Karakterisering av det synergistiske antibakterielle effekten av Verapamil på bakterieisolater fra kreftpasienter

Multiresistente (MDR) bakterier utgjør en betydelig global helsebekymring, spesielt blant immunsvekkede populasjoner som kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi. Disse personene er svært sårbare for alvorlige bakterieinfeksjoner på grunn av svekket immunforsvar. Derfor innebærer empirisk antibiotikabehandling hos høyt risikable immunsvekkede pasienter ofte bruk av kombinasjonsregimer som består av to eller flere antimikrobielle midler for å utvide antibakterielt dekning og sikre effektiv behandling av potensielle patogener. Akkumulerende kliniske bevis tyder på at kombinasjonsantibiotikabehandling kan utøve synergistiske effekter, overvinne bakterielle resistensmekanismer og redusere dødelighet sammenlignet med monoterapi.

Synergistiske legemidler, også referert til som antibiotiske adjuvanter eller resistensbrytere, forbedrer effektiviteten til antimikrobielle midler gjennom flere mekanismer. Disse inkluderer hemming av resistensenzymer, undertrykkelse av bakterielle efflukspumper og forstyrrelse av beskyttende biofilmer som bidrar til antimikrobiell toleranse. Et av de mest veletablerte kliniske eksemplene er bruken av beta-laktamasehemmere i kombinasjon med beta-laktamantibiotika som penicilliner og cefalosporiner for å forhindre enzymatisk nedbrytning av bakterielle beta-laktamaser.

Gitt den raske fremveksten av antimikrobiell resistens og de betydelige utfordringene knyttet til utvikling av nye antibiotika, har det nylig vært betydelig interesse for å gjenbruke allerede godkjente ikke-antibiotiske legemidler som potensielle antibiotiske adjuvanter. Denne strategien tilbyr flere fordeler, inkludert reduserte utviklingskostnader, kortere tidslinjer og enklere klinisk implementering.

Fremvoksende bevis indikerer at flere klasser av ikke-antibiotiske medisiner - inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), statiner, antipsykotika, kalsiumkanalblokkere og antidepressiva - utviser iboende antibakterielle egenskaper eller potensierer antibiotikaaktivitet. Disse effektene kan oppstå gjennom mekanismer som efflukspumphemming, membranforstyrrelse og biofilmundertrykkelse.

Verapamil, en kalsiumkanalblokker som er mye brukt i kardiovaskulær terapi, har vist antimikrobielle synergistiske egenskaper. Mekanistisk virker verapamil primært som en efflukspumphemmer, som øker intracellulær antibiotikaakkumulering og forbedrer antimikrobiell aktivitet mot resistente organismer inkludert Staphylococcus aureus og Mycobacterium tuberculosis.