Um Estudo de Dose Ascendente Única e Múltipla para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Pó para Inalação SYH2059

Critérios de Inclusão:

• 1) Adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos (inclusive), do sexo masculino ou feminino;
• 2) Peso corporal ≥ 45,0 kg (feminino) ou ≥ 50,0 kg (masculino), índice de massa corporal (IMC) no intervalo de 19,0 a 28,0 kg/m² (inclusive);
• 3) O participante não manteve relações sexuais desprotegidas nos 14 dias anteriores ao rastreio, e o participante e o seu parceiro concordam em utilizar contraceção eficaz não hormonal (como preservativos, dispositivos intrauterinos inertes, método de barreira feminino (capuz cervical ou diafragma com espermicida), anel vaginal anticoncecional, etc.) ou já adotaram medidas de contraceção permanente (como ligadura tubária bilateral, vasectomia, etc.) desde a assinatura do ICF até 6 meses após o término do estudo; Sem planos de doação de esperma para participantes do sexo masculino desde a assinatura do ICF até 6 meses após o término do estudo, e sem planos de doação de óvulos para participantes do sexo feminino desde a assinatura do ICF até 6 meses após o término do estudo;
• 4) Compreender plenamente o objetivo e os requisitos deste ensaio, participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar o ICF escrito e poder cumprir os procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

• 1) Antecedentes de doenças do sistema neurológico/psiquiátrico, respiratório, endócrino, hematológico, musculoesquelético, gastrointestinal e cardiovascular; doenças hepáticas e renais, distúrbios do timo ou outras doenças que possam afetar os resultados do estudo;
• 2) Antecedentes de alergias graves a medicamentos e alimentos, incluindo alergia ao produto ou aos seus componentes; antecedentes de infeção por herpes zoster;
• 3) Teste de função ventilatória pulmonar com valor medido de FEV1/FEV1 previsto ≤ 80% ou CVF ≤ 80% do valor previsto, ou clinicamente significativo;
• 4) Antecedentes de DPOC ou outras doenças respiratórias, como infeção tuberculosa ativa ou inativa, deficiência de α-1 antitripsina, fibrose quística, asma evidente, bronquiectasia positiva, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, edema pulmonar ou doença pulmonar intersticial;
• 5) Indivíduos atualmente com lesões orais ou úlceras orais;
• 6) Indivíduos envolvidos em ocupações de alto risco ou trabalho de precisão (como trabalhadores em altura, pilotos, etc.);
• 7) Participantes que tenham tomado quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre, medicamentos patenteados chineses, medicamentos à base de plantas, suplementos vitamínicos dietéticos ou produtos de saúde (especialmente inibidores ou indutores da enzima CYP ou transportadores) nas 4 semanas anteriores à randomização; ou participantes que utilizem contracetivos orais de longa duração ou contracetivos de longa duração implantados;
• 8) Participantes com doenças que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos (como diarreia aguda e crónica, gastrite aguda e crónica, gastrectomia, colecistectomia, ressecção intestinal, etc., exceto apendicectomia) conforme avaliado pelo investigador;
• 9) Participantes que não possam receir carvão ativado oral ou sejam alérgicos ao carvão ativado (apenas grupo de dose de 4 mg, provisório);
• 10) Participantes com defecação irregular (apenas grupo de dose de 4 mg, provisório);
• 11) Participantes que tenham sido submetidos a qualquer intervenção cirúrgica nos 6 meses anteriores à assinatura do ICF;
• 12) Participantes com antecedentes de infeção aguda sistémica nas 2 semanas anteriores à assinatura do ICF;
• 13) Participantes que planeiem ser submetidos a cirurgia (incluindo cirurgia estética, cirurgia dentária e cirurgia oral) durante o ensaio, ou que planeiem participar em exercício vigoroso (incluindo desportos de contacto corporal ou desportos de colisão) durante o ensaio;
• 14) Participantes que tenham recebido qualquer vacina viva (exceto vacina contra a gripe) nos 28 dias anteriores ao rastreio ou planeiem receber vacinação durante o estudo;
• 15) Participantes que tenham recebido qualquer medicamento em investigação ou participado em qualquer ensaio clínico de medicamentos nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou tenham participado noutras atividades de investigação médica, e sejam considerados pelo investigador como apresentando desconforto inadequado para participação neste estudo;
• 16) Participantes cujo exame físico, medição de sinais vitais, testes laboratoriais (hematologia, análise de urina, exame de rotina das fezes, bioquímica sanguínea, função de coagulação, etc.), radiografia de tórax (PA & LAT) e exame abdominal por ultrassonografia B durante o rastreio sejam considerados anormais e clinicamente significativos pelo médico do estudo;
• 17) Participantes com anomalias no ECG clinicamente significativas, intervalo QTcF ≥ 450 ms (masculino) ou ≥ 470 ms (feminino), bloqueio completo de ramo esquerdo, alterações do intervalo ST-T indicativas de isquemia miocárdica, bloqueio de condução de segundo ou terceiro grau, bradiarritmia ou taquiarritmia grave, ou antecedentes de intervalo QTcF prolongado;
• 18) Participantes que tenham sofrido perda de sangue ou doação de sangue superior a 400 mL, recebido transfusões ou utilizado produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à assinatura do ICF;
• 19) Participantes com requisitos dietéticos especiais que não possam aderir à dieta padrão do estudo;
• 20) Indivíduos com antecedentes de síncope por agulha, enjoo de movimento ou que não tolerem paracentese intravenosa para colheita de sangue;
• 21) Alcoólicos: bebedores regulares (mais de 14 unidades por semana para mulheres e mais de 21 unidades por semana para homens, como 360mL de cerveja ou 45mL de aguardente a 40% ou 150mL de vinho) nos 6 meses anteriores à assinatura do ICF, ou incapazes de abster-se de álcool durante o estudo, ou teste de alcoolemia positivo (> 0 mg/100 mL);
• 22) Fumadores: fumar ≥5 cigarros por dia durante 6 meses antes da assinatura do ICF ou resultado positivo no teste de fumo;
• 23) Ingestão habitual de alimentos ou bebidas contendo xantina ou cafeína em excesso, ou outros alimentos que afetem a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de fármacos e outros fatores no mês anterior ao rastreio. Por exemplo, café (mais de 1100mL por dia), chá (mais de 2200 mL por dia), cola (mais de 2200 mL por dia), bebidas energéticas (mais de 1100 mL por dia), chocolate (mais de 510 g por dia);
• 24) Participantes com antecedentes de abuso/uso de drogas, ou que testem positivo no rastreio de abuso de drogas (incluindo benzodiazepinas, metanfetamina, cocaína, morfina, cetamina, ácido tetrahidrocanabinólico);
• 25) Mulheres grávidas ou a amamentar, ou com resultado positivo no teste de gravidez no sangue durante o período de rastreio;
• 26) Participantes com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (Anti-HCV), anticorpo específico da sífilis (TPPA) e anticorpo antigénio do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivos durante o período de rastreio;
• 27) Participantes que não estejam dispostos ou não possam utilizar corretamente o inalador para inalar o produto em investigação de acordo com as instruções do inalador ou que falhem no treino do inalador;
• 28) Participantes com outros fatores que, na opinião do investigador, não sejam adequados para participação no ensaio clínico.