tinción de Gram, pruebas bioquímicas y/o sistemas de identificación automatizados cuando estén disponibles.
III. Pruebas de Sensibilidad a Antibióticos Las pruebas de sensibilidad a antibióticos se llevarán a cabo utilizando el método de difusión en disco de Kirby-Bauer o sistemas automatizados de acuerdo con las directrices del CLSI, edición 2025.
IV. Preparación de Verapamilo Se preparará una solución madre de verapamilo utilizando agua destilada estéril u otro solvente adecuado en condiciones asépticas.
V. Evaluación de la Actividad Antibacteriana Sinérgica del Verapamilo
Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de antibióticos seleccionados y verapamilo se determinarán utilizando el método de microdilución en caldo.
Se podrá realizar una evaluación adicional utilizando difusión en disco cuando sea aplicable.
VI. Evaluación de Antibióticos Solos y en Combinación con Verapamilo
Las pruebas de sinergia se realizarán utilizando el método de tablero de ajedrez.
La interacción entre verapamilo y antibióticos se cuantificará calculando el Índice de Concentración Inhibitoria Fraccional (FICI) para clasificar los efectos como sinérgicos, aditivos, indiferentes o antagónicos.
Medidas de Resultado Resultado Principal
Determinación de los patrones de sensibilidad a antibióticos de los aislados bacterianos medidos por valores de CMI.
Resultados Secundarios
Evaluación de efectos sinérgicos o aditivos entre verapamilo y antibióticos seleccionados basados en resultados de FICI.
Si se demuestra sinergia significativa, se podrá realizar un análisis adicional de la expresión de genes de resistencia en presencia y ausencia de verapamilo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ahmed I Khalaf Mohamed, Demonstrator
- Número de teléfono: +201144427816
- Correo electrónico: drahmednafady0794@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Enas A Daef, professor
- Número de teléfono: +201223971411
- Correo electrónico: Deafenas@yahoo.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Aislamientos bacterianos de muestras clínicas enviadas al laboratorio SECI para cultivo y pruebas de sensibilidad que sean:
- MDR: resistentes a uno o más agentes dentro de tres o más clases de antimicrobianos
- XDR: resistentes a uno o más agentes dentro de todas excepto dos clases de antimicrobianos
- PDR: resistentes a todos los agentes dentro de todas las clases de antimicrobianos.
Criterios de exclusión:
- Aislamientos bacterianos de pacientes no oncológicos. Aislamientos contaminantes o no patógenos. Aislamientos duplicados del mismo paciente con antibiograma idéntico. Aislamientos bacterianos que no sean MDR, XDR ni PDR.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización del efecto antibacteriano sinérgico de Verapamil en aislados bacterianos de pacientes del Instituto de Cáncer del Sur de Egipto
Periodo de tiempo: Línea base
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Determinación de los patrones de sensibilidad antibiótica de los aislamientos bacterianos medidos por valores de CMI
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Línea base
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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