Caractérisation de l'effet antibactérien synergique du vérapamil sur les isolats bactériens de patients atteints de cancer

Les bactéries multirésistantes (BMR) représentent un problème de santé mondial majeur, en particulier parmi les populations immunodéprimées telles que les patients atteints de cancer sous chimiothérapie. Ces individus sont très vulnérables aux infections bactériennes sévères en raison de défenses immunitaires compromises. Par conséquent, l'antibiothérapie empirique chez les patients immunodéprimés à haut risque implique fréquemment l'utilisation de schémas thérapeutiques combinés composés de deux ou plusieurs agents antimicrobiens afin d'élargir la couverture antibactérienne et d'assurer un traitement efficace des pathogènes potentiels. Des preuves cliniques accumulées suggèrent que la thérapie antibiotique combinée peut exercer des effets synergiques, surmonter les mécanismes de résistance bactérienne et réduire les taux de mortalité par rapport à la monothérapie.

Les médicaments synergiques, également appelés adjuvants antibiotiques ou briseurs de résistance, améliorent l'efficacité des agents antimicrobiens par plusieurs mécanismes. Ceux-ci incluent l'inhibition des enzymes de résistance, la suppression des pompes d'efflux bactériennes et la perturbation des biofilms protecteurs qui contribuent à la tolérance antimicrobienne. L'un des exemples cliniques les plus établis est l'utilisation d'inhibiteurs de bêta-lactamase en combinaison avec des antibiotiques bêta-lactamines tels que les pénicillines et les céphalosporines pour empêcher la dégradation enzymatique par les bêta-lactamases bactériennes.

Étant donné l'émergence rapide de la résistance antimicrobienne et les défis substantiels associés au développement de nouveaux antibiotiques, un intérêt considérable a récemment été dirigé vers la réaffectation de médicaments non antibiotiques déjà approuvés en tant qu'adjuvants antibiotiques potentiels. Cette stratégie offre plusieurs avantages, notamment des coûts de développement réduits, des délais plus courts et une mise en œuvre clinique plus facile.

Des preuves émergentes indiquent que plusieurs classes de médicaments non antibiotiques - y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les statines, les antipsychotiques, les inhibiteurs calciques et les antidépresseurs - présentent des propriétés antibactériennes intrinsèques ou potentialisent l'activité antibiotique. Ces effets peuvent se produire par des mécanismes tels que l'inhibition des pompes d'efflux, la perturbation membranaire et la suppression des biofilms.

Le vérapamil, un inhibiteur calcique largement utilisé en thérapie cardiovasculaire, a démontré des propriétés antimicrobiennes synergiques. Mécaniquement, le vérapamil agit principalement comme un inhibiteur de pompe d'efflux, augmentant l'accumulation intracellulaire d'antibiotiques et renforçant l'activité antimicrobienne contre les organismes résistants, y compris Staphylococcus aureus et Mycobacterium tuberculosis.