SYH2059吸入用粉末の安全性、忍容性および薬物動態を評価する単回・反復投与漸増投与試験

適格基準：

• 1）18〜55歳（含む）の成人、男女を問わず；
• 2）体重が45.0 kg以上（女性）または50.0 kg以上（男性）、体格指数（BMI）が19.0〜28.0 kg/m^2の範囲内（含む）；
• 3）参加者はスクリーニング前14日以内に無防備な性交を行わず、参加者とそのパートナーは、インフォームドコンセント文書（ICF）の署名から研究終了後6か月まで、効果的な非ホルモン避妊法（コンドーム、不活性子宮内避妊器具、女性用バリア法（殺精子剤付き子宮頸管キャップまたはペッサリー）、膣内避妊リングなど）の使用に同意するか、または既に永久避妊措置（両側卵管結紮、精管切除など）を採用していること；男性参加者はICF署名から研究終了後6か月まで精子提供の計画がなく、女性参加者はICF署名から研究終了後6か月まで卵子提供の計画がないこと；
• 4）本試験の目的と要件を十分に理解し、自発的に臨床試験に参加し、書面によるICFに署名し、試験手順に従うことができること。

除外基準：

• 1）神経系／精神系、呼吸器、内分泌、血液、筋骨格、胃腸、心血管疾患の既往歴；肝臓・腎臓疾患、胸腺障害、または研究結果に影響を与える可能性のあるその他の疾患の既往歴；
• 2）重度の薬物および食物アレルギーの既往歴（製品またはその成分に対するアレルギーを含む）；帯状疱疹感染の既往歴；
• 3）肺換気機能検査でFEV1測定値／予測FEV1 ≤ 80%またはFVC ≤ 予測値の80%、または臨床的に有意な異常を示すこと；
• 4）COPDまたはその他の呼吸器疾患の既往歴、例えば活動性または非活動性結核感染、α-1アンチトリプシン欠乏症、嚢胞性線維症、顕性喘息、気管支拡張症陽性、サルコイドーシス、肺線維症、肺高血圧、肺水腫、または間質性肺疾患；
• 5）現在口腔病変または口腔潰瘍を患っている者；
• 6）高リスク職業または精密作業に従事している者（高所作業者、パイロットなど）；
• 7）無作為化前4週間以内に処方薬、市販薬、中国漢方薬、ハーブ薬、ビタミンサプリメント、または健康食品（特にCYP酵素またはトランスポーター阻害剤または誘導剤）を服用した参加者；または経口長期間避妊薬または埋め込み型長期間避妊薬を使用している参加者；
• 8）研究者の判断により、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える疾患（急性および慢性下痢、急性および慢性胃炎、胃切除術、胆嚢摘出術、腸切除術など、虫垂切除術を除く）を有する参加者；
• 9）経口活性炭を受けられない、または活性炭にアレルギーがある参加者（4 mg投与群のみ、暫定）；
• 10）排便が不規則な参加者（4 mg投与群のみ、暫定）；
• 11）ICF署名前6か月以内に何らかの外科手術を受けた参加者；
• 12）ICF署名前2週間以内に全身性急性感染症の既往歴がある参加者；
• 13）試験期間中に手術（美容手術、歯科手術、口腔手術を含む）を受ける計画がある者、または試験期間中に激しい運動（身体接触スポーツまたは衝突スポーツを含む）に参加する計画がある者；
• 14）スクリーニング前28日以内に生ワクチン（インフルエンザワクチンを除く）を接種した、または研究期間中にワクチン接種を計画している参加者；
• 15）スクリーニング前3か月以内に研究薬を投与された、または薬物臨床試験に参加した、または他の医学研究活動に参加し、研究者の判断により本研究への参加に不適とされる不快感を経験した参加者；
• 16）スクリーニング時の身体検査、バイタルサイン測定、検査室検査（血液学、尿検査、便検査、血液生化学、凝固機能など）、胸部X線（正面＆側面）および腹部B超音波検査が研究医により異常かつ臨床的に有意と判断された参加者；
• 17）臨床的に有意な心電図異常、QTcF間隔 ≥ 450 ms（男性）または ≥ 470 ms（女性）、完全左脚ブロック、心筋虚血を示すST-T間隔変化、第2度または第3度伝導ブロック、重度の徐脈性不整脈または頻脈性不整脈、またはQTcF間隔延長の既往歴を有する参加者；
• 18）ICF署名前3か月以内に400 mLを超える出血または献血を経験した、輸血を受けた、または血液製剤を使用した参加者；
• 19）特別な食事要件があり、標準的な研究食に従えない参加者；
• 20）針失神、乗り物酔いの既往歴がある者、または静脈穿刺による採血に耐えられない者；
• 21）アルコール依存者：ICF署名前6か月間に常習的飲酒者（女性は週14単位以上、男性は週21単位以上、例：360mLビールまたは45mL 40%蒸留酒または150mLワイン）、または研究期間中に禁酒できない者、またはアルコール呼気検査陽性（> 0 mg/100 mL）の者；
• 22）喫煙者：ICF署名前6か月間に1日5本以上の喫煙、または喫煙検査結果陽性の者；
• 23）スクリーニング前1か月以内に過剰なキサンチンまたはカフェイン含有食品や飲料、または薬物の吸収、分布、代謝、排泄などに影響を与えるその他の食品を習慣的に摂取した者。例：コーヒー（1日1100mL以上）、お茶（1日2200 mL以上）、コーラ（1日2200 mL以上）、エナジードリンク（1日1100 mL以上）、チョコレート（1日510 g以上）；
• 24）薬物乱用／薬物使用の既往歴がある者、または薬物乱用スクリーニング（ベンゾジアゼピン、メタンフェタミン、コカイン、モルヒネ、ケタミン、テトラヒドロカンナビノール酸を含む）で陽性反応を示した者；
• 25）妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング期間中に血液妊娠検査結果が陽性の者；
• 26）スクリーニング期間中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（Anti-HCV）、梅毒特異抗体（TPPA）、ヒト免疫不全ウイルス抗原抗体（Anti-HIV）が陽性の参加者；
• 27）吸入器の説明書に従って試験製品を吸入するための吸入器を正しく使用する意思または能力がない者、または吸入器トレーニングに失敗した者；
• 28）研究者の意見により、臨床試験への参加に適さないその他の要因を有する参加者。