Uno studio a dose singola e multipla ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della polvere per inalazione SYH2059

Criteri di inclusione:

• 1) Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), maschi o femmine;
• 2) Peso corporeo ≥ 45,0 kg (femmine) o ≥ 50,0 kg (maschi), indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo 19,0 ~ 28,0 kg/m^2 (incluso);
• 3) Il partecipante non ha avuto rapporti sessuali non protetti entro 14 giorni prima dello screening, e il partecipante e il partner accettano di utilizzare una contraccezione efficace non ormonale (come preservativi, dispositivi intrauterini inerti, metodo barriera femminile (cappuccio cervicale o diaframma con spermicida), anello contraccettivo vaginale, ecc.) o hanno già adottato misure contraccettive permanenti (come legatura bilaterale delle tube, vasectomia, ecc.) dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo la fine dello studio; Nessun piano di donazione di sperma per i partecipanti maschi dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo la fine dello studio, e nessun piano di donazione di ovuli per le partecipanti femmine dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo la fine dello studio;
• 4) Comprendere appieno lo scopo e i requisiti di questo studio, partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare l'ICF scritto e poter rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1) Storia di malattie del sistema neurologico/psichiatrico, respiratorio, endocrino, ematologico, muscoloscheletrico, gastrointestinale e cardiovascolare; malattie epatiche e renali, disturbi del timo o altre malattie che possono influenzare i risultati dello studio;
• 2) Storia di gravi allergie a farmaci e alimenti, inclusa allergia al prodotto o ai suoi componenti; storia di infezione da herpes zoster;
• 3) Test di funzionalità ventilatoria polmonare che mostra FEV1 misurato/predetto FEV1 ≤ 80% o FVC ≤ 80% del valore predetto, o clinicamente significativo;
• 4) Storia di BPCO o altre malattie respiratorie, come infezione tubercolare attiva o inattiva, deficit di α-1 antitripsina, fibrosi cistica, asma manifesto, bronchiectasie positive, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, edema polmonare o malattia polmonare interstiziale;
• 5) Individui attualmente affetti da lesioni orali o ulcere orali;
• 6) Individui impegnati in occupazioni ad alto rischio o lavori di precisione (come lavoratori in alta quota, piloti, ecc.);
• 7) Partecipanti che hanno assunto qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaci da banco, medicine cinesi brevettate, erbe medicinali, integratori alimentari vitaminici o prodotti per la salute (specialmente inibitori o induttori degli enzimi CYP o trasportatori) entro 4 settimane prima della randomizzazione; o partecipanti che utilizzano contraccettivi orali a lunga durata d'azione o contraccettivi a lunga durata d'azione impiantati;
• 8) Partecipanti con malattie che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (come diarrea acuta e cronica, gastrite acuta e cronica, gastrectomia, colecistectomia, resezione intestinale, ecc., tranne appendicectomia) secondo il giudizio dello sperimentatore;
• 9) Partecipanti che non possono ricevere carbone attivo orale o sono allergici al carbone attivo (solo gruppo di dose 4 mg, provvisorio);
• 10) Partecipanti con defecazione irregolare (solo gruppo di dose 4 mg, provvisorio);
• 11) Partecipanti che hanno subito qualsiasi intervento chirurgico entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
• 12) Partecipanti con una storia di infezione sistemica acuta entro 2 settimane prima della firma dell'ICF;
• 13) Partecipanti che pianificano di sottoporsi a interventi chirurgici (inclusi interventi di chirurgia estetica, chirurgia dentale e chirurgia orale) durante lo studio, o coloro che pianificano di partecipare a esercizi fisici intensi (inclusi sport di contatto fisico o sport di collisione) durante lo studio;
• 14) Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo (tranne il vaccino antinfluenzale) entro 28 giorni prima dello screening o pianificano di ricevere vaccinazioni durante lo studio;
• 15) Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o hanno partecipato a qualsiasi studio clinico farmacologico entro 3 mesi prima dello screening, o hanno partecipato ad altre attività di ricerca medica, e sono giudicati dallo sperimentatore di provare disagio non adatto alla partecipazione a questo studio;
• 16) Partecipanti il cui esame fisico, misurazione dei segni vitali, test di laboratorio (ematologia, analisi delle urine, esame delle feci, biochimica del sangue, funzione coagulativa, ecc.), radiografia del torace (PA & LAT) ed ecografia addominale durante lo screening sono giudicati dal medico dello studio anormali e clinicamente significativi;
• 17) Partecipanti con anomalie ECG clinicamente significative, intervallo QTcF ≥ 450 ms (maschi) o ≥ 470 ms (femmine), blocco di branca sinistro completo, cambiamenti dell'intervallo ST-T indicanti ischemia miocardica, blocco di conduzione di secondo o terzo grado, bradiaritmia o tachiaritmia grave, o storia di intervallo QTcF prolungato;
• 18) Partecipanti che hanno subito perdite di sangue o donazioni di sangue superiori a 400 mL, hanno ricevuto trasfusioni o utilizzato emoderivati entro 3 mesi prima della firma dell'ICF;
• 19) Partecipanti con esigenze dietetiche speciali che non possono aderire alla dieta standard dello studio;
• 20) Soggetti con una storia di sincope da ago, mal di movimento o coloro che non possono tollerare la paracentesi endovenosa per il prelievo di sangue;
• 21) Alcolisti: bevitori regolari (più di 14 unità a settimana per le donne e più di 21 unità a settimana per gli uomini, come 360mL di birra o 45mL di superalcolici al 40% o 150mL di vino) nei 6 mesi precedenti alla firma dell'ICF, o incapaci di astenersi dall'alcol durante lo studio, o test dell'alito positivo per alcol (> 0 mg/100 mL);
• 22) Fumatori: fumo di ≥5 sigarette al giorno per 6 mesi prima della firma dell'ICF o risultato positivo al test del fumo;
• 23) Assunzione abituale di quantità eccessive di alimenti o bevande contenenti xantine o caffeina, o altri alimenti che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco e altri fattori entro 1 mese prima dello screening. Ad esempio, caffè (più di 1100mL al giorno), tè (più di 2200 mL al giorno), cola (più di 2200 mL al giorno), bevande energetiche (più di 1100 mL al giorno), cioccolato (più di 510 g al giorno);
• 24) Partecipanti con una storia di abuso/uso di droghe, o coloro che risultano positivi allo screening per abuso di droghe (inclusi benzodiazepine, metanfetamina, cocaina, morfina, ketamina, acido tetraidrocannabinolico);
• 25) Donne in gravidanza o in allattamento, o coloro con risultato positivo al test di gravidanza nel sangue durante il periodo di screening;
• 26) Partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (Anti-HCV), anticorpo specifico per la sifilide (TPPA) e anticorpo antigene del virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV) positivi durante il periodo di screening;
• 27) Partecipanti non disposti o incapaci di utilizzare correttamente l'inalatore per inalare il prodotto sperimentale secondo le istruzioni dell'inalatore o coloro che falliscono nell'addestramento all'uso dell'inalatore;
• 28) Partecipanti con altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei per partecipare alla sperimentazione clinica.