Un estudio de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del polvo para inhalación SYH2059

Criterios de inclusión:

• 1) Adultos de 18 a 55 años (inclusive), hombres o mujeres;
• 2) Peso corporal ≥ 45,0 kg (mujeres) o ≥ 50,0 kg (hombres), índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 a 28,0 kg/m² (inclusive);
• 3) El participante no ha mantenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 14 días previos al cribado, y el participante y su pareja aceptan utilizar anticoncepción eficaz no hormonal (como preservativos, dispositivos intrauterinos inertes, método de barrera femenino (capuchón cervical o diafragma con espermicida), anillo anticonceptivo vaginal, etc.) o ya han adoptado medidas anticonceptivas permanentes (como ligadura de trompas bilateral, vasectomía, etc.) desde la firma del ICF hasta 6 meses después del final del estudio; No hay planes de donación de esperma para los participantes masculinos desde la firma del ICF hasta 6 meses después del final del estudio, y no hay planes de donación de óvulos para las participantes femeninas desde la firma del ICF hasta 6 meses después del final del estudio;
• 4) Comprende completamente el propósito y los requisitos de este ensayo, participa voluntariamente en el ensayo clínico y firma el ICF por escrito y puede cumplir con los procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

• 1) Antecedentes de enfermedades del sistema neurológico/psiquiátrico, respiratorio, endocrino, hematológico, musculoesquelético, gastrointestinal y cardiovascular; enfermedades hepáticas y renales, trastornos del timo u otras enfermedades que puedan afectar los resultados del estudio;
• 2) Antecedentes de alergias graves a medicamentos y alimentos, incluida alergia al producto o sus componentes; antecedentes de infección por herpes zóster;
• 3) Prueba de función de ventilación pulmonar que muestra VEF1 valor medido/VEF1 predicho ≤ 80% o CVF ≤ 80% del valor predicho, o clínicamente significativo;
• 4) Antecedentes de EPOC u otras enfermedades respiratorias, como infección tuberculosa activa o inactiva, deficiencia de α-1 antitripsina, fibrosis quística, asma manifiesta, bronquiectasias positivas, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, edema pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial;
• 5) Personas que actualmente padecen lesiones orales o úlceras bucales;
• 6) Personas que ejercen ocupaciones de alto riesgo o trabajos de precisión (como trabajadores de altura, pilotos, etc.);
• 7) Participantes que han tomado cualquier medicamento con receta, medicamentos de venta libre, medicamentos patentados chinos, medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos de vitaminas o productos de salud (especialmente inhibidores o inductores de enzimas CYP o transportadores) dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización; o participantes que utilizan anticonceptivos orales de acción prolongada o anticonceptivos de acción prolongada implantados;
• 8) Participantes con enfermedades que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (como diarrea aguda y crónica, gastritis aguda y crónica, gastrectomía, colecistectomía, resección intestinal, etc., excepto apendicectomía) según criterio del investigador;
• 9) Participantes que no pueden recibir carbón activado oral o son alérgicos al carbón activado (solo grupo de dosis de 4 mg, provisional);
• 10) Participantes con defecación irregular (solo grupo de dosis de 4 mg, provisional);
• 11) Participantes que se han sometido a cualquier operación quirúrgica dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
• 12) Participantes con antecedentes de infección aguda sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del ICF;
• 13) Participantes que planean someterse a cirugía (incluida cirugía cosmética, cirugía dental y cirugía oral) durante el ensayo, o aquellos que planean participar en ejercicio extenuante (incluidos deportes de contacto corporal o deportes de colisión) durante el ensayo;
• 14) Participantes que han recibido cualquier vacuna viva (excepto vacuna contra la influenza) dentro de los 28 días previos al cribado o planean recibir vacunación durante el estudio;
• 15) Participantes que han recibido cualquier fármaco en investigación o han participado en cualquier ensayo clínico de fármacos dentro de los 3 meses previos al cribado, o han participado en otras actividades de investigación médica, y son considerados por el investigador como que experimentan malestar inadecuado para participar en este estudio;
• 16) Participantes cuyos exámenes físicos, mediciones de signos vitales, pruebas de laboratorio (hematología, análisis de orina, rutina de heces, bioquímica sanguínea, función de coagulación, etc.), radiografía de tórax (PA y LAT) y examen abdominal con ecografía B durante el cribado son considerados por el médico del estudio como anormales y clínicamente significativos;
• 17) Participantes con anomalías ECG clínicamente significativas, intervalo QTcF ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 470 ms (mujeres), bloqueo completo de rama izquierda, cambios en el intervalo ST-T que indican isquemia miocárdica, bloqueo de conducción de segundo o tercer grado, bradiarritmia o taquiarritmia grave, o antecedentes de intervalo QTcF prolongado;
• 18) Participantes que han experimentado pérdida de sangre o donación de sangre superior a 400 mL, han recibido transfusiones o han utilizado hemoderivados dentro de los 3 meses anteriores a la firma del ICF;
• 19) Participantes con requisitos dietéticos especiales que no pueden adherirse a la dieta estándar del estudio;
• 20) Sujetos con antecedentes de síncope por agujas, mareo por movimiento o aquellos que no pueden tolerar la paracentesis intravenosa para la extracción de sangre;
• 21) Alcohólicos: bebedores habituales (más de 14 unidades por semana para mujeres y más de 21 unidades por semana para hombres, como 360 mL de cerveza o 45 mL de licor al 40% o 150 mL de vino) en los 6 meses anteriores a la firma del ICF, o incapaces de abstenerse de alcohol durante el estudio, o prueba de aliento de alcohol positiva (> 0 mg/100 mL);
• 22) Fumadores: fumar ≥5 cigarrillos por día durante 6 meses antes de firmar el ICF o resultado positivo en la prueba de humo;
• 23) Ingesta habitual de cantidades excesivas de alimentos o bebidas que contienen xantina o cafeína, u otros alimentos que afecten la absorción, distribución, metabolismo, excreción de fármacos y otros factores dentro de 1 mes antes del cribado. Por ejemplo, café (más de 1100 mL por día), té (más de 2200 mL por día), cola (más de 2200 mL por día), bebidas energéticas (más de 1100 mL por día), chocolate (más de 510 g por día);
• 24) Participantes con antecedentes de abuso de drogas/consumo de drogas, o aquellos que dan positivo en el cribado de abuso de drogas (incluidos benzodiacepinas, metanfetamina, cocaína, morfina, ketamina, ácido tetrahidrocannabinólico);
• 25) Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas con resultado positivo en la prueba de embarazo en sangre durante el período de cribado;
• 26) Participantes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (Anti-HCV), anticuerpo específico de sífilis (TPPA) y anticuerpo antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) positivos durante el período de cribado;
• 27) Participantes que no están dispuestos o no pueden utilizar correctamente el inhalador para inhalar el producto en investigación según las instrucciones del inhalador o aquellos que fallan en el entrenamiento del inhalador;
• 28) Participantes con otros factores que, en opinión del investigador, no son adecuados para participar en el ensayo clínico.